Antiulcer Aktivitéit vun fluvoxamine an deër a seng Wierkung op oxidant an neier Étude Parameteren am Mo. tissue

Antiulcer Aktivitéit vun fluvoxamine an deër a seng Wierkung op oxidant an neier Étude Parameteren am Mo. Otemschwieregkeeten VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Obwuel vill Drogen gi sinn fir den Traitement vun gastric ulcers, dacks sinn dës Drogen effikass. Vill antidepressant Drogen goufen antiulcer Aktivitéit an diversen Modeller vun experminteller oppent ze hunn gewisen. Een esou Drogenofhängeger, déi antidepressant mirtazapine, gouf Rapport en antiulcer Effet ze hun, dass eng Hausse vun neier Étude no handelt, an enger Ofsenkung oxidant, Parameteren. Fir Datum, awer, ass et keng Informatiounen sinn iwwert d'antiulcer Aktivitéit fir eng ähnlech antidepressant, fluvoxamine. Dës Etude fir d'antiulcer Auswierkunge vun fluvoxamine ze ermëttelen an seng Relatioun mat antioxidants ze bestëmmen. VerfÜgung Method VerfÜgung Groups vun deër fir 24 h fasted scho fluvoxamine (25, 50, 100 an 200 mg /kg), ranitidine (50 mg /kg) oder destilléiert Waasser vun mëndlech gavage. Indomethacin (25 mg /kg) war fir d'deër als ulcerative Agent mëndlech verwalt. Sechs Stonnen no oppent kopéiert, d'Mamm vun der deër goufen excised an en oppent Index alles. Separat Gruppe vun deër sech mat der selwechter Dosis vun fluvoxamine an ranitidine behandelt, awer net mat indomethacin, Auswierkunge vun dësen Drogen eleng op biochemical Parameteren ze testen. D'Mamm huet biochemically oxidant an neier Étude Parameteren ze bestëmmen bewäert. Mir benotzt een-Manéier ANOVA an mannst groussen Ënnerscheed (LSD) Méiglechkeeten fir Daten Analyse. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Den 25, 50, 100 an 200 mg /kg Dosis vun fluvoxamine Nofolleg antiulcer Auswierkunge vun 48,5, 67,5, 82,1 an 96,1 %, respektiv, am Verglach zu der Kontroll Grenzwäerter Grupp. Ranitidine zougedréckt eng 86,5% antiulcer Effekt. Nee Ënnerscheeder waren an dem Fehlen vun indomethacin Behandlung fir all Portioun fluvoxamine oder fir ranitidine observéiert. Den Niveau vun neier Étude Parameteren, am Ganzen glutathione an nitric It, sech zu all fluvoxamine Gruppen an an der ranitidine Grupp méi wéi mat der indomethacin-eenzeg Grupp Verglach. Zousätzlech, fluvoxamine an ranitidine ofgeholl den Niveau vun der oxidant Parameteren, myeloperoxidase an malondialdeyhyde, am Mo Stoffer vun der deër wann Verglach zu indomethacin Grupp. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Mir schléissen dass fluvoxamine antiulcer Effekter huet, an dass dëse ge- duerch e Mechanismus, datt Aktivatioun vun neier Étude Parameteren an inhibition vun e puer gëfteg oxidant Parameteren. VerfÜgung Background VerfÜgung Arméi an Net-steroidal Drogen, Zigaretten, Alkohol Uleedung, Trauma, sepsis, Schock, Helicobacter pylori VerfÜgung bënnt, a Stress gewiescht ze gastric oppent Équipe [1-4] dës Distanz ze bedeelegen. Stress ass eng vun de méi aggressiv Facteuren an underlies vill aner Krankheeten außer ulcers, zum Beispill, Depressiounen. Stress ass eent vun de meescht allgemeng benotzt Methoden oppent Modeller [5, 6] ze produzéieren. Depressiounen, begleet vun opgeschnidden a somatic Symptomer ass, an déi meescht Patienten mat Gastro intestinal System (Geo) ulcers [7]. Interessant un der aktueller Etude sinn Rapporten, déi weisen, datt bestëmmte Antidepressiva och anti-ulcerative Effekter [8] hun kann. Déi éischt gemellt Benotzung vun Antidepressiva fir Gastro intestinal VerfÜgung (gi) Krankheet huet d'Benotzung vun tricyclic Antidepressiva (TCAs) fir d'Behandlung vun peptic oppent Krankheet [8]. Antiulcer Auswierkunge vun e puer aner antidepressant Drogen wéi fluoksetin, bupropion, dothiepin, maprotiline, mianserin, trimipramine, idazoksan, monoaminooxidase -B (MAO-B) inhibitors, imipramine, amiltriptiline, mirtazapine, ënner anerem, hunn zënter gemellt ginn [9-16 ]. Eng fräi wëlles ze Depressiounen [17] a Besuergnëss [18] zu experimentell Déieren ass mat oppent Entwécklung paralleled an déi selwecht gelt fir Mënschen [19, 20]. Desweideren, klassesch Antidepressiva [21, 22] an anxiolytics [23, 24] kann vill Stress oppent Opstellung, vläicht zu engem gréissere Mooss wéi dat gesi mat traditionelle Therapien wéi Bett an antacids [25]. VerfÜgung Fluvoxamine, eng selektiv reduzéieren serotonin reuptake inhibitor (SSRI) Drogenofhängeger, bremst de CYP 1A2 Aktivitéit [26], déi reaktiv Sauerstoff Aarten ze produzéieren bekannt ass [27]. Trotzdem, sinn etiologic Facteuren zu ronn 60% -80% vun oppent Krankheeten eendäideg, an der physiopathologic Konditiounen am Prozess vun enger Krankheet sinn ähnlech [1]. Zum Beispill, fräi Niveau vun reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros) sinn an de Mechanismus vu béiden Stress an indomethacin-entschlof gastric Schued [28] uginn. Déi wichtegst Roll vum Sauerstoff-ofgeleet Ros an Lipid peroxides (LPO) zu Fouss gastric lesions, déi vun Net-steroidal anti-demagogesch Drogen (NSAIDs) wéi indomethacin entschlof ginn, goufen déi experimentell Date ënnerstëtzt [29, 30].
während e puer SSRI Drogen goufen gemellt ieweschte Geo Hals ze verbesseren wou mat NSAIDs kombinéiert [31-33], fluvoxamine fir d'gi TRACT als eng Konsequenz vun hirem inhibitory Effekt op d'CYP 1A2 Aktivitéit positiv kann, an entstoent Reduktioun vun oxidative Schued. D'Wichtegkeet neier Étude Parameter vun waarden an no falender oxidant Parameteren am antiulcer Effekt Mechanismus vun mirtazapine, eng antidepressant Drogenofhängeger, huet och gemellt ginn [16]. Fir Datum, awer, ass et keng Informatiounen sinn iwwert d'antiulcer Aktivitéit vun fluvoxamine. D'Zil vun der aktueller Etude dofir war de Folge vun fluvoxamine an eng indomethacin-entschlof oppent Modell op deër ze iwwerpréifen, a sengen Auswierkungen op oxidant an neier Étude Parameteren an Grenzwäerter Mo. Otemschwieregkeeten ze diskutéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Déieren VerfÜgung d'Déiere waren aus dem Medical hun Research Centre, Atatürk Universitéit krut. Eng total vun 78 männlech Attilio Wistar deër, tëscht 190 a 210 g Persoun, sech fir dës Etude benotzt. D'Déiere goufen ënner normale Konditioune (22 ° C) an eenzelnen Gruppen es. Déier Experiment am Aklang mat national Richtlinne fir d'Benotzung an Pfleeg vun Labo Déieren gesuergt a sech vun der lokal Déieren ausgezeechent Comité vun Atatürk University. VerfÜgung Chemesch guttgeheescht VerfÜgung All Chemikalien fir Labo gemaach goufen aus Fläch chemesche (Däitschland) kaaft . Indomethacin, fluvoxamine, ranitidine, an thiopental Natrium goufen respektiv aus Deva Holding-Tierkei, Solvay-Tierkei, Fako-Tierkei an IE Uluagay-Tierkei kritt. VerfÜgung-Indomethacin entschlof oppent Test VerfÜgung D'antiulcer Aktivitéite vun fluvoxamine propagéieren goufen an eng indomethacin-entschlof oppent Modeller vun deër [34]. Fluvoxamine zu Dosis vun 25, 50, 100 oder 200 mg /kg [35, 36] an ranitidine zu engem 50-mg /kg Portioun sech duerch mëndlech gavage bis 24-Stonne fasted Grenzwäerter Gruppen