Protivredové aktivita fluvoxamínu u potkanov a jeho vplyv na oxidačné činidlo a antioxidačné parametrov v žalúdočnej tkanive

Protivredové aktivita fluvoxamínu u potkanov a jeho vplyv na oxidačné činidlo a antioxidačné parametrov v žalúdočnej tkanive
abstraktné
pozadia
Hoci je k dispozícii mnoho liekov na liečbu žalúdočných vredov, často tieto lieky sú neúčinné. Mnoho antidepresíva bolo preukázané, že majú protivredovú aktivitu v rôznych modeloch experimentálneho vred. Jeden taký liek, antidepresívum mirtazapín, bola hlásená mať protivredové efekt, ktorý zahŕňa zvýšenie antioxidantom a pokles okysličovadla, parametre. Do dnešného dňa však je, pokiaľ ide o protivredové aktivity pre podobné antidepresíva k dispozícii žiadne informácie, fluvoxamín. Cieľom tejto štúdie bolo skúmať protivredové účinky fluvoxamínu a určiť jeho vzťah s antioxidantmi.
Metódy
Skupiny potkanov nalačno po dobu 24 hodín dostal fluvoxamín (25, 50, 100 a 200 mg /kg), ranitidín (50 mg /kg), alebo destilovaná voda orálny sondou. Indometacín (25 mg /kg) sa orálne podá krysám ako ulcerózna činidlo. Šesť hodín po indukcii vredov, žalúdkov krýs boli vyrezané a index vred určená. Oddelené skupiny krýs boli liečené rovnakých dávkach fluvoxamínu a ranitidín, ale nie s indometacín, testovať účinky týchto liekov sám na biochemické parametre. Žalúdky boli hodnotené biochemicky pre stanovenie oxidačné činidlo a antioxidačné parametre. Použili sme jednosmerná ANOVA a najmenej významný rozdiel (LSD) možnosti pre analýzu dát.
Výsledky
25, 50, 100 a 200 mg /kg dávky fluvoxamínu vyvíjaný od vredu účinky 48,5, 67,5, 82,1 a 96,1 %, v uvedenom poradí, v porovnaní so skupinou kontrolnou krysy. Ranitidín ukázal 86,5% protivredový použije efekt. Neboli zaznamenané žiadne rozdiely v neprítomnosti indometacín liečbe akejkoľvek dávke fluvoxamínu alebo k ranitidínu. Hladiny antioxidačných parametrov, celková glutatiónu a oxidu dusnatého, boli vo všetkých skupinách fluvoxamín a v skupine ranitidínu zvýšila v porovnaní s indometacínom iba skupiny. Okrem toho, fluvoxamín a ranitidín znížila hladiny parametrov oxidantov, myeloperoxidáze a malondialdeyhyde, v žalúdku tkanivách laboratórnych potkanov v porovnaní s indometacín skupiny.
Záver
sme došli k záveru, že fluvoxamín má protivredové účinky, a že tieto sa vyskytujú mechanizmom, ktorý zahŕňa aktiváciu antioxidačné parametrov a inhibíciu niektorých toxických oxidačných parametrov.
pozadia
steroidné a nesteroidné lieky, cigarety, použitie alkoholu, trauma, sepsa, šoku, Helicobacter pylori, stroje a stresu bolo preukázané, že prispievajú k tvorbe žalúdočný vred [1-4]. Stres je jedným z viac agresívnych faktorov a je základom mnohých ďalších chorôb, na rozdiel od vredy, napríklad depresie. Stres je jedným z najčastejšie používaných metód pre produkciu vred modelov [5, 6]. Depresia, sprevádzané psychotických a somatické symptómy, je prítomná u väčšiny pacientov s gastrointestinálneho systému (GIS) vredov [7]. Zaujímať súčasnej štúdie sú správy, ktoré ukazujú, že niektoré antidepresíva môžu mať tiež anti-vredových účinky [8].
