Protiv čira aktivnost fluvoksamin u štakora i njezin utjecaj na i antioksidacijskih parametara u tkivu želuca

Protiv čira aktivnost fluvoksamin u štakora i njezin utjecaj na i antioksidacijskih parametara u tkivu želuca pregled apstraktne pregled Pozadina pregled, iako mnogi lijekovi su dostupni za liječenje želučanog ulkusa, često ovi lijekovi neučinkoviti. Mnogi antidepresivi su pokazali da djeluju protiv čira na različitim modelima eksperimentalne čira. Jedan takav lijek je antidepresiv mirtazapin, se navodi da su protiv čira efekt koji uključuje povećanje antioksidansa, te smanjenje oksidansa, parametri. Do danas, međutim, ne postoji dostupna informacija u vezi protiv čira aktivnost sličan antidepresivima, fluvoksamin. Cilj ovog rada bio je istražiti protiv čira učinke fluvoksamin i odrediti svoj odnos s antioksidansima.
Metode pregled Grupi štakora postili 24 sati primila fluvoksamin (25, 50, 100 i 200 mg /kg), ranitidin (50 mg /kg) ili destiliranoj vodi putem želučane sonde. Indometacin (25 mg /kg) oralno je primjenjivan na štakorima kao ulcerativni sredstvo. Šest sati nakon indukcije ulkusa, želucima štakora su izrezani i indeks čir određena. Odvojene skupine štakora obrađene su s istim dozama fluvoksamin i ranitidin, ali ne i indometacin, za testiranje efekata ovih lijekova sam na biokemijskih parametara. U želuci su ocijenjeni biokemijski utvrditi i antioksidacijskih parametara. Koristili smo jednosmjernim ANOVA i najmanje značajna razlika (LSD) opcije za analizu podataka. pregled Rezultati
25, 50, 100 i 200 mg /kg doze od fluvoksamin djeluje protiv čira učinci 48,5, 67,5, 82,1 i 96,1 %, respektivno, u usporedbi sa skupinom kontrola štakora. Ranitidin pokazao 86,5% protiv čira na snagu. Nema razlike uočene u odsutnosti indometacin za liječenje bilo koje doze fluvoksamin ili za ranitidin. Razine antioksidacijskih parametara ukupnog glutationa i dušikovog oksida je povećana u svim skupinama fluvoksamina u ranitidin skupini u usporedbi s indometacinom samo skupinu. Osim toga, fluvoksamin i ranitidin smanjena razina oksidans parametara, mijeloperoksidaze i malondialdeyhyde, u želucu tkivima štakora u odnosu na indometacin grupi. Pregled Zaključak pregled zaključujemo da fluvoksamin ima protiv čira učinke, a da su to dogodi mehanizmom koji uključuje aktivaciju antioksidativnih parametara i inhibicije nekih toksičnih parametara oxidant.
Pozadina
steroida i nesteroidnih lijekova, cigareta, korištenje alkohola, traume, sepsa, šok, Helicobacter pylori pregled i stresa pokazalo se da doprinosi formaciji želučanog čira [1-4]. Stres je jedan od više agresivnih faktora i temelj mnogih drugih bolesti osim čira, na primjer, depresija. Stres je jedan od najčešće korištenih metoda za proizvodnju čirom modela [5, 6]. Depresija, u pratnji psihotičnih i tjelesnih simptoma, prisutan je u većine bolesnika s gastro intestinalnog sustava (GIS) čireva [7]. Od interesa za trenutnoj studiji su izvješća koja pokazuju da određeni antidepresivi mogu imati anti-želučane učinci [8].
Najraniji izvijestio korištenje antidepresiva za gastro intestinalnog (GI) bolest je bila upotreba tricikličkih antidepresiva (TCA) za liječenje peptičkog ulkusa. [8] Antiulcerozni učinci nekih drugih antidepresiva kao što su fluoksetin, bupropion, dotiepin, maprotilin, mianserin, trimipramin, idazoksan, monoaminooxidase B (MAO-B inhibitori), imipramin, amiltriptiline, mirtazapin, među ostalima, jer je opisano [9-16 ]. Povećana osjetljivost na depresiju [17] i tjeskobe [18] u eksperimentalnim životinjama se odvija i razvoj čira na želucu, a isto vrijedi i za ljude [19, 20]. Osim toga, klasični antidepresivi [21, 22] i anksiolitici [23, 24] može značajno smanjiti nastanak stresa čira, možda u većoj mjeri nego što je vidio s tradicionalnim terapijama kao što su cimetidin i antacida [25].