verwalt. Eng gläichberechtegt Volumen destilléiert Waasser war fir d'Kontrollen Grupp wéi e Gefier verwalt. Fënnef Minutten no Drogenofhängeger Verwaltung, all Gruppen scho 25 mg /kg indomethacin mëndlech. Sechs Stonnen an der Administratioun indomethacin, all Grenzwäerter Gruppe waren mat engem héich Dosis thiopental Natrium ëmbruecht (50 mg /kg, Zollformalitéiten-peritoneal). D'Mamm vun all de deër goufen excised. Oppent Beräicher op der Fläch vun der Mamm sech macroscopically iwwerpréift a Moossen op Feld-stinn Pabeier. D'Resultater vun der fluvoxamine Gruppen kritt huet, andeems se mat deene vun der Kontroll an ranitidine Gruppen bewäert. Dann, all vun der Mamm (fluvoxamine Gruppen, negativ Kontroll Grupp, positiver Kontroll Grupp, an intakt Gruppen) sech zu -80 ° C fir biochemical Enquête vun glutathione (GSH) gehaalen, nitric It (NO), myeloperoxidase (MPO) an malondialdehyde . (MDA) Niveauen VerfÜgung De Gruppe fir dat oppent Experimenter benotzt kënne wéi follegt zesummegefaasst ginn: VerfÜgung Group 1: Fluvoxamine 25 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg VerfÜgung Group 2: Fluvoxamine 50 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg VerfÜgung Group 3: Fluvoxamine 100 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg VerfÜgung Group 4: Fluvoxamine 200 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg VerfÜgung Group 5: Ranitidine 50 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg VerfÜgung Group 6: destilléiert Waasser + indomethacin 25 mg /kg VerfÜgung Group 7:. intakt Grupp deen nëmmen destilléiert Waasser dobäi Zousätzlech zu dëser oppent Experimenter VerfÜgung, mir bewäert ob Administratioun vun fluxoxamine ( 25, 50, 100 an 200 mg /kg Paracetamol) an ranitidine (50-mg /kg) fir 24 Stonne fasted deër, an d'Feele vun enger indomethacin Behandlung, géif och biochemical Parameteren änneren. Fir dësen Zweck insgesamt 36 deër sech fir 24 Stonnen mat gratis Zougang zu Waasser fasted. Dunn huet sech de deër agedeelt 6 (n = 6) Gruppen a behandelt mat fluvoxamine um Dosis vun 25, 50, 100 oder 200 mg /kg an ranitidine bei engem 50-mg /kg Portioun. Déi lescht Grupp dobäi nëmmen destilléiert Waasser als Gefier vun mëndlech gavage. Sechs Stonnen no Drogenofhängeger Verwaltung, all deër zu all Gruppen sech mat engem héich Dosis thiopental Natrium (50 mg /kg, Zollformalitéiten-peritoneal) ëmbruecht. D'Mamm vun all de deër goufen excised a sech béid macroscopically an biochemically évaluéiert, wéi uewe beschriwwen VerfÜgung Groups fir dës Kontroll Experiment kann als Konsequenz zesummegefaasst ginn:. VerfÜgung Group 1: Fluvoxamine 25 mg /kg VerfÜgung Group 2: Fluvoxamine 50 mg /kg VerfÜgung Group 3: Fluvoxamine 100 mg /kg VerfÜgung Group 4: Fluvoxamine 200 mg /kg VerfÜgung Group 5: Ranitidine 50 mg /kg VerfÜgung Group 6: intakt Grupp déi scho nëmmen destilléiert Waasser. VerfÜgung Biochemical VerfÜgung Biochemical Enquête vun Mo. Stoffer Analysë VerfÜgung Nom macroscopic analyséiert, d'glutathione (GSH), catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), myeloperoxidase (MPO), an malondialdehyde ( MDA) Aktivitéit Aktivitéiten an der Besatzungszäit Grenzwäerter Mo. Stoffer huet alles. Fir dësen Zweck Mamm vun deër sech bis biochemical Enquête bei -80 ° C virum gefruer. Ze preparéieren sech d'Otemschwieregkeeten homogenates, Mo. Stoffer mat flëssegem Stéckstoff an enger Zement Buedem. De Buedem Stoffer (0,5 g all) sech dann mat 4.5 ml vun engem passenden gefiermt behandelt. D'Dampgemësch waren op Äis