Najskôr oznámili použitie antidepresív pre gastrointestinálne (GI) ochorenie bolo použitie tricyklických antidepresív (TCAS) pre liečenie vredovej choroby [8]. Vredu účinky niektorých iných antidepresív, ako je fluoksetin, bupropión, dothiepin, maprotilín, mianserín, trimipramin idazoksan, monoamínoxidázy -B (MAO-B), inhibítory, imipramín, amiltriptiline, mirtazapín, okrem iného, ​​od tej doby boli popísané [9-16 ]. Zvýšená náchylnosť k depresii [17] a úzkosti [18] u pokusných zvierat je paralelne s rozvojom vredov a to isté platí aj pre človeka [19, 20]. Okrem toho, klasické antidepresíva [21, 22] a [23 anxiolytiká, 24] môže významne znížiť tvorbu stresové vredy, možno vo väčšej miere, než je pozorované u tradičnej terapie, ako je cimetidín a antacidá, [25].
Fluvoxamín, selektívne serotonín reuptake inhibítor (SSRI) liek, inhibuje enzým CYP1A2 [26], ktoré je známe, že produkujú reaktívne formy kyslíka [27]. Avšak, etiologických faktorov sú nejednoznačné v približne 60% -80% z vredových chorôb, a physiopathologic podmienok v procese ochorenia sú podobné [1]. Napríklad, zvýšené hladiny reaktívnych foriem kyslíka (ROS), sú uvedené v mechanizme ako stresu a indometacínom indukované poškodenie žalúdočnej [28]. Dôležité role ROS a lipidových peroxidov kyslíka odvodených (LPO) v akútnych žalúdočných lézií, ktoré sú vyvolané nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), ako je indometacín, boli podporené experimentálnych dát [29, 30].
Zatiaľ čo niektoré lieky SSRI boli hlásené pre zvýšenie hornej GIS krvácania, ak sa kombinuje s NSAID [31 až 33], fluvoxamín môže byť prínosné pre gastrointestinálneho traktu v dôsledku jej inhibičného účinku na CYP1A2 enzýmu, a výsledné zníženie oxidačné poškodenie. Že je dôležité zvýšiť antioxidačné parametrov a zníženie parametrov antioxidačný účinok v protivredové mechanizme mirtazapínu, ako antidepresívny látka, bol hlásený tiež [16]. Do dnešného dňa však je, pokiaľ ide o protivredové aktivity fluvoxamínu k dispozícii žiadne informácie. Cieľom tejto štúdie bolo teda skúmať účinky fluvoxamínu v vredu modeli indometacínom indukované na krysách, a zhodnotiť jeho vplyv na okysličovadla a antioxidačných parametre u potkanov žalúdočnej tkanive.
Metódy
Zvieratá
zvieratá bola získaná od Medical Experimental Research Centre, Atatürk univerzity. Celkom 78 samčích potkanov albínov kmeňa Wistar s hmotnosťou medzi 190 a 210 g, boli použité pre túto štúdiu. Zvieratá boli kŕmené za normálnych podmienok (22 ° C) v jednotlivých skupinách. Pokusy na zvieratách boli vykonané v súlade s národnými pokynmi pre použitie a starostlivosť o laboratórne zvieratá a boli schválené obecným výboru o zvieratá starajú Atatürk univerzity.
Chemikálie
Všetky chemikálie pre laboratórne experimenty boli zakúpené od firmy Sigma Chemical (Nemecko) , Indometacín, fluvoxamín, ranitidín, a thiopental sodný boli získané od Deva holdingového Turecku, Solvay-Turecka, Fako-Turecka a IE Uluagay-Turecka, resp.
