Haavaumien vastaista vaikutusta fluvoksamiinin rotilla ja sen vaikutus hapetin ja antioksidantin parametrit vatsassa tissue

haavaumien vastaista vaikutusta fluvoksamiinin rotilla ja sen vaikutus hapetin ja antioksidantin parametrit vatsassa kudosten
tiivistelmä
tausta
Vaikka monet lääkkeet ovat saatavilla hoitoon mahahaavan, usein nämä lääkkeet ovat tehottomia. Monet masennuslääkkeitä on osoitettu olevan mahahaavan aktiivisuutta eri malleja kokeellista haavauma. Yksi tällainen lääke, masennuslääke mirtatsapiini, on raportoitu olevan mahahaavan vaikutus, johon kasvu antioksidantti, ja lasku hapettimen, parametrit. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tietoa saatavilla koskien mahahaavan toimintaa samanlaisen masennuslääke, fluvoksamiini. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää mahahaavan vaikutuksia fluvoksamiini ja määrittää sen suhde antioksidantteja. Tool Menetelmät
Rottaryhmät ravinnotta 24 tuntia saanut fluvoksamiini (25, 50, 100 ja 200 mg /kg), ranitidiini (50 mg /kg) tai tislattua vettä letkulla suun kautta. Indometasiini (25 mg /kg) annettiin oraalisesti rotille kuin haavainen aineena. Kuusi tuntia sen jälkeen, kun haava induktion, vatsat rotat leikattiin irti ja haavauma-indeksi määritetään. Erillistä ryhmää rottia hoidettiin samoilla annoksilla fluvoksamiinia ja ranitidiini, mutta ei indometasiini, testata näiden lääkkeiden tehot yksinään biokemialliset parametrit. Mahat arvioitiin biokemiallisesti määrittämään hapetin ja antioksidantti parametrit. Käytimme yksisuuntainen ANOVA ja pienin merkitsevä ero (LSD) vaihtoehtoja tietojen analysointiin.
Tulokset
25, 50, 100 ja 200 mg /kg annoksilla fluvoksamiinin kohdistaman antiulcer vaikutukset 48,5, 67,5, 82,1 ja 96,1 %, vastaavasti, verrattuna kontrolliryhmään rotan ryhmään. Ranitidiini osoitti 86,5% mahahaavan vaikutus. Eroja ei havaittu puuttuessa indometasiinia hoitoa tahansa annoksen fluvoksamiinia tai ranitidiinin. Tasot antioksidantti parametrien yhteensä glutationi ja typpioksidi, korotettiin kaikissa fluvoksamiinin ryhmissä ja ranitidiini ryhmässä verrattuna indometasiinin-ainoa ryhmä. Lisäksi, fluvoksamiini ja ranitidiini laski tasolle hapettimen parametrit, myeloperoksidaasi ja malondialdeyhyde, mahassa kudoksissa rotilla verrattuna indometasiinia ryhmään.
Johtopäätös
voimme päätellä, että fluvoksamiini on mahahaavan vaikutuksia, ja että nämä tapahtuvat mekanismilla, joka käsittää aktivoinnin antioksidantti parametrien ja estämällä joitakin myrkyllisiä hapettimen parametrejä.
Tausta
steroidi ja steroideihin kuulumattomien lääkkeiden, savukkeiden, alkoholin käyttö, trauma, sepsiksen, shokin, Helicobacter pylori
, ja stressi on osoitettu myötävaikuttavan mahahaavan muodostumisen [1-4]. Stressi on yksi enemmän aggressiivisten tekijöiden ja taustalla monien muiden sairauksien lisäksi haavaumat, esimerkiksi masennus. Stressi on yksi yleisimmin käytetyistä menetelmistä tuottaa haava malleja [5, 6]. Masennus, mukana psykoottisia ja somaattiset oireet, on läsnä useimmilla potilailla, joilla on maha suolistossa (GIS) haavaumat [7]. Kiinnostaa nykyisen tutkimuksen raporttien mukaan osoittavat, että tietyt masennuslääkkeet voivat myös olla anti-haavainen vaikutukset [8].