homogenized fir 15 min en Ultra-Turrax homogenizer benotzt. Homogenates sech Filter an centrifuged engem Frigo Fall bei 4 ° C benotzt. D'supernatants sech fir d 'Determinatioun vun de enzymatic Aktivitéiten benotzt. All assays sech bei Raumtemperatur duerchgefouert an triplicate. VerfÜgung Total GSH Determinatioun VerfÜgung De Montant vun GSH an der gastric mucosa war no der Method vun Sedlák a Lindsay gemooss [37]. D'mucosal Uewerfläch vun de Mo. war duerch Dat well gesammelt, gewien, an dann an 2 ml 50 mm Tris-HCl gefiermt mat 20 mm héich an 0,2 mm sucrose, pH 7.5 homogenized. D'homogenate war direkt mat 0,1 ml vu 25% trichloroacetic Seier Preisen, a war de Besoin vun centrifugation bei 4200 Ziichter fir 40 min bei 4 ° C geläscht. D'supernatant benotzt gouf GSH ze bestëmmen, andeems 5,5'-dithiobis (2-nitrobenzoic Seier. Absorbance war um 412 nm mat engem spectrophotometer gemooss. D'Resultat vun der GSH Niveau vun der gastric mucosa als nanomoles pro milligram Otemschwieregkeeten ausgedréckt huet (nmol /mg Otemschwieregkeeten). nO Niveauen
Ray KENG Niveau als total nitrite + Nitratveruerdnung Niveau mat der Benotzung vun der Griess reagent gemooss goufen virdrun beschriwwen als [38]. d'Griess reagent besteet aus sulfanilamide an dräi (1-napthyl ) -.. ethylenediamine d'Method baséiert op eng-zwou-Schrëtt Prozess den éischte Schrëtt ass d'Konversioun vun Nitratveruerdnung an nitrite engem Nitratveruerdnung reductase benotzt déi zweet Etapp vun der Aféierung vun der Griess reagent ass, déi nitrite an engem déiwen mauve azo konvertéiert. Massa; photometrescher Miessung vun absobance bei 540 nm ass un der Tatsaach, well dat azo chromophore bestëmmt wourop nitrite Konzentratioun KENG Niveau wéi μmol /g ausgedréckt huet VerfÜgung MPO Aktivitéit VerfÜgung MPO Aktivitéit no der modifizéiert Method gemooss gouf vun.. Bradley et al. [39]. D'homogenized Echantillon waren gefruer an thawed dräimol, a fir 10 min bei 4 ° C an 1500 g centrifuged. MPO Aktivitéit an der supernatant vun Schan 100 ml vun der supernatant 1,9 ml vun 10 mmol /L phosphate Prellbock (pH 6.0) an 1 ml vun 1.5 mmol /L o-dianisidine hydrochloride mat 0,0005% (virstellen /vol) Waasserstoff Hem alles war . D'Ännerungen am absorbance bei 450 nm vun all Prouf waren op engem UV-vis spectrophotometer opgeholl. MPO Aktivitéit zu gastric Stoffer war den minimoles pro Minutt pro milligram Otemschwieregkeeten (mmol /min /mg Otemschwieregkeeten) ausgedréckt. VerfÜgung Entschlossenheet vun Lipid peroxidation oder MDA Opstellung VerfÜgung D'Konzentratioun vun gastric mucosal Lipid peroxidation huet sech duerch MDA estimating mat der thiobarbituric Seier Test [40]. Kuerz, goufen d'Grenzwäerter Mamm prompt mat kal Salins excised an rinsed. Fir d'Méiglechkeet vun Amëschung vun glycosilée mat fräi Radikaler minimiséieren, all Blutt der mucosa verflicht war virsiichteg geläscht. Lénken mucosa war knappen, gewien, an homogenized an 10 ml vun 100 g /L KCl. D'homogenate (0,5 l) gouf zu enger Léisung notéiert 0,2 ml vun 80 g /L Natrium lauryl sulfate, 1,5 ml vun 200 g /L acetic Seier mat 1,5 ml vun 8 g /L 2-thiobarbiturate, an 0.3 ml destilléiert Waasser. D'Mëschung war fir 1 h op 98 ° C incubated. Beim ofkillt, 5 ml vun n-butanol: pyridine (15: l) ugebaut. D'Mëschung war fir 1 min an centrifuged fir 30 min bei 4000 Ziichter vortexed. D'absorbance vun der supernatant war um 532 biergof gemooss. Eng Norm Kéier war mat 1,1,3,3-tetramethoxypropane entsteet. D'Relance war iwwer 90%. D'Resultater goufen ausgedréckt als MDA pro Gramm naass Otemschwieregkeeten (nmol /mg Otemschwieregkeeten) nanomoles. VerfÜgung statistique VerfÜgung Data analyséiert ginn als Mëttel ± Standard Feeler (SE). Aktivitéit Aktivitéit an oppent stoung Resultater goufen zu eent-Manéier ANOVA ënnerworf, mat Präsenz vun negativ a positiv Kontrollen, mat SPSS 11,0 Software. Ënnerscheeder tëschent Gruppe waren mat mindestens groussen Ënnerscheed (LSD) Optioun noweise kann, a Bedeitung war um P VerfÜgung &Si besteet deklaréiert; 0,05. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Indomethacin-entschlof oppent Test VerfÜgung Macroscopic lesions mat evident beweisen an verschidde Formen an Gréisste sech onregelméisseg op all Mo. Fläch am Mo. Otemschwieregkeeten vun der Kontroll deër verspreet déi indomethacin dobäi. Hyperemia war méi evident an d'Kontroll Grupp deen indomethacin dobäi wann de Gruppen am Verglach wat fluvoxamine an ranitidine dobäi. Der Gravitéit vun hyperemia war mat enger Erhéijung vun ulcers paralleled. Wéi an Table 1 gesinn, eng Diminutioun an oppent Optriede vun 48%, 67,5%, 82,1%, an 96,1% opgetrueden an der Mamm vun Grenzwäerter Gruppen déi 25. geduecht, 50, 100, an 200 mg /kg fluvoxamine. D'antiulcer Effet vun 50 mg /kg ranitidine war 86,5%. Nee Ënnerscheeder waren an dem Fehlen vun indomethacin Behandlung folgenden all Portioun fluvoxamine oder ranitidine.Table 1 Effects vun flovoksamine (Erkältung) an ranitidine (quasi) op ​​indomethacin (gepilgert) entschlof ulcers an deër observéiert. VerfÜgung realiséiert
Dose VerfÜgung (mg /kg)
Zuel vun Déieren
oppent Géigend (mm2)
zu Antiulcer Effet (%)
P
Gripp VerfÜgung 25 VerfÜgung &Si besteet; 0,05 VerfÜgung + VerfÜgung 6 VerfÜgung 15,3 ± 1,5 VerfÜgung 48,5 VerfÜgung gepilgert VerfÜgung 25 VerfÜgung Gripp VerfÜgung 50 VerfÜgung &Si besteet; 0,02 VerfÜgung + VerfÜgung 6 VerfÜgung 9,7 ± 0,9 VerfÜgung 67,5 VerfÜgung gepilgert VerfÜgung 25 VerfÜgung Gripp VerfÜgung 100 VerfÜgung &Si besteet; 0,01 VerfÜgung + VerfÜgung 6 VerfÜgung 5.3 ± 0,4 VerfÜgung 82,1 VerfÜgung gepilgert VerfÜgung 25 VerfÜgung Gripp VerfÜgung 200 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung + VerfÜgung 6 VerfÜgung 1.2 ± 0,02 VerfÜgung 96,1 VerfÜgung gepilgert VerfÜgung 25
50 VerfÜgung &Si besteet Ran; 0,001 VerfÜgung + VerfÜgung 6 VerfÜgung 4.0 ± 0.6 VerfÜgung 86,5 VerfÜgung gepilgert VerfÜgung 25 VerfÜgung Indomethacin (Control) VerfÜgung 25 VerfÜgung 6 VerfÜgung 29,7 ± 2,6
- VerfÜgung - VerfÜgung Resultater vun biochemical Analysë VerfÜgung All Dosis vun fluvoxamine an ranitidine bedeitend de Montant vun GSH am Mo. Stoffer ofgeholl wann Verglach zu gesond intakt deër, wann awer eleng verwalt, eng 25 mg /kg Portioun fluvoxamine net de Niveau vun anere Parameteren Afloss datt mer gemooss (MDA, nee an MPO) wann Verglach zu gesond intakt deër (Table 2). Op Dosis vun 50, 100 an 200 mg /kg fluvoxamine ofgeholl bedeitend de Niveau vun MDA an MPO a fräi Niveau vun KENG am Mo. Otemschwieregkeeten wéini intakt gesond Grenzwäerter Grupp Verglach. Ähnlech Ännerungen décidéiert an Stoffer aus ranitidine-behandelt deër observéiert. Indomethacin Demande ofgeholl bedeitend de Niveau vun neier Étude Parameteren, GSH an NEE, an geklomme den Niveau vun oxidant Parameteren, MPO an MDA. All Dosis vun fluvoxamine an ranitidine déi mat indomethacin Co-installéiert goufen réckgängeg den negativen Effekter vun indomethacin op Mo. Otemschwieregkeeten (Sauerdall 1, 2, 3, 4). Figur 1 Effects vun fluvoxamine (Erkältung) + indomethacin (gepilgert), ranitidine (quasi) + indomethacin (gepilgert) an eleng indomethacin (gepilgert) op tGSH Niveauen am Mo. Stoffer vun deër. * Bei p VerfÜgung &Si besteet Grouss; wann 0,05 Verglach ze kontrolléieren. VerfÜgung Dorënner 2 Effects vun fluvoxamine (Erkältung) + indomethacin (gepilgert), ranitidine (quasi) + indomethacin (gepilgert) an eleng indomethacin (gepilgert) op KENG Niveauen am Mo. Stoffer vun deër. * Bei p VerfÜgung &Si besteet Grouss; wann 0,05 Verglach ze kontrolléieren. VerfÜgung Dorënner 3 Effects vun fluvoxamine (Erkältung) + indomethacin (gepilgert), ranitidine (quasi) + indomethacin (gepilgert) an eleng indomethacin (gepilgert) op MPO Niveauen am Mo. Stoffer vun deër. * Bei p VerfÜgung &Si besteet Grouss; wann 0,05 Verglach ze kontrolléieren. VerfÜgung Dorënner 4 Effects vun fluvoxamine (Erkältung) + indomethacin (gepilgert), ranitidine (quasi) + indomethacin (gepilgert) an eleng indomethacin (gepilgert) op MDA Niveauen am Mo. Stoffer vun deër. * Bei p VerfÜgung &Si besteet Grouss; 0,05 wéini Kontroll. VerfÜgung Table 2 Effects vun fluvoxamine (Erkältung) gehalen an ranitidine (quasi) eleng op tGSH, nee, MPO, an MDA Niveauen am Mo. Stoffer vun deër Verglach. VerfÜgung Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0.6 VerfÜgung 2.1 ± 0.3 VerfÜgung 80,4 ± 6.3 VerfÜgung 1.0 ± 0,02 VerfÜgung Gripp VerfÜgung 50 VerfÜgung 15,1 ± 0.3 * VerfÜgung 1,8 ± 0,2 * VerfÜgung 95,2 ± 4.5 *
0,8 ± 0,04 * VerfÜgung Gripp VerfÜgung 100 VerfÜgung 17,1 ± 0,8 * VerfÜgung 1,7 ± 0.3 * VerfÜgung 99,7 ± 5,7 * VerfÜgung 0,5 ± 0,03 * VerfÜgung Gripp VerfÜgung 200 VerfÜgung 18,3 ± 0.6 * VerfÜgung 1,6 ± 0,2 * VerfÜgung 105,1 ± 5.2 * VerfÜgung 0,4 ± 0,01 * VerfÜgung Ran VerfÜgung 50 VerfÜgung 15,8 ± 0,4 * VerfÜgung 2.1 ± 0,5 * VerfÜgung 96,8 ± 4,7 * VerfÜgung 0.6 ± 0,03 * VerfÜgung intakt (Control) VerfÜgung - VerfÜgung 12,7 ± 0,2 VerfÜgung 2,3 ± 0,4 VerfÜgung 83,4 ± 3.6 VerfÜgung 1,1 ± 0,05
* Grouss um p VerfÜgung &Si besteet; 0,05 wann Verglach zu intakt Kontroll. VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung An dëser Etude, déi antiulcer Effet vun fluvoxamine an deër propagéieren war eng indomethacin-entschlof oppent Modell benotzt. Ausserdeem war den Effet vun fluvoxamine op oxidant an neier Étude Parameteren an Grenzwäerter Mo. Otemschwieregkeeten bewäert. Fluvoxamine war en Tour op all Schrëtt indomethacin-entschlof ulcers ze vill inhibit fonnt. D'antiulcer Kapazitéit vun fluvoxamine war alles gin Portioun-ofhängeg; 200 mg /kg Portioun fluvoxamine inhibited indomethacin-entschlof ulcers méi däitlech wéi ranitidine gemaach. VerfÜgung Indomethacin gewise gouf héich gastric Schued an deër ze produzéieren, wann op anere NSAIDs Verglach [41]. Aus deem Grond, huet et de léifste Drogenofhängeger Modeller Pinguin oppent ginn. A ville experimentell Studien, goufen antidepressant Drogen dës antiulcer Effekter Fetter histamine secretion aus Mast Zellen, inhibiting gastric Seier secretion, an blockading leukotriene (LTC 4, D 4, E 4) kenne ze produzéieren [42, 43]. Ofgesi vun dësen Faktoren, déi wichteg Primärschoul Faktor indomethacin-entschlof gastric Schued ass Ros mediated Lipid peroxidation [44] Fluvoxamine, engem SSRI Drogenofhängeger, bremst de CYP 1A2 Aktivitéit [26], dee bekannt ass Ros ze produzéieren [27]. Aus deem Grond, mir fluvoxamine Auswierkungen op GSH, nee, MPO, an MDA Aktivitéiten an der indomethacin-entschlof ulcerous Mo. Otemschwieregkeeten vun deër, als éischt Approche um enquêtéiert Mechanismus hannert der antiulcer Auswierkunge vun fluvoxamine