Indometacín vyvolanú testu vred
antiulceróznych činnosti fluvoxamínu boli skúmané v indometacín indukovanej vredov modelov u potkanov [34]. Fluvoxamín v dávkach 25, 50, 100 alebo 200 mg /kg [35, 36] a ranitidínu na 50 mg /kg boli podávané 24 hodín na lačno krysích skupín orálny sondou. Rovnaký objem destilovanej vody bola podávaná kontrolnej skupine ako vozidlo. Päť minút po podaní lieku, všetky skupiny dostali 25 mg /kg perorálne indometacín. Šesť hodín po podaní indometacínu, všetky skupiny potkania bolo zabitých s vysokou dávkou tiopentalu sodného (50 mg /kg, intraperitoneálne). Žalúdky zo všetkých potkanov boli vyrezané. Vred plochy na povrchu žalúdka boli skúmané makroskopicky a meria na námestí-milimeter papier. Výsledky získané z fluvoxamínu skupín boli hodnotené porovnaním s tými, kontrolných a ranitidín skupín. Potom sa všetky žalúdkov (fluvoxamín skupín, negatívna kontrolná skupina, pozitívne kontrolné skupiny, a intaktné skupiny) boli uchovávané v -80 ° C pre biochemické skúmanie glutatiónu (GSH), oxidu dusnatého (NO), myeloperoxidáze (MPO) a malondialdehydu . (MDA) hladiny
skupiny použitej pre tento experiment vredov možno zhrnúť nasledovne:
Skupina 1: fluvoxamín 25 mg /kg + indometacínu 25 mg /kg
Skupina 2: fluvoxamín 50 mg /kg + indometacín 25 mg /kg
Skupina 3: fluvoxamín 100 mg /kg + indometacín 25 mg /kg
Skupina 4: fluvoxamín 200 mg /kg + indometacín 25 mg /kg
Skupina 5: ranitidínu 50 mg /kg + indometacínu 25 mg /kg
Skupina 6: Destilovaná voda + indometacínu 25 mg /kg
Skupina 7 :. Intact skupiny, ktorá dostala iba destilovanú vodu
Okrem tohto vredov experimentu sme hodnotili, či podávanie fluxoxamine ( 25, 50 100 a 200 mg /kg dávky) a ranitidínu (50 mg /kg) na 24 hodín na lačno u potkanov, v neprítomnosti indometacín liečby, by sa tiež zmeniť biochemických parametrov. Pre tento účel, celkom 36 krýs hladovali 24 hodín s voľným prístupom k vode. Potom boli krysy rozdelené do 6 (n = 6) skupín a spracuje sa s fluvoxamínom v dávkach 25, 50, 100 alebo 200 mg /kg a ranitidínu na 50 mg /kg. Posledná skupina dostala iba destilovanej vody ako vozidlo orálny sondou. Šesť hodín po podaní liečiva, všetky krysy vo všetkých skupinách bolo zabitých s vysokou dávkou tiopentalu sodného (50 mg /kg, intraperitoneálne). Žalúdkov všetkých potkanov boli vyrezané a boli hodnotené ako makroskopicky a biochemicky, ako je popísané vyššie
skupiny tohto ovládacieho experimentu možno zhrnúť takto :.
Skupina 1: fluvoxamín 25 mg /kg
Group 2: fluvoxamín 50 mg /kg
Skupina 3: fluvoxamín 100 mg /kg
Skupina 4: fluvoxamín 200 mg /kg
Skupina 5: Ranitidín 50 mg /kg
Skupina 6: Intact skupiny, ktorá dostala iba destilovanú vodu.
biochemickej analýzy
biochemické vyšetrenie žalúdočných tkanív
Po makroskopických analýz glutatiónu (GSH), kataláza (CAT), superoxiddismutáza (SOD), myeloperoxidáze (MPO), a malondialdehydu ( MDA) enzýmovej aktivity a hladiny u potkanov žalúdočnej tkanive boli stanovené. Pre tento účel žalúdok potkanov boli zmrazený pri -80 ° C, načo sa až do biochemické vyšetrenia. Na prípravu tkanivových homogenátu, žalúdočné tkaniva boli obrúsené kvapalným dusíkom v mažiari. Pozemné tkaniva (0,5 g každý), potom boli ošetrené s 4,5 ml vhodného pufru. Zmesi boli homogenizované na ľade za použitia homogenizátora Ultra-Turrax po dobu 15 minút. Homogenát boli filtrované a odstredí s použitím chladené centrifúgy pri teplote 4 ° C. Supernatanty boli použité pre stanovenie enzýmovej aktivity. Všetky testy boli vykonávané pri teplote miestnosti, trikrát.