Fluvoksamin, selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina (SSRI) lijeka, inhibira CYP 1A2 enzima [26], koji je poznat za proizvodnju reaktivnih kisikovih [27]. Ipak, etioloških čimbenika su nejasne u oko 60% -80% od čira na želucu, bolesti, kao i physiopathologic uvjeti u procesu bolesti slični su [1]. Na primjer, povećana razina reaktivnih vrsta kisika (ROS) su navedeni u mehanizmu stresa i indometacina induciranih oštećenja želuca [28]. Važne uloge ROS i lipidnih peroksida kisika porijekla (LPO) u akutnim želučanih lezija izazvanih s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), kao što su indometacin, su putem eksperimentalnim podacima [29, 30].
Dok su neki SSRI su lijekovi da povećavaju gornji GIS krvarenja kada u kombinaciji s NSAID [31-33], fluvoksamin mogu biti korisne za GI trakta, kao posljedicu svojeg inhibicijskog učinka na CYP 1A2 enzima, i smanjenje u oksidacijskom šteta. Važnost povećanja antioksidansa parametara i smanjuje oxidant parametre u mehanizmu antiulcerozni učinka mirtazapina, antidepresiv, također je objavljeno [16]. Do danas, međutim, nema dostupnih podataka u vezi protiv čira aktivnosti fluvoksamin. Cilj ovoga rada bio je, dakle, ispitati učinke fluvoksamin u jednom indometacin izazvanog modelu čir na štakorima, a za procjenu njegove učinke na i antioksidacijskih parametara u rat tkivu želuca. Pregled Metode pregled Životinje pregled životinje su dobiveni iz Medicinske Experimental Research Centre, Atatürk Sveučilišta. Ukupno 78 muškim Albino Wistar štakorima, težine između 190 i 210 g su korišteni za ovo istraživanje. Životinje su hranjene pod normalnim uvjetima (22 ° C) u odvojenim grupama. Eksperimenti na životinjama su provedena u skladu s nacionalnim smjernicama za korištenje i brigu o laboratorijskim životinjama, a odobreni su od strane povjerenstva lokalne njegu životinja na Sveučilištu Atatürk.
Kemikalije pregled Sve kemikalije za laboratorijske pokuse su kupljene od Sigma Chemical (Njemačka) , Indometacin, fluvoksamin, ranitidin, a tiopental natrij dobiveni su od Deva Holdinga, Turska, Solvay-Turska, Fako, Turska i IE Uluagay-Turska respektivno.
Indometacin induciranoj testa čira
antiulcerozni aktivnosti fluvoksamin su istraženi u indometacin induciranih modela čira kod štakora [34]. Fluvoksamin u dozama od 25, 50, 100 ili 200 mg /kg [35, 36] i ranitidin u 50 mg /kg na davane svaka 24 sata, natašte, skupina štakora oralnom gavažom. Jednaki volumen destilirane vode primjenjuje na kontrolnu skupinu kao vozila. Pet minuta nakon primjene lijeka, sve skupine je primila 25 mg /kg indometacina oralno. Šest sati nakon administracije indomethacin, sve skupine štakora su ubijeni s visokom dozom tiopental natrija (50 mg /kg, intra-peritonealno). Želuca svih štakora su bili izdvojeni. Ulkus područja na površinama želucima su ispitane makroskopski i mjeri na trg-milimetarskom papiru. Rezultati dobiveni od fluvoksamina skupina su ocijenjeni uspoređujući ih s onima iz kontrolne skupine i ranitidin. Zatim, sve želucima (fluvoksamina grupe, negativna kontrolna skupina, pozitivna kontrolna skupina, i kristalno čiste grupe) su držane u -80 ° C biokemijskom istraživanju glutation (GSH), dušikovog oksida (NO), mijeloperoksidaze (MPO) i malondialdehida . (MDA) u serumu