Varhaisin raportoitu Masennuslääkkeiden käyttö gastro suoliston (GI) tauti oli käyttöä trisykliset masennuslääkkeet (TCA) varten hoitoon mahahaavan [8]. Mahahaavan vaikutuksia joidenkin muiden masennuslääkkeitä, kuten fluoksetin, bupropioni, dotiepiini, maprotiliini, mianseriini, trimipramiini, idazoksan, monoaminooxidase -B (MAO-B) estäjät, imipramiini, amiltriptiline, mirtatsapiini, muun muassa, on sittemmin raportoitu [9-16 ]. Lisääntynyt alttius masennukseen [17] ja ahdistusta [18] koe-eläimillä on rinnastettavissa haavauma kehityksen ja sama pätee ihmisille [19, 20]. Lisäksi klassinen masennuslääkkeet [21, 22] ja anksiolyytit [23, 24] voidaan merkittävästi vähentää stressiä haavauman muodostumista, ehkä suuremmassa määrin kuin mitä havaittiin perinteisten hoitomuotojen kuten simetidiini ja antasidien [25].
Fluvoksamiini, valikoiva serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI) lääke, estää CYP 1A2-entsyymin [26], joka on tunnettua tuottaa reaktiivisia happiradikaaleja [27]. Kuitenkin etiologic tekijät ovat epäselviä noin 60% -80% haavauma sairauksista, ja physiopathologic olosuhteet prosessissa sairauden ovat samankaltaisia ​​[1]. Esimerkiksi kohonneeseen reaktiivisia happiradikaaleja (ROS) on ilmoitettu mekanismi sekä stressin ja indometasiinin aiheuttamaa mahalaukun vaurioita [28]. Tärkeät roolit hapesta peräisin ROS ja lipidiperoksidien (LPO) akuuteissa mahalaukun vaurioita, jotka syntyvät ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID), kuten indometasiinin, on tuettu kokeellisen datan [29, 30].
Vaikka jotkut SSRI lääkkeet on raportoitu parantaa ylempään GIS verenvuotoa yhdistetään NSAID [31-33], fluvoksamiini voi olla hyödyllistä ruoansulatuskanavasta seurauksena sen estävää vaikutusta CYP 1A2 entsyymin, ja tuloksena väheneminen oksidatiivisen vahingoittaa. Että on tärkeää lisätä antioksidantti parametrien ja vähentää hapettimen parametrit mahahaavan vaikutuksen mekanismia mirtazapiinin, masennuslääke lääke, on myös raportoitu [16]. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tietoa saatavilla koskien mahahaavan aktiivisuutta fluvoksamiinin. Tavoitteena Nykyisessä tutkimuksessa oli siis tutkia vaikutuksia fluvoksamiinia käytettäessä indometasiinin aiheuttaman haavauman malli rotilla, ja arvioida sen vaikutuksia hapetin ja antioksidantin parametrit rotan mahan kudoksessa. Tool Menetelmät
Eläimet
eläimiä saatiin Medical Experimental Research Centre, Atatürk University. Yhteensä 78 uros albiino Wistar-rottia, jotka painoivat 190 ja 210 g, käytettiin tässä tutkimuksessa. Eläimiä ruokittiin normaaleissa olosuhteissa (22 ° C) erillisissä ryhmissä. Eläinkokeet suoritettiin mukaisesti kansalliset ohjeet käytöstä ja hoidosta koe-eläinten ja hyväksyi paikallinen eläinten hoito komitean Atatürk University.
Kemikaalit
Kaikki kemikaalit laboratoriokokeissa ostettiin Sigma Chemical (Saksa) . Indomethacin, fluvoksamiini, ranitidiini, ja tiopentaalinatrium saatiin Deva Holding-Turkki, Solvay-Turkki, Fako Turkin ja IE Uluagay-Turkki vastaavasti.