Stanovenie Celkový GSH
Množstvo GSH v žalúdočnej sliznici bola meraná podľa metódy Sedlák a Lindsay [37]. Povrch sliznice žalúdka sa zhromaždia zoškrabaním, zvážené a potom homogenizované v 2 ml 50 mM Tris-HCl pufri s obsahom 20 mM EDTA a 0,2 mM sacharózy, pH 7,5. Homogenát bol ihneď vyzráža 0,1 ml 25% kyseliny trichlóroctovej a zrazenina bola odstránená odstreďovaním pri 4200 otáčkach za minútu po dobu 40 minút pri 4 ° C. Supernatant bol použitý pre určenie GSH za použitia 5,5'-dithiobis (2-nitrobenzoová kyseliny. Absorbancia bola meraná pri 412 nm pomocou spektrofotometra. Výsledky úrovne GSH v žalúdočnej sliznici bola vyjadrená ako nmol na mg tkaniva (nmol /mg tkaniva).
hladiny NO
Tissue NO hladiny boli merané ako celkové dusitanov + dusičnanov s využitím reakčného činidla Griess ako bolo opísané skôr [38]. Rozhodca Griessova činidlo sa skladá z sulfanilamidom a N- (1-naftyl .) -. etyléndiamín metóda je založená na dvoch krokoch prvý krok je konverzia dusičnanov na dusitany pomocou nitrát-reduktáza druhým krokom je pridanie činidla Griess, ktorý prevádza dusitan do hlbokej fialovej azo. zlúčenina, fotometrické meranie absobance pri 540 nm, je vzhľadom na to, že táto azo chromofor presne určuje koncentrácie dusitanov NO hodnoty boli vyjadrené ako umol /g
MPO aktivita
MPO aktivita bola meraná v súlade s modifikovaným spôsobom .. Bradley et al. [39]. Homogenizované vzorky boli zmrazené a rozmrazené trikrát, a centrifugovány pri 1500 g počas 10 minút pri teplote 4 ° C. MPO aktivita v supernatante bola stanovená pridaním 100 ml supernatantu na 1,9 ml 10 mmol /l fosfátového pufra (pH 6,0) a 1 ml 1,5 mmol /l o-dianisidin-hydrochloridu s obsahom 0,0005% (hm /obj) peroxidu vodíka , Zmeny v absorbancii pri 450 nm každej vzorky bola meraná na UV-VIS spektrofotometra. MPO aktivita v žalúdočných tkanivách bol vyjadrený ako minimoles za minútu na miligram tkaniva (mmol /min /mg tkaniva).
Stanovenie peroxidácie lipidov alebo tvorbu MDA
koncentráciou žalúdočnej sliznice peroxidácie lipidov bola stanovená odhadom pomocou MDA test thiobarbiturové kyseliny [40]. V stručnosti, potkany žalúdky boli rýchlo vyrezané a prepláchne studeným fyziologickým roztokom. Aby sa minimalizovala možnosť interferencie hemoglobínu s voľnými radikálmi, žiadna krv priľne na sliznici bola opatrne odstránená. Korpus sliznice bol poškriabaný, zvážené a homogenizované v 10 ml 100 g /l chloridu draselného. Homogenát (0,5 ml) sa pridá k roztoku, ktorý obsahuje 0,2 ml 80 g /l laurylsulfátu sodného, ​​1,5 ml 200 g /l kyseliny octovej, 1,5 ml 8 g /l 2-thiobarbiturate a 0,3 ml destilovanej vody. Zmes sa inkubuje pri teplote 98 ° C po dobu 1 hodiny. Po ochladení, 5 ml n-butanolu: bol pridaný: (l 15) pyridínu. Zmes sa nechala miešať po dobu 1 minúty a odstreďuje sa počas 30 minút pri 4000 otáčkach za minútu. Absorbancia supernatantu bola meraná pri 532 mn. Štandardná krivka bola vytvorená za použitia 1,1,3,3-tetramethoxypropane. Oživenie bolo viac ako 90%. Výsledky boli vyjadrené ako nM MDA na gram vlhkej tkaniva (nmol /mg tkaniva).