The skupine koje se upotrebljavaju za ovaj čir eksperimenta može se sažeti kako slijedi: pregled Group 1: fluvoksamin 25 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg pregled skupina 2: fluvoksamin 50 mg /kg + indometacin 25 mg /kg pregled skupina 3: Fluvoksamin 100 mg /kg + indometacin 25 mg /kg pregled skupina 4: Fluvoksamin 200 mg /kg + indometacin 25 mg /kg pregled skupina 5: ranitidin 50 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg pregled skupina 6: Destilirana voda + indomethacin 25 mg /kg pregled skupina 7. intaktne skupine koja je primila samo destiliranu vodu
Osim toga ulkusa eksperimenta, ocijeniti da li davanje fluxoxamine ( 25, 50 100 i 200 mg /kg doze) i ranitidin (50 mg /kg) do 24 sata postili štakora, u odsutnosti indometacin liječenja, također mijenjati biokemijskih parametara. Za ovu svrhu, ukupno 36 štakora su izgladnjivani 24 sati, uz slobodan pristup vodi. Zatim su štakori podijeljeni u 6 (n = 6) skupine i tretira sa fluvoksaminom u dozama od 25, 50, 100 ili 200 mg /kg i ranitidin, na 50 mg /kg a. Posljednja skupina primila samo destiliranu vodu kao vozilo putem želučane sonde. Šest sati nakon primjene lijeka, svi štakori u svim skupinama su ubijeni s visokom dozom tiopental natrija (50 mg /kg, intra-peritonealno). Želucima sve štakora su izdvojeni i ocijenjeni su i makroskopski i biokemijski, kao što je gore opisano
Grupe za ovaj kontrolni pokus može se sažeti kako slijedi: a. Pregled Group 1: fluvoksamin 25 mg /kg pregled Group 2: Fluvoksamin 50 mg /kg pregled skupina 3: Fluvoksamin 100 mg /kg pregled skupina 4: Fluvoksamin 200 mg /kg pregled skupina 5: Ranitidin 50 mg /kg pregled skupina 6: netaknuta skupine koja je primila samo destiliranu vodu. pregled Biokemijska analiza pregled biokemijsko istraživanje želučanog tkiva
Nakon makroskopskog analiza, glutation (GSH), katalaze (MAČKA), superoksid dismutaza (SOD), mijclopcroksidazc (MPO), a malondialdehida ( MDA) enzimske aktivnosti i razine u želucu tkivima štakora su određena. U tu svrhu se želudac štakora su zamrznuti na -80 ° C prije do biokemijskim istraživanjima. Za pripremu homogene tkiva, želudac tkiva su masu s tekućim dušikom u mort. Osnovna tkiva (0,5 g svaka), zatim su obrađene sa 4.5 mL odgovarajućeg pufera. Smjese su homogenizirani na ledu pomoću Ultra-Turrax homogenizatora tijekom 15 minuta. Homogenati su filtrirani i centrifugira pomoću hlađenog centrifuge pri 4 ° C. Supernatanti su korišteni za određivanje enzimatskih aktivnosti. Sva ispitivanja su provedena pri sobnoj temperaturi u triplikatu. Pregled određivanja ukupno GSH
Količina GSH u sluznicu želuca izmjerena je prema metodi Sedlak i Lindsay [37]. Površinom sluznice želuca se sakupi struganjem, izvagani i homogenizirana u 2 mL 50 mM Tris-HCl puferu koji je sadržavao 20 mM EDTA i 0,2 mM saharoze, pH 7.5. Homogenat je odmah se istaloži s 0,1 ml 25% trikloroctene kiseline i talog je uklonjen centrifugiranjem na 4200 okretaja u minuti tijekom 40 minuta na 4 ° C. Supernatant je korišten za određivanje GSH korištenjem 5,5'-ditiobis (2-nitrobenzojeva kiselina. Apsorbancija je mjerena na 412 nm upotrebom spektrofotometra. Rezultati razine GSH u sluznicu želuca su izraženi kao nanomola po miligramu tkiva (nmol /mg tkiva).