propagéieren. VerfÜgung D'Rollen vun gëfteg Sauerstoff Radikaler fräigesat goufen zu etiopathogenesis vun indomethacin- entschlof gastric Schued [44] alles. Neier Étude Parameteren goufen duerch indomethacin [45] zu Mo. Otemschwieregkeeten beschiedegt gewise gin reduzéiert. Eis experimentell Resultater sinn an Linn mat deene virdrun Donnéeën. Fluvoxamine verhënnert bedeitend den negativen Effet vun indomethacin op gastric GSH Niveau bei all benotzt Schrëtt. D'gastric GSH Niveau war um efficaceste Portioun fluvoxamine héchsten. Ausserdeem war de GSH Niveau méi déif an der 25 mg /kg Dosis, déi de niddregsten antiulcer Wierkung haten. All Dosis vun fluvoxamine an ranitidine fräi och de GSH Inhalt vill wann an dem Fehlen vun enger indomethacin Behandlung verwalt. Eis experimentell Resultater an der virdrun publizéiert Literatur Donnéeën weg datt et ass eng wichteg Relatioun tëscht gastric GSH Niveauen an oppent Gravitéit. An Otemschwieregkeeten, GSH an GSH-Zesummenhang Enzymen sinn wéi wichteg Schutzpatrounin Agenten, wéinst hirer neier Étude Eegeschafte ugeholl [46]. VerfÜgung NSAID Behandlung bewierkt Reduktioun vun dësen antioxidants an Initiaten am Mo. Otemschwieregkeeten Lipid peroxidation, an gastric Schued doraus [47]. All Dosis vun fluvoxamine an eiser Experimenter benotzt (25, 50, 100, an 200 mg /kg) restauréiert der GSH Niveauen am gastric Otemschwieregkeeten déi indomethacin ofgeholl huet; Dës betraff der neier Étude Ofwier System positiv a reduzéiert gastric Schued. GSH detoxifies Waasserstoff Hem an /oder Bio Saieren chemesch; Waasserstoff Hem Äschen an de Flichte vun GSH [48]. An der Presenz vun Transitioun Metaller wéi géréiert an Cu, reagéiert Waasserstoff Hem mat superoxide an der Opstellung vu hydroxyl radikal, déi reaktiv an cytotoxic Form vun Ros doraus [49]. Am Mo Otemschwieregkeeten VerfÜgung vun indomethacin beschiedegt, nee Niveauen hunn gouf dës reduzéiert ginn [50]. Nee ass bekannt fir Seier Niveauen, gastric mucus secretion, an ugekuerbelt zu gastric Stoffer [51] well. KENG huet och gemellt ginn Membran Lipid peroxidation [52] ze verhënneren. KENG Niveaue gi vun beschiedegt Mo. Otemschwieregkeeten [53] zu reduzéiert gewisen. Khattab et al confirméiert datt L-arginine bal schützt komplett géint gastric ulceration indomethacin-entschlof. De Mechanismus fir dëst onofhängeg vun all modulation vun Seier secretion, mucin Inhalter, oder pepsin Aktivitéit, mä schéngt via Ënnerhalt vun mucosal KENG ze geschéien. Dës Etude bewisen, och dass d'KENG synthase inhibitor, L-NUMM, Carlton oppent Équipe [54]. An der aktueller Etude, all Schrëtt vun fluvoxamine, déi e wesentleche antiulcer Effekt Nofolleg, fräi och gastric KENG Niveau bedeitend wéini d'Kontroll Verglach. A parallel tëscht de Verloscht vun KENG Niveauen an Gravitéit vun gastric Schued war och bemierken. Dofir, kënne mir vun der antiulcer Auswierkunge vun fluvoxamine weltwäit kéint L-NAME Applikatioun, ähnlech zu der Wierkung potentiated vun L-arginine Applikatioun schléissen dass. An eiser Experimenter, war ranitidine och vill KENG Niveauen ze klammen dës wéini Kontroll Verglach. Eis Resultater sinn an der Linn déi virdrun an der Literatur gemellt [30]. VerfÜgung Indomethacin gewise gouf Schued via waarden mucosal MPO an MDA Niveauen am gastric Otemschwieregkeeten [55] ze produzéieren. MPO existéiert an polymorph nuklear leukocyte Zellen (PNL) an catalyses d'Équipe vun gëfteg hypochlorous Seier (HOCl) aus Waasserstoff Hem [56]. Zousätzlech, polymorph nuklear leukocytes (PNLs) produzéiere Michel superoxide anion (O2-) an hydroxyl radikal (OH-), déi gratis Sauerstoff Radikaler [57] ginn. Iwwerdriw Produktioun vun MPO an aner reaktiv Radikaler Ursaach oxidative Schued; oxidative Schued duerch Miessunge Lipid peroxidation Niveau vertrueden [58]. Lipid peroxidation ass e wichtege Grond fir Zell Membran Schued; MDA ass d'Enn Produit vun Lipid peroxidation an ass vun Ufank un Lipid peroxidation Niveauen [59] bestëmmen. Gastric MPO an MDA Erhéijunge vun indomethacin Applikatioun ergi sech duerch fluvoxamine ofgeholl. Fluvoxamine ofgeholl Niveau vun oxidant Parameter an déi vun der neier Étude Parameteren fräi nëmmen net an deër entscheet indomethacin, mä och zu gesond, intakt deër. VerfÜgung CYP1A2 Enzymen sinn och Ros bekannt ze produzéieren [27]. Fluvoxamine inhibited dës Enzymen [26]. Also verwisen antioxidative Auswierkunge vun fluvoxamine kann och zu inhibition vun CYP1A2 Enzymen Zesummenhang ginn. VerfÜgung Gastric Säit Auswierkunge vun SSRI Drogen hunn gemellt ginn [31]. D'kombinéiert Uleedung vun SSRI Drogen a indomethacin gouf confirméiert gastrointestinal ze féieren Hals [60]. Mä e puer Roman arylpiperazine serotonin 1A receptor (5HT1-A) agonists, wéi anxiolytics entwéckelt, sech antisecretory an gastroprotective Effekter an deër ze hunn dës [61]. Zousätzlech, Erhéijung 5HT1-A antagonists d'as vun serotonin-Zesummenhang contractions am Mo. Otemschwieregkeeten [62], während de 5HT1-A agonist buspiron Verloschter Mo an intestinal distension [63]. An d'Liicht vun dëser Literatur, kann et Hypothes ginn, datt d'antiulcer Effet vun fluvoxamine kann zu enger Stimulatioun vun 5HT1-A kenne, mee weider detailléiert Studien néideg dësem Punkt ze klären ofhängeg gin. VerfÜgung Conclusioun zu Conclusioun VerfÜgung, mir mellen, datt fluvoxamine antiulcer Auswierkungen huet. Indomethacin bewierkt gastric Schued net nëmme cyto-Schutzpatrounin PG Synthes inhibiting, mä och duerch oxidant an neier Étude Mechanismen betrëfft, wéi GSH, nee, MPO, an MDA. Fluvoxamine schéngt vun Aktivéierung vun neier Étude Mechanismen an inhibition vun gëfteg oxidant Mechanismen Mo. Stoffer. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci seng antiulcer Effekter huele VerfÜgung Mir wéi géif eise Merci ausdrécke fir Prof. Dr. Zekai Halici zu Associé vu sengem Bäitrag zu dëser Aarbecht. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 3 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 4 original Datei '12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg Auteuren fir Figur 5 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 6 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg Auteuren' original Datei fir Figur 7 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg Auteuren 'original Datei fir Figur 8 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg Auteuren' original Datei fir Figur 9 original Datei '12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg Auteuren fir Figur 10 konkurréiert Interessen VerfÜgung Keen vun den Auteuren huet eng kommerziell Interesse, finanziell Interessi, an /oder aner Relatioun mat Produzente vun Medikamenter, Labo Lager, an /oder medezinesch Apparater oder mat kommerziell Fournisseur vun medezinesch Zesummenhang Servicer. VerfÜgung

• Survival an chirurgesch Resultater vun härzwierksam Kriibs vun de Rescht Mo am Verglach mat der Primärschoul härzwierksam Kriibs
• Postprandial purem deemolegt Weltbild mat rapid inflow vun gastric Inhalt an Ausléiser awer net mat chronescher gastritis