Štatistické analýzy
Údaje sú uvedené ako priemer ± štandardná chyba (SE). Výsledky enzýmovej aktivity a vred skóre boli podrobené jednosmerné ANOVA, s prítomnosťou negatívnych a pozitívnych kontrol, s použitím software SPSS 11.0. Rozdiely medzi skupinami boli dosiahnuté použitím najmenej významný rozdiel (LSD) možnosť a významnosť bola vyhlásená za P Hotel < 0,05.
Výsledky
indometacínom indukované vred skúmaných
makroskopické lézie s evidentné hranicami v rôznych tvarov a veľkostí boli rozptýlené nepravidelne na všetkých povrchoch žalúdka v žalúdku tkanive kontrolných krýs, ktoré dostali indometacín. Prekrvenie bol zreteľnejší u kontrolnej skupiny, ktoré v porovnaní so skupinami, ktoré dostali fluvoxamín a ranitidín dostal indometacín. Závažnosť prekrvenie sa paralelne so zvýšením vredy. Ako je vidieť v tabuľke 1, k poklesu výskytu vredov 48%, 67,5%, 82,1% a 96,1%, došlo v žalúdkoch krysích skupín, ktoré dostali 25, 50, 100, a 200 mg /kg fluvoxamín. Protivredové efekt 50 mg /kg ranitidínu bola 86,5%. Neboli zaznamenané žiadne rozdiely v neprítomnosti indometacín liečbe po akejkoľvek dávke fluvoxamínu alebo ranitidine.Table 1 Účinky flovoksamine (FLU) a ranitidínu (RAN) na indometacín (IND) indukovanej vredy u potkanov.
Lieky
dávka
(mg /kg)
počet zvierat
ulcer plochy (mm2)

antiulceróznych efekt (%)
P
chrípka
25 Hotel < 0,05
+
6
15,3 ± 1,5
48,5
IND
25
chrípka
50 Hotel < 0,02
+
6
9,7 ± 0,9
67,5
IND
25
chrípka
100 Hotel < 0,01
+
6
5,3 ± 0,4
82,1
IND
25
chrípka
200 Hotel < 0,001
+
6
1,2 ± 0,02
96,1
IND
25
bežal
50 Hotel < 0,001
+
6
4,0 ± 0,6
86,5
IND
25
Indomethacin (Control)
25
6
29,7 ± 2,6
- -
Výsledky biochemickej analýzy
Všetky dávky fluvoxamínu a ranitidín významne znížila množstvo GSH v žalúdočnej tkanive v porovnaní so zdravými nedotknutých krýs pri podávaní samotnej však o 25 mg /kg dávka fluvoxamín neovplyvnilo hladiny ďalších parametrov, ktoré sme namerali (MDA, NO a MPO) v porovnaní so zdravými nedotknutých krýs (tabuľka 2). V dávkach 50, 100 a 200 mg /kg fluvoxamínu významne znížila hladiny MDA a MPO a zvýšila úroveň NO v žalúdku tkanive v porovnaní s neporušenou zdravou skupiny potkanov. Podobné zmeny boli pozorované v tkanivách z ranitidínu ošetrených potkanov. Indometacín aplikácie výrazne znížila hladiny antioxidačných parametrov, GSH a NO, a významne zvýšené hladiny parametrov oxidantov, MPO a MDA. Všetky dávky fluvoxamínu a ranitidín, ktorý sa spoločne s spravované indometacínu zvrátiť negatívne účinky indometacínu na žalúdočné tkanive (obrázky 1, 2, 3, 4). Obrázok 1 Účinky fluvoxamínu (Flu) + indometacín (IND), ranitidín (RAN) + indometacín (IND) a samotný indometacín (IND) na hladiny tGSH v žalúdku tkanivách potkanov. * Signifikantné pri p Hotel < 0,05 v porovnaní s kontrolou.