NO razine pregled Tissue NO u serumu je mjerena kao ukupne nitrita + nitrata razine s uporabe Griess reagensom kao što je opisano [38]. the Griess reagensom sastoji od sulfanilamida i N- (1-naftil .) -. etilendiamina metoda se temelji na-dva-korak proces prvi korak je pretvaranje nitrata u nitrite pomoću nitrata reduktaze Drugi korak je da se dodavanje Griess reagensa, koji pretvara nitrita u duboku ljubičasta AZO. spoj, fotometrijski mjerenje absobance na 540 nm je zbog činjenice da je taj kromofor azo precizno određuje nitrit koncentracija NO razine su izraženi kao umola /g pregled MPO aktivnost MPO pregled se mjeri u skladu s modificiranim postupkom., Bradley et al. [39]. Homogenizirana Uzorci se zamrznu i otope tri puta i centrifugiran na 1500 g 10 minuta na 4 ° C. MPO aktivnost u supernatantu je određena dodavanjem 100 ml supernatanta na 1,9 ml 10 mmol /L fosfatnog pufera (pH 6.0) i 1 ml 1.5 mmol /L o-dianisidine hidroklorida koja sadrži 0.0005% (m /V) vodikov peroksid , Promjene u apsorbanciji na 450 nm za svaki uzorak su snimljeni na spektrofotometru UV-vis. MPO aktivnost u želučanom tkivu je izražena kao minimoles po minuti po miligramu tkiva (mmol /min /mg tkiva). Pregled Određivanje peroksidacije lipida ili formiranje MDA
koncentracija želučane sluznice peroksidacije lipida je određena procjenom MDA upotrebom Test thiobarbituric kiselina [40]. Ukratko, želuci štakora odmah su izdvojeni i isprati s hladnom otopinom. Kako bi se smanjila mogućnost interferencije hemoglobina sa slobodnim radikalima, bilo krvi prianjaju uz sluznicu pažljivo uklonjen. Corpus sluznica je ostrugana, izvagani i homogenizirani u 10 ml 100 g /l KCl. Homogenat (0.5 mL) se doda u otopinu koja je sadržavala 0.2 ml 80 g /L natrijevog lauril sulfata, 1,5 ml 200 g /l octena kiselina, 1,5 mL od 8 g /L 2-thiobarbiturate, i 0,3 ml destilirane vode. Smjesa se inkubira na 98 ° C tijekom 1 sata. Nakon hlađenja, 5 mL n-butanola: doda se: (l 15) piridin. Smjesa je miješana kroz 1 minutu i centrifugirane kroz 30 minuta na 4000 okretaja u minuti. Apsorbancija supernatantu je izmjerena na 532 mn. Standardna krivulja je generiran pomoću 1,1,3,3 tetramethoxypropane. Oporavak je bio preko 90%. Rezultati su izraženi kao nanomolovi MDA po gramu mokro tkiva (nmol /mg tkiva). Pregled statističkih analiza pregled Podaci su prikazani kao srednje vrijednosti ± standardna pogreška (SE). Aktivnost enzima i rezultat čir rezultati su bili podvrgnuti jednosmjernu ANOVA, uz prisustvo negativnih i pozitivnih kontrola, pomoću SPSS 11,0 softvera. Razlike među skupinama su ostvarene pomoću najmanje značajna razlika (LSD) mogućnost, a značaj je proglašen na P Netlogu < 0.05. Pregled Rezultati
indometacin izazvanu test čira pregled makroskopske lezije s očitim granicama u raznim oblicima i veličinama su raspršeni nepravilno svih želučanih površina u tkivu želuca kontrolnih štakora koji su primili indometacin. Hiperemija je očitije kod kontrolne grupe koja je indometacin u odnosu na skupine koje su primile fluvoksamin i ranitidin. Ozbiljnost hiperemije je usporedo s povećanjem čireva. Kao što se vidi u Tablici 1, što je smanjenje u čira pojave 48%, 67,5%, 82,1% i 96,1% dogodio se u želucima skupina štakora koji su primili 25, 50, 100 i 200 mg /kg fluvoksamin. Antiulcerozni Učinak 50 mg /kg je bio 86,5% ranitidina. Nema razlike uočene su u odsustvu indometacin liječenja sljedećem bilo koje doze fluvoksamin ili ranitidine.Table 1 Učinci flovoksamine (FLU) i ranitidin (RAN) na indometacin (IND) inducira čir na štakorima. Pregled Lijekovi
doza pregled (mg /kg)
broj životinja
čir područje (mm2)
pregled, protiv čira učinak (%)
P