Indomethacin aiheuttama haava testi
mahahaavan toiminta fluvoksamiinin on tutkittu käytettäessä indometasiinin aiheuttaman haavauman mallit rotilla [34]. Fluvoksamiini annoksina 25, 50, 100 tai 200 mg /kg [35, 36] ja ranitidiini 50 mg /kg: n annos annettiin 24 tunnin paastolla rotan ryhmiä letkulla suun kautta. Yhtä suuri tilavuus tislattua vettä annettiin kontrolliryhmään, kuten ajoneuvoon. Viisi minuuttia lääkkeen annon jälkeen, kaikki ryhmät saivat 25 mg /kg indometasiinia suullisesti. Kuusi tuntia indometasiinia annon, kaikki rotan ryhmät tapettiin suurella annoksella tiopentaalinatrium (50 mg /kg, vatsaonteloon). Vatsat kaikki rotat leikattiin. Haavauma alueet pinnat mahat tutkittiin makroskooppisesti ja mitataan neliön millimetrin paperia. Tulokset on saatu fluvoksamiini ryhmät arvioitiin vertaamalla niitä ohjaus- ja ranitidiini ryhmiä. Sitten kaikki vatsat (fluvoksamiinin ryhmät, negatiivinen kontrolliryhmä, positiivinen kontrolliryhmä, ja ehjä ryhmät) pidettiin -80 ° C biokemiallisia tutkimuksen glutationin (GSH), typpioksidin (NO), myeloperoksidaasi (MPO) ja malonidialdehydiä (MDA) tasot.
ryhmiä käytetään tähän haavauma koe voidaan tiivistää seuraavasti:
Ryhmä 1: fluvoksamiini 25 mg /kg + indometasiinia 25 mg /kg
Ryhmä 2: fluvoksamiini 50 mg /kg + indometasiinia 25 mg /kg
Ryhmä 3: fluvoksamiini 100 mg /kg + indometasiinia 25 mg /kg
Ryhmä 4: fluvoksamiini 200 mg /kg + indometasiinia 25 mg /kg
Ryhmä 5: ranitidiini 50 mg /kg + indometasiinia 25 mg /kg
Ryhmä 6: tislattu vesi + indometasiinia 25 mg /kg
Ryhmä 7: Ehjä ryhmä, joka sai vain tislattua vettä.
lisäksi haava kokeilua, arvioimme onko anto fluxoxamine ( 25, 50 100 ja 200 mg /kg annosta) ja ranitidiini (50 mg /kg) 24 tunnin paastolla rottia, että puuttuessa indometasiinia hoito, olisi myös muuttaa biokemialliset parametrit. Tätä tarkoitusta varten yhteensä 36 rottia pidettiin paastolla 24 tunnin ajan vapaasti vettä. Sitten rotat jaettiin 6 (n = 6) ryhmille ja käsiteltiin fluvoksamiinin annoksilla 25, 50, 100 tai 200 mg /kg ja ranitidiini 50 mg /kg: n annos. Viimeinen ryhmä sai vain tislattua vettä ajoneuvon letkulla suun kautta. Kuusi tuntia lääkkeen annon jälkeen, kaikki rotat kaikissa ryhmissä kuolivat suurella annoksella tiopentaalinatrium (50 mg /kg, vatsaonteloon). Vatsat kaikki rotat leikattiin irti ja arvioitiin sekä makroskooppisesti ja biokemiallisesti, kuten edellä on kuvattu.
Ryhmät tämän valvonnan koe voidaan tiivistää seuraavasti:
Ryhmä 1: fluvoksamiini 25 mg /kg
Group 2: fluvoksamiini 50 mg /kg
Ryhmä 3: Fluvoksamiini 100 mg /kg
Ryhmä 4: fluvoksamiini 200 mg /kg
Ryhmä 5: Ranitidiini 50 mg /kg
Ryhmä 6: Ehjä ryhmä, joka sai vain tislattua vettä.
Biochemical analyysit
biokemiallinen tutkimus mahan kudoksissa
jälkeen makroskooppisia analyysit, glutationi (GSH), katalaasin (CAT), superoksididismutaasi (SOD), myeloperoksidaasi (MPO) ja malonidialdehydi ( MDA) entsyymin toimintaa ja tasoja rotan mahan kudoksissa määritettiin. Tätä tarkoitusta varten vatsat rottien pakastettiin -80 ° C: ssa ennen, kunnes biokemiallisissa tutkimuksissa. Valmistella kudoshomogenaatteja, vatsa kudokset jauhettiin nestetypessä huhmaressa. Maa kudoksissa (0,5 g kumpaakin) käsiteltiin sitten 4,5 ml sopivassa puskurissa. Seokset homogenisoitiin jäällä käyttäen Ultra-Turrax-homogenisaattorissa 15 min. Homogenaatit suodatettiin ja sentrifugoitiin käyttäen jäähdytettyä sentrifugissa 4 ° C: ssa. Supernatantit käytetään määritettäessä entsymaattisen toiminnan. Kaikki määritykset suoritettiin huoneenlämpötilassa kolmena kappaleena.