Obrázok 2 Účinky fluvoxamínu (chrípka) + indometacín (IND), ranitidín (RAN) + indometacín (IND) a samotný indometacín (IND) V žiadnom úrovniach v žalúdku tkanivách potkanov. * Signifikantné pri p Hotel < 0,05 v porovnaní s kontrolou.
Obrázok 3 Účinky fluvoxamínu (FLU) + indometacín (IND), ranitidín (RAN) + indometacín (IND) a samotný indometacín (IND) na úrovni MPO v žalúdku tkanivách potkanov. * Signifikantné pri p Hotel < 0,05 v porovnaní s kontrolou.
Obrázok 4 Účinky fluvoxamínu (FLU) + indometacín (IND), ranitidín (RAN) + indometacín (IND) a samotný indometacín (IND) na hladiny MDA v žalúdku tkanivách potkanov. * Signifikantné pri p Hotel < 0,05 v porovnaní s kontrolou.
Tabuľka 2 účinky fluvoxamínu (chrípka) samostatne a ranitidín (RAN) sám na tGSH, NO, MPO, a hladiny MDA v žalúdku tkanivách krýs.
Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6
2,1 ± 0,3
80,4 ± 6,3 1,0 ± 0,02
chrípka
50
15,1 ± 0,3 *
1,8 ± 0,2 *
95,2 ± 4,5 *
0,8 ± 0,04 *
chrípka
100
17,1 ± 0,8 *
1,7 ± 0,3 *
99,7 ± 5,7 *
0,5 ± 0,03 *
chrípka
200
18,3 ± 0,6 *
1,6 ± 0,2 *
105,1 ± 5,2 *
0,4 ​​± 0,01 *
RAN
50
15,8 ± 0,4 *
2,1 ± 0,5 *
96,8 ± 4,7 *
0,6 ± 0,03 *
Intact (Control) -
12,7 ± 0,2
2,3 ± 0,4
83,4 ± 3,6
1,1 ± 0,05
* signifikantné pri p Hotel < 0,05 pri
v porovnaní s neporušenou kontroly. Diskusia
V tejto štúdii sa protivredové účinky fluvoxamínu bol skúmaný na potkanoch za použitia modelu vredu indometacínom indukovanej. Okrem toho je účinok fluvoxamínu na oxidačného činidla a antioxidanty parametre u potkanov žalúdočnej tkanive bola hodnotená. Fluvoxamín bolo zistené, že významne spomaľuje vredov indometacínom indukované pri všetkých testovaných dávkach. Protivredové kapacita fluvoxamínu bola stanovená ako závislá od dávky; 200 mg /kg dávky fluvoxamínu inhibuje vredov indometacínom indukovanej výraznejšie, než tomu bolo ranitidín.
Indomethacin bolo preukázané, že vyššia žalúdočné poškodenie u potkanov v porovnaní s inými NSAID [41]. Z tohto dôvodu sa stala prednosť lieku pre indukciu vredov modelov. V mnohých experimentálnych štúdií, boli antidepresíva bolo preukázané, že protivredové účinky znížením vylučovania histamínu zo žírnych buniek, inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny, a blokovať leukotriénu (LTC 4, D 4, E 4) receptory [42, 43]. Okrem týchto faktorov je dôležité primárnym faktorom v indometacínom indukovanej poškodenia žalúdočnej je ROS sprostredkované peroxidácie lipidov [44], že fluvoxamín, SSRI drog, inhibuje enzým CYP1A2 [26], ktoré je známe, že produkujú ROS [27]. Z tohto dôvodu sme skúmali účinky fluvoxamínu na GSH, NO, aktivity MPO a MDA v indometacínom indukovanej ulceróznu žalúdočné tkaniva krýs, čo je prvým prístupu na skúmanie mechanizmu na antiulceróznych účinky fluvoxamínu.