FLU pregled 25 Netlogu < 0.05 pregled + pregled 6 pregled 15,3 ± 1,5 pregled, 48,5 pregled IND
25 pregled gripe pregled 50 izvoznici < 0.02 pregled + pregled 6
9,7 ± 0,9 pregled, 67,5 pregled IND
25 pregled GRIPU pregled 100 izvoznici < 0.01 pregled + pregled 6
5,3 ± 0,4 pregled, 82,1 pregled IND
25 pregled GRIPU pregled 200 izvoznici < 0.001 pregled + pregled 6
1,2 ± 0,02 pregled 96.1 pregled IND
25 pregled ran
50 izvoznici < 0.001 pregled + pregled 6
4,0 ± 0,6 pregled, 86,5 pregled IND
25 pregled, indometacin (kontrola)
25 pregled 6 pregled 29.7 ± 2.6
-
- rezultati biokemijskih analiza
Sve doze fluvoksamin i ranitidin značajno smanjuje količinu GSH u želucu tkiva u usporedbi sa zdravim normalnih štakora, kada se primjenjuje samostalno, ali je 25 mg /kg doza fluvoksamin nije utjecao na razinu drugih parametara koje smo izmjerene (MDA, ne i MPO) u usporedbi sa zdravim normalnih štakora (tablica 2). U dozama od 50, 100 i 200 mg /kg fluvoksamin značajno smanjio razine MDA i MPO i povećana razina NO u tkivu želuca u usporedbi s intaktnom skupinom zdravog štakora. Slične promjene uočene u tkivima štakora ranitidin-liječiti. Indometacin primjena značajno smanjila razinu antioksidansa parametara GSH i NO, a značajno povećana razina oxidant parametara, MPO i MDA. Sve doze fluvoksamin i ranitidin koji se, dat zajedno s indometacin reverzne negativne učinke indomethacin na tkivu želuca (slike 1, 2, 3, 4). Slika 1 prikazuje djelovanje fluvoksamin (gripe) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) i sama indometacin (IND) na razini tGSH u želucu tkivima štakora. * Značajno na p Netlogu < 0,05 u usporedbi s kontrolom.
Slika 2 prikazuje djelovanje fluvoksamin (FLU) + indometacina (IND), ranitidin (RAN) + indometacina (IND) i sama indometacina (IND) o NO razine u tkivu želuca štakora. * Značajno na p Netlogu < 0,05 u usporedbi s kontrolom.
Slika 3 Učinak fluvoksamin (FLU) + indometacina (IND), ranitidin (RAN) + indometacina (IND) i sama indometacina (IND) na razini MPO u tkivu želuca štakora. * Značajno na p Netlogu < 0,05 u usporedbi s kontrolom.
Slika 4 Učinci fluvoksamin (FLU) + indometacina (IND), ranitidin (RAN) + indometacina (IND) i sama indometacina (IND) na razinu MDA u želučanog tkiva štakora. * Značajno na p Netlogu < 0,05 u usporedbi s kontrolom. Pregled Tablica 2. Učinci fluvoksamin (gripa), samostalno i ranitidin (RAN) sam na tGSH, NE, MPO, a razina MDA u želucu tkivima štakora. Pregled Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6 pregled, 2,1 ± 0,3 pregled, 80,4 ± 6,3 pregled, 1,0 ± 0,02 pregled FLU pregled 50 pregled, 15.1 ± 0.3 * pregled 1,8 ± 0,2 * pregled 95.2 ± 4.5 *
0,8 ± 0,04 * pregled FLU pregled 100 pregled 17.1 ± 0.8 * pregled 1.7 ± 0.3 * pregled 99.7 ± 5.7 * pregled 0,5 ± 0,03 * pregled FLU pregled 200 pregled, 18.3 ± 0.6 * pregled 1.6 ± 0.2 * pregled 105,1 ± 5,2 * pregled 0,4 ± 0,01 * pregled RAN pregled 50 pregled, 15.8 ± 0.4 * pregled 2,1 ± 0,5 * pregled, 96,8 ± 4,7 * pregled 0,6 ± 0,03 * pregled netaknut (kontrola)
- 12,7 ± 0,2 pregled, 2,3 ± 0,4 pregled, 83,4 ± 3,6 pregled, 1,1 ± 0,05
* Značajno na p Netlogu < 0,05 kada pregled usporedbi s intaktnom kontrolom. Rasprava pregled U ovom istraživanju, protiv čira učinak fluvoksamina ispitano je na štakorima primjenom modela čira indometacinom inducirana. Osim toga, bio je procijenjen utjecaj fluvoksamina na i antioksidacijskih parametara štakora tkivu želuca. Fluvoksamin nađeno je da značajno inhibiraju indometacin induciranu čir na svim testiranim dozama. Antiulcerozni kapacitet fluvoksamina je utvrđena ovisna o dozi; 200 mg /kg fluvoksamina znatno više nego što je ranitidina inhibirana indometacin inducirane čireva.