Yhteensä GSH määrittämiseksi
määrä GSH mahalaukun limakalvon mitattiin menetelmällä Sedlak ja Lindsay [37]. Limakalvon pinta mahan kerättiin kaapimalla, punnittiin, ja sitten homogenisoitiin 2 ml: ssa 50 mM Tris-HCl-puskuria, joka sisälsi 20 mM EDTA: a ja 0,2 mM sakkaroosia, pH 7,5. Homogenaatti välittömästi saostettiin 0,1 ml: lla 25%: ista trikloorietikkahappoa, ja sakka poistettiin sentrifugoimalla 4200 rpm 40 minuutin ajan 4 ° C: ssa. Supernatantti käytettiin määrittämään GSH käyttäen 5,5'-ditiobis (2-nitrobentsoehappo. Absorbanssi mitattiin 412 nm: ssä käyttäen spektrofotometriä. Tulokset GSH tason mahalaukun limakalvon ilmaistiin nanomoolia milligrammaa kohti kudosta (nmol /mg kudosta).
NO tasoilla
Tissue NO-tasot mitattiin, kuten yhteensä nitriitti + nitraatti tasoilla käyttämällä Griessin reagenssia kuten aikaisemmin on kuvattu [38]. Griessin reagenssia koostuu sulfaniiliamidia ja N- (1-naftyyli ) - etyleenidiamiini. menetelmä perustuu-kaksivaiheinen prosessi. ensimmäinen vaihe on muuntaminen nitraatin nitriitiksi käyttäen nitraattireduktaasi-. toinen vaihe on lisäys Griessin reagenssia, joka muuntaa nitriitti syvään violetti atso yhdiste, fotometrinen mittaus absobance 540 nm: ssä johtuu siitä, että tämä atso kromofori määrittää tarkasti nitriittipitoisuus. NO-tasot ilmaistaan ​​umol /g.
MPO-aktiivisuus
MPO-aktiivisuus mitattiin modifioidulla menetelmällä Bradley et al. [39]. Homogenoitu näytteet jäädytettiin ja sulatettiin kolme kertaa, ja sentrifugoitiin 1500 g: ssä 10 minuutin ajan 4 ° C: ssa. MPO aktiivisuus supernatantissa määritettiin lisäämällä 100 ml: aan supernatanttia 1,9 ml: aan 10 mmol /l (pH 6,0) ja 1 ml: ssa 1,5 mmol /L o-dianisidiini-hydrokloridi, joka sisälsi 0,0005% (paino /tilavuus) vetyperoksidia . Muutokset absorbanssi 450 nm: ssä kunkin näytteen rekisteröitiin UV-vis spektrofotometrillä. MPO aktiivisuus mahan kudoksissa ilmaistiin minimoles per minuutti per milligramma kudoksen (mmol /min /mg kudosta).
Määritys Härskiintyminen tai MDA muodostumisen
pitoisuudet mahalaukun limakalvon lipidiperoksidaation määritettiin arvioimalla MDA käyttämällä tiobarbi- testi [40]. Lyhyesti, rotan mahat nopeasti irti ja huuhdeltiin kylmällä suolaliuoksella. Jotta minimoidaan häiriöt hemoglobiinin kanssa vapaiden radikaalien, verta kiinni limakalvolle poistettiin varovasti. Korpus limakalvo raaputettiin, punnittiin ja homogenisoitiin 10 ml: ssa 100 g /l KCI: a. Homogenaatti (0,5 ml), lisättiin liuokseen, joka sisälsi 0,2 ml 80 g /l natriumlauryylisulfaattia, 1,5 ml 200 g /l etikkahappoa, 1,5 ml: 8 g /l 2-thiobarbiturate, ja 0,3 ml: ssa tislattua vettä. Seosta inkuboitiin 98 ° C: ssa 1 h. Jäähdytyksen jälkeen 5 ml: lla n-butanolia: pyridiini (15: l) lisättiin. Seosta vorteksoitiin 1 minuutin ajan ja sentrifugoitiin 30 minuutin ajan 4000 rpm: ssä. Absorbanssi supernatantti mitattiin aallonpituudella 532 mn. Standardikäyrä muodostettiin käyttäen 1,1,3,3-tetramethoxypropane. Elpyminen oli yli 90%. Tulokset ilmaistiin nanomoolia MDA per gramma märkää kudosta (nmol /mg kudosta).