Role toxické kyslíkové radikály boli stanovené v etiopatogenéze indomethacin- indukovaného poškodenia žalúdočnej [44]. Bolo preukázané, že antioxidačné vlastnosti, ktoré majú byť znížené v žalúdočnej tkanive poškodenej indometacín [45]. Naše experimentálne výsledky sú v súlade s týmito predchádzajúcimi údajmi. Fluvoxamín významne bráni negatívny účinok indometacínu na žalúdočné hladiny GSH na všetkých použitých dávok. Žalúdočné hladina GSH bola najvyššia v najúčinnejší dávky fluvoxamínu. Okrem toho je hladina GSH bola nižšia pri 25 mg /kg, ktorá mala najnižšiu protivredový účinok. Všetky dávky fluvoxamínu a ranitidín taktiež zvýšil obsah GSH významne pri podaní v neprítomnosti indometacín liečby. Naše experimentálne výsledky a skôr publikovaných údajov z literatúry naznačujú, že existuje významný vzťah medzi úrovňami žalúdočných vredov GSH a závažnosti. V tkanive, GSH a GSH-príbuzné enzýmy sú prijímané ako dôležité ochranné činidlá vzhľadom k ich antioxidačnými vlastnosťami [46]. Liečba
NSAID vyvoláva zníženie týchto antioxidantov a iniciuje peroxidáciu lipidov v žalúdočnej tkanive, čo vedie k poškodeniu žalúdočnej [47]. Všetky dávky fluvoxamínu použité v experimente (25, 50, 100, a 200 mg /kg), obnovil hladiny GSH v žalúdočnej tkanive, ktoré boli znížené o indometacín; čo ovplyvnilo antioxidačný obranný systém pozitívne a zníženej žalúdočnej škody. GSH detoxikuje peroxid vodíka a /alebo organických kyselín chemicky; Peroxid vodíka sa hromadí v neprítomnosti GSH [48]. V prítomnosti prechodných kovov, ako sú Fe a Cu, peroxid vodíka reaguje s superoxid čo vedie k tvorbe hydroxy-skupinu, najviac reaktívne a cytotoxické formy ROS [49].
V žalúdočnej tkanive poškodené indometacínu, NO úrovne majú ukázalo sa, že sa zníži [50]. NO je známe, že modulujú hladiny kyseliny, žalúdočnú sekréciu hlienu a prietok krvi v žalúdočnej tkanive [51]. NO bol hlásený tiež, aby sa zabránilo membrána peroxidáciu lipidov [52]. Bolo preukázané, že NO úrovne, ktoré majú byť znížené v poškodenom tkanive žalúdku [53]. Chattáb et al uvádzajú, že L-arginín takmer úplne chráni pred indometacínom vyvolanej gastrickej ulcerácie. Mechanizmus pre toto je nezávislá na moduláciu sekrécie kyseliny, mucínu, obsah alebo aktivitu pepsínu, ale zdá sa, dochádza prostredníctvom udržiavania sliznice NO. Táto štúdia tiež ukázala, že inhibítor NO syntázy, L-NAME, zhoršenie tvorba vredov [54]. V tejto štúdii, všetky dávky fluvoxamínu, ktoré vytvárali významný protivredový účinok, tiež zvyšuje žalúdočné týchto úrovniach výrazne v porovnaní s kontrolou. Sa tiež zistilo, paralela medzi poklesom hladiny NO a závažnosti poškodenia žalúdočnej. Preto môžeme konštatovať, že sa od vrede účinky fluvoxamínu mohol byť zmiernený L-NAME aplikácie, podobne ako v tom zmysle, potenciované aplikácií L-arginín. V experimente, ranitidín bolo tiež dokázané, že zvyšuje hladiny NO podstatne v porovnaní s kontrolou. Naše výsledky sú v súlade s tými skôr uvedené v literatúre [30].
Indomethacin bolo preukázané, že poškodenie sliznice prostredníctvom zvýšenia MPO a MDA hladiny v žalúdočnej tkanive [55]. MPO existuje v polymorfných leukocytov buniek jadrovej energie (PNL) a katalyzuje tvorbu toxické kyseliny chlórnej (HClO) z peroxidu vodíka [56]. Navyše polymorfné nukleárna leukocyty (PNLs) nadmerne produkujú superoxidu anión (O2