Indometacin pokazano je da proizvode više oštećenja želuca kod štakora u usporedbi s ostalim NSAID [41]. Iz tog razloga, ona je postala poželjna lijek za izazivanje modela sa čirom. U mnogim eksperimentalnim studijama, antidepresivi su pokazali da se dobije antiulcerozni učinak smanjuje izlučivanja histamina iz mastocita, inhibiciju izlučivanja želučane kiseline, i blokiranjem leukotrien (LTC 4, D 4, E 4) receptore [42, 43]. Osim ovih faktora je važan primarni čimbenik oštećenja želuca indometacin induciran je ROS posredovano peroksidaciju lipida [44] Fluvoksamin, SSRI lijeka, inhibira CYP 1A2 enzima [26], koji je poznat za proizvodnju ROS [27]. Iz tog razloga, istražili smo fluvoksamin učinke na GSH, NE, MPO i MDA aktivnosti u indometacin izazvanog ulcerozni tkivu želuca štakora, kao prvi pristup u istraživanju mehanizma iza antiulcerozni učinaka fluvoksamin.
Uloge toksični radikali kisika određeni su u etiopatogenezi indomethacin- izazvanog oštećenja želuca [44]. dokazano je antioksidans parametri će se smanjiti u tkivu želuca oštećena indomethacin [45]. Naši eksperimentalni rezultati u skladu su s ovim prethodnim podacima. Fluvoksamin značajno spriječio negativan učinak indometacina na želudac GSH na svim dozama koristi. Želučana GSH razina je najviša na najučinkovitiji dozom fluvoksamin. Osim toga, razina GSH bio niži na 25 mg /kg, koja ima najmanju protiv čira učinak. Sve doze fluvoksamin i ranitidin također su povećali sadržaj GSH značajno kada se primjenjuje u odsutnosti indometacin liječenja. Naši eksperimentalni rezultati i podaci su ranije objavljene literature pokazuju da postoji važna veza između želudac GSH i ozbiljnosti ulkusa. U tkivu, GSH i GSH vezani enzimi su prihvaćeni kao važan zaštitnih sredstava zbog svojim antioksidativnim svojstvima [46]. Pregled NSAID tretman uzrokuje smanjenje tih antioksidansi i pokreće peroksidaciju lipida u tkivu želuca, što je rezultiralo u oštećenja želuca [47]. Sve doze fluvoksamin koristi u našem eksperimentu (25, 50, 100 i 200 mg /kg) obnovljena razine GSH u želučanog tkiva koji su smanjeni za indometacin; To je utjecalo na antioksidacijski obrambeni sustav pozitivno i smanjuje oštećenje želuca. GSH pročišćava vodikovog peroksida i /ili organske kiseline kemijski; vodikov peroksid akumulira u odsutnosti GSH [48]. U prisutnosti prijelaznih metala, kao što su Fe i Cu, vodikov peroksid reagira s superoksid rezultira formiranjem hidroksil radikal, najviše reaktivnog i citotoksični oblik ROS [49].
U tkivu želuca oštećena indometacin, NO razine imaju pokazalo se da smanjuje [50]. NO je poznato da moduliraju razinu kiselina, želučane sekrecije i protok krvi u želučanom tkivu [51]. NO je također izvijestio kako bi se spriječilo membranu peroksidaciju lipida [52]. NO razine su pokazala da se smanjiti u oštećenom tkivu želuca [53]. Hattab i suradnici objavili da je L-arginin gotovo u potpunosti štiti od indometacina izazvanog želučanog ulkusa. Mehanizam za to je neovisno o bilo modulaciju izlučivanja kiseline, mucin sadržaj ili pepsinom aktivnosti, ali čini se da će doći putem održavanja sluznice NO. Ova studija također pokazuje da je NO inhibitor sintaze, L-NAME, otežava formiranje ulkus [54]. U ovom istraživanju, sve doze fluvoksamin, koji vršili jak značajno djeluju protiv čira učinak, povećala želučani razine NO značajno u usporedbi s kontrolom. Paralelni između smanjenja NO razinama i težini oštećenja želuca također je zabilježen. Dakle, možemo zaključiti da su protiv čira učinci fluvoksamin mogu se ublažiti L-NAME zahtjeva, sličan učinak potencirati L-arginina primjene. U našem eksperimentu, ranitidin se također pokazalo da povećavaju razinu NO značajno u odnosu na kontrolu. Naši rezultati u skladu su s onima opisanima u literaturi [30].