Tilastollisten analyysien
Data esitetään keskiarvoina ± keskivirhe (SE). Entsyymiaktiivisuus ja haava pisteet tulokset alistettiin yksisuuntainen ANOVA, jossa läsnäolo negatiivisia ja positiivisia kontrolleja, SPSS 11.0 ohjelmistolla. Erot ryhmien välillä saavutettiin käyttämällä pienin merkitsevä ero (LSD) vaihtoehto, ja merkitys julistettiin P
< 0.05.
Tulokset
Indomethacin aiheuttama haava test
MAKROSKOOPPINEN vaurioita selvää rajanvetoa eri muodoissa ja kokoisia hajaantuivat epäsäännöllisesti kaikille vatsaan pinnoilla vatsassa kudoksessa valvonnan rottien jotka saivat indometasiinia. Hyperemia oli selvempää kontrolliryhmässä, joka sai indometasiini verrattuna ryhmiin, jotka saivat fluvoksamiinin ja ranitidiini. Vakavuus hyperemia yhteydessä järjestettiin kasvu haavaumia. Kuten taulukosta 1 nähdään, lasku haavauma esiintyminen 48%, 67,5%, 82,1%, ja 96,1% oli vatsat rotan ryhmiä, jotka saivat 25, 50, 100, ja 200 mg /kg fluvoksamiini. Mahahaavan vaikutus 50 mg /kg ranitidiinia oli 86,5%. Eroja ei havaittu puuttuessa indometasiinia hoito minkä tahansa annosmuutoksen fluvoksamiinia tai ranitidine.Table 1 Effects of flovoksamine (FLU) ja ranitidiini (RAN) on indometasiinia (IND) aiheuttama haavaumia rotilla.
Drugs
Dose
(mg /kg)
eläinten lukumäärä
Haava-alue (mm2)

Haavaumalääkityksiä vaikutus (%)
P
FLU
25
< 0.05
+
6
15,3 ± 1,5
48,5
IND
25
FLU
50
< 0.02
+
6
9,7 ± 0,9
67,5
IND
25
FLU
100
< 0.01
+
6
5,3 ± 0,4
82,1
IND
25
FLU
200
< 0,001
+
6
1,2 ± 0,02
96,1
IND
25
RAN
50
< 0,001
+
6
4,0 ± 0,6
86,5
IND
25
indometasiinia (Control)
25
6
29,7 ± 2,6
-
- tulokset biokemiallisten analyysien
Kaikki annokset fluvoksamiinin ja ranitidiini merkittävästi vähentynyt määrä GSH vatsassa kudoksissa verrattuna terveisiin terveillä rotilla kun sitä annetaan yksinään kuitenkin 25 mg /kg annos fluvoksamiini ei vaikuta tasot muita parametreja, jotka mittasimme (MDA, NO ja MPO) verrattuna terveisiin terveillä rotilla (Taulukko 2). Annoksina 50, 100 ja 200 mg /kg fluvoksamiinia vähensi MDA-tasot ja MPO ja lisäsi taso NO vatsassa kudokseen verrattuna ehjälle terveelle rotalle ryhmässä. Samanlaisia ​​muutoksia havaittiin kudoksissa ranitidiini saaneilla rotilla. Indomethacin sovellus merkittävästi vähentynyt tasojen antioksidantti parametrien, GSH ja NO, ja lisäsi merkittävästi tasot hapettimen parametrien MPO ja MDA. Kaikki annokset fluvoksamiinia ja ranitidiinin jotka samanaikaisesti hallinnoitava indometasiinin päinvastainen kielteisiä vaikutuksia indometasiinia vatsan kudosta (kuviot 1, 2, 3, 4). Kuvio 1 vaikutukset fluvoksamiini (FLU) + indometasiinia (IND), ranitidiini (RAN) + indometasiinia (IND) ja yksin indometasiinia (IND) koskevan tGSH tasot vatsassa kudoksissa rotilla. * Merkitsevä p
< 0,05 verrattuna kontrolliin.