Indometacin pokazano je da proizvode oštećenja putem povećanja sluznice MPO i razine MDA u želučanom tkivu [55]. MPO postoji u polimorfna nuklearnih stanica leukocita (PNL) i katalizira formiranje otrovno hipokloritne kiseline (HOCl) s vodikovim peroksidom [56]. Osim toga, polimorfna nuklearni leukociti (PNLs) prekomjerno proizvode superoksid anion (O2-) i hidroksi radikal (OH-), koji su slobodni radikali kisika [57]. Pretjerana proizvodnja MPO i drugih reaktivnih radikala uzrokovati oksidativna oštećenja; oksidacijsko oštećenje predstavlja mjerenje razine peroksidacije lipida [58]. Lipidna peroksidacija je važan razlog za oštećenja stanične membrane; MDA je krajnji produkt lipidne peroksidacije, a koristi se za određivanje razine lipidne peroksidacije [59]. Želučani MPO i MDA povećava proizlaze iz indometacin prijave smanjeni su fluvoksamin. Fluvoksamin smanjena razina oxidant parametara i povećava one antioksidacijskih parametara ne samo u štakora koji su dobili indometacin, nego u zdravim, intaktnih štakora.
CYP1A2 enzimi su također poznati za proizvodnju ROS [27]. Fluvoksamin inhibirana ove enzime [26]. Tako gore spomenuti antioksidativni učinci fluvoksamin također može biti povezana s inhibicijom CYP1A2 enzima.
Želucu nuspojave SSRI lijekova je opisano [31]. Kombinirana uporaba SSRI lijekova i indometacin je izvijestila da uzrokuje krvarenje iz probavnog sustava [60]. Međutim, nekoliko novi arilpiperazinske serotonin 1A receptora (5HT1-A) agonisti, nastali kao anksiolitici pokazali su da su i antisekrecijska Gastroprotektivni učinak u štakora [61]. Pored toga, antagonisti 5HT1-A povećavaju snagu serotonina povezanih kontrakcija u tkivu želuca [62], a 5HT1-A agonist buspiron smanjuje želudac i crijeva rastezanje [63]. U svjetlu ove literature, može se pretpostavili da je protiv čira učinak fluvoksamin svibanj se odnose na stimulaciju 5HT1-A receptore, ali daljnje detaljne studije su dužni pojasniti ovu tvrdnju. Pregled Zaključak
U zaključku, možemo izvijestiti da fluvoksamin ima protiv čira učinke. Indometacin uzrokuje želučane štetu koju ne samo da inhibiraju sintezu PG citološ-zaštitne, ali i utječe i antioksidacijskih mehanizama, kao što su GSH, NO, MPO i MDA. Fluvoksamin izgleda da pokazuje svoje protiv čira učinke aktiviranjem antioksidativnih mehanizama i inhibicije toksičnih oxidant mehanizama u želucu tkiva.
Izjavama
Zahvale pregled Želimo izraziti našu zahvalnost izvanredni profesor dr Zekai Halici za njegov doprinos ovog rada.
autora originalne dostavljeni datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora originalnih dostavljenih datoteka za slike. Izvorna datoteka za Slika 1 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf autorskim 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf autora izvorne datoteke za sliku 2 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf autorskim izvorne datoteke za sliku 3 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf autora izvorna datoteka za Slika 4 12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke za lik 5 izvorna datoteka za slika 6 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg autorskim 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg autora izvorne datoteke za slike 7 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke za slika 8 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke za slika 9 12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg autorskim izvorne datoteke za slici 10 suprotstavljenih interesa pregled Niti jedan autor ima komercijalni interes, financijski interes, i /ili drugi odnos s proizvođačima lijekova, laboratorijske potrepštine i /ili medicinske uređaje ili kod komercijalnih pružatelja medicinske usluge. pregled

• Opstanak i kirurške ishoda raka srčane od ostatka trbuha u usporedbi s primarnim srčana cancer
• Poslije jela punina korelira s brzim priljeva želučanog sadržaja u dvanaesnik, ali ne s kroničnim gastritis