Kuvio 2 Effects of fluvoksamiini (FLU) + indometasiinia (IND), ranitidiini (RAN) + indometasiinia (IND) ja yksin indometasiinia (IND) NO tasoilla vatsassa kudoksissa rotilla. * Merkitsevä p
< 0,05 verrattuna kontrolliin.
Kuvio 3 Effects of fluvoksamiini (FLU) + indometasiinia (IND), ranitidiini (RAN) + indometasiinia (IND) ja yksin indometasiinia (IND) koskevan MPO tasot vatsassa kudoksissa rotilla. * Merkitsevä p
< 0,05 verrattuna kontrolliin.
Kuva 4 vaikutukset fluvoksamiini (FLU) + indometasiinia (IND), ranitidiini (RAN) + indometasiinia (IND) ja yksin indometasiinia (IND) MDA tasot vatsassa kudoksissa rotilla. * Merkitsevä p
< 0,05 verrattuna kontrolliin.
Taulukko 2 Vaikutukset fluvoksamiini (FLU) yksinään ja ranitidiini (RAN) yksin tGSH, NO, MPO ja MDA tasot vatsassa kudoksissa rottien.
Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6
2,1 ± 0,3
80,4 ± 6,3
1,0 ± 0,02
FLU
50
15,1 ± 0,3 *
1,8 ± 0,2 *
95,2 ± 4,5 *
0,8 ± 0,04 *
FLU
100
17,1 ± 0,8 *
1,7 ± 0,3 *
99,7 ± 5,7 *
0,5 ± 0,03 *
FLU
200
18,3 ± 0,6 *
1,6 ± 0,2 *
105,1 ± 5,2 *
0,4 ​​± 0,01 *
RAN
50
15,8 ± 0,4 *
2,1 ± 0,5 *
96,8 ± 4,7 *
0,6 ± 0,03 *
Ehjä (Control) -
12,7 ± 0,2
2,3 ± 0,4
83,4 ± 3,6
1,1 ± 0,05
* merkitsevä p
< 0,05 verrattuna ennallaan valvontaa.
Keskustelu
Tässä tutkimuksessa mahahaavan vaikutus fluvoksamiinin tutkittiin rotilla käyttäen indometasiinin indusoiman haavauman malli. Lisäksi vaikutus fluvoksamiinin on hapetin ja antioksidantin parametrit rotan mahan kudoksessa arvioitiin. Fluvoksamiini havaittiin merkitsevästi estävän indometasiinin aiheuttamaa haavaumat kaikilla tutkituilla annoksilla. Mahahaavan kapasiteetti fluvoksamiinin määritettiin olevan annoksesta riippuvaista; 200 mg /kg annoksella fluvoksamiinin esti indometasiinin aiheuttamaa haavaumat merkittävämmin kuin teki ranitidiini.
Indomethacin on osoitettu suuremmat mahalaukun vaurioita rotilla verrattuna muihin NSAID [41]. Tästä syystä on tullut ensisijainen lääke indusoimiseksi haava malleja. Monissa kokeellisissa tutkimuksissa, masennuslääkkeitä on osoitettu tuottavan mahahaavan vaikutuksia vähentämällä histamiinin eritystä syöttösoluista, estämällä mahahapon eritystä, ja saarto leukotriene (LTC 4, D 4, E 4) reseptorit [42, 43]. Näiden tekijöiden tärkeä ensisijainen tekijä indometasiinin aiheuttamaa mahalaukun vaurioita ROS välittämää lipidiperoksidaatiossa [44] Fluvoksamiinin, SSRI lääke, estää CYP 1A2-entsyymin [26], jonka tiedetään tuottaa ROS [27]. Tästä syystä tutkimme fluvoksamiini vaikutuksia GSH, NO, MPO ja MDA toimintaa indometasiinin aiheuttamaa haavainen vatsan kudosta rottia, koska ensimmäinen lähestymistapa on tutkia mekanismia mahahaavan vaikutuksia fluvoksamiini.
Roolit myrkyllinen happiradikaaleja määritettiin etiopatologioissa of indomethacin- aiheuttamaa mahalaukun vaurioita [44]. Antioksidantit parametrit on osoitettu vähennettävä vatsassa kudosten vahingoittamien indometasiinia [45]. Meidän kokeelliset tulokset ovat linjassa näiden aikaisempien tietojen. Fluvoksamiini merkittävästi esti negatiivinen vaikutus indometasiinia mahalaukun GSH tasoilla kaikilla annoksilla käytetty. Mahalaukun GSH taso oli korkeimmillaan tehokkain annos fluvoksamiinin. Lisäksi GSH taso oli alempi on 25 mg /kg: n annos, joka oli alhaisin mahahaavan vaikutus. Kaikki annokset fluvoksamiinin ja ranitidiini kasvoi myös GSH sisällön merkittävästi, kun annetaan puuttuessa indometasiinia hoitoon. Meidän kokeelliset tulokset ja aiemmin julkaistusta kirjallisuudesta tulokset osoittavat, että on tärkeä suhde mahan GSH tasoilla ja haava vakavuus. Kudoksen, GSH ja GSH-liittyviä entsyymejä hyväksytään tärkeä suoja-aineita, koska niiden on antioksidanttisia ominaisuuksia ja [46].
NSAID-hoidon aiheuttaa vähentäminen näitä antioksidantteja ja aloittaa lipidiperoksidaation mahan kudoksessa, mikä johtaa mahalaukun vaurioita [47]. Kaikki annokset fluvoksamiinin käytetty meidän kokeessa (25, 50, 100, ja 200 mg /kg) palautti GSH tason mahalaukun kudoksesta, jotka laskivat indometasiini; Tämä vaikutti antioksidantti puolustusjärjestelmää positiivisesti ja vähentää mahalaukun vaurioita. GSH puhdistavat vetyperoksidi ja /tai orgaanisten happojen kemiallisesti; vetyperoksidia kerääntyy puuttuessa GSH [48]. Kun läsnä on siirtymämetalleja, kuten Fe ja Cu, vetyperoksidi reagoi superoksidi jolloin muodostuu hydroksyyliradikaali, kaikkein reaktiivinen ja sytotoksisen muodossa ROS [49].
Sisään mahan kudoksessa vaurioitunut indometasiini, NO tasoilla todettu vähennetään [50]. NO tiedetään moduloimaan acid tasoilla, mahan liman eritystä, ja veren virtaus mahan kudoksissa [51]. NO on myös raportoitu, jotta kalvo lipidiperoksidaation [52]. NO tasojen on osoitettu vähennettävä vahingoittuneen vatsassa kudoksessa [53]. Khattab ym raportoitu, että L-arginiini lähes täydellisesti suojaa indometasiinin aiheuttamaa mahalaukun haavaumia. Mekanismi tätä varten on riippumaton kaikista modulaation haponeritystä musiinin sisältöä tai pepsiiniaktiivisuutta, mutta näyttää tapahtua ylläpitoon limakalvon NO. Tämä tutkimus osoitti myös, että NO-syntaasin estäjä, L-NAME, pahentaa haavaumia mahalaukussa [54]. Nykyisessä tutkimuksessa kaikki annokset fluvoksamiinia, joka aiheutti merkittävän mahahaavan vaikutus, myös lisääntynyt mahalaukun NO tasoa merkittävästi verrattuna kontrolliin. Rinnakkainen laskun välistä NO tasoilla ja vakavuus mahalaukun vahinko myös merkille. Siksi voimme päätellä, että mahahaavan vaikutukset fluvoksamiinia voitaisiin lieventää L-NAME sovellus, samanlainen vaikutus voimistua L-arginiini sovellus. Meidän kokeessa, ranitidiini osoitettiin myös lisätä NO tasoa merkittävästi verrattuna kontrolliin. Tuloksemme ovat samansuuntaisia ​​kuin aikaisemmin raportoitu kirjallisuudessa [30].
Indomethacin on osoitettu tuottavan vahinkoa kautta lisäämällä limakalvon MPO ja MDA tasot mahan kudoksessa [55]. MPO olemassa polymorfia ydinvoiman leukosyyttisoluja (PNL) ja katalysoi muodostumista myrkyllisten hypokloorihapokkeen (HOCI) vetyperoksidia [56]. Lisäksi, polymorfi valkosolujen (PNLs) liian tuottaa superoksidianionin (O2) ja hydroksyyliradikaali (OH), jotka ovat vapaita happiradikaaleja [57]. Liiallinen tuotanto MPO ja muut reaktiiviset radikaalit aiheuttavat hapettumista; hapettumista edustaa mittaamalla lipidiperoksidaatiossa tasoilla [58]. Lipidiperoksidaatiota on tärkeä syy solumembraanivaurioita; MDA on lopputuote lipidiperoksidaation ja sitä käytetään määrittämään lipidiperoksidaatio tasot [59]. Mahalaukun MPO ja MDA aiheutuvat lisäykset indometasiinia soveltamisesta pieneni fluvoksamiinin. Fluvoksamiini alentuneet hapettimen parametrien ja lisäsi niille antioksidantti parametrien paitsi rotilla, jotka saivat indometasiinia, mutta myös terveillä, terveillä rotilla.
CYP1A2-entsyymejä tiedetään myös tuottaa ROS [27]. Fluvoksamiini esti näitä entsyymejä [26]. Joten edellä mainittu antioksidantti vaikutuksia fluvoksamiini voi liittyä myös inhibitioon CYP1A2 entsyymejä.
Mahalaukun sivuvaikutuksia SSRI lääkkeitä on raportoitu [31]. Yhdistetty käyttö SSRI lääkkeiden ja indometasiinia on raportoitu aiheuttavan ruuansulatuskanavan verenvuodon [60]. Kuitenkin useita uusia aryylipiperatsiini serotoniini 1A -reseptorin (5HT1-A) agonistit, kehittyi anksiolyyttien, osoitettiin olevan eritystä estävää ja mahaa suojaava vaikutus rotilla [61]. Lisäksi, 5HT1-A-antagonistit lisäävät teho serotoniinin liittyvien supistuksia vatsan kudoksessa [62], kun taas 5HT1-A-agonisti buspiron vähentää mahalaukun ja suoliston turvotus [63]. Ottaen huomioon tämän kirjallisuuden, se voidaan hypoteesi, että mahahaavan vaikutus fluvoksamiinia saattaa liittyä stimulaation 5HT1-reseptoreihin, mutta yksityiskohtaisempia tutkimuksia edellytetään tämän seikan selventämiseksi.
Päätelmä
Johtopäätöksenä me raportoimme että fluvoksamiini on mahahaavan vaikutuksia. Indomethacin aiheuttaa mahalaukun vaurioita ei vain estämällä cyto suojaava PG synteesi, mutta myös vaikuttamalla hapetin ja antioksidantti mekanismeja, kuten GSH, NO, MPO, ja MDA. Fluvoksamiini näyttää käyttämään sen mahahaavan vaikutuksia aktivoimalla antioksidantti mekanismien ja esto myrkyllisten hapettimen mekanismien vatsassa kudoksissa.
Julistukset
Kiitokset
Haluamme ilmaista kiitoksemme Associate professori Zekai Halici hänen tätä työtä.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 6 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 7 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 8 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto luku 9 12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 10 kilpailevien etujen
Mikään kirjoittajat on kaupallista etua, taloudellista etua, ja /tai muu suhde lääketehtaat, laboratorio tarvikkeet, ja /tai lääkinnällisten laitteiden tai kaupallisten tarjoajien lääketieteellisesti liittyvät palvelut.

• Survival ja kirurgiset tuloksia sydämen syöpä jäännöksen mahan verrattuna ensisijaisen sydämen syöpä
• Aterian jälkeisen kylläisyyden korreloi nopean virtaamaan mahalaukun sisällön pohjukaissuoleen muttei krooninen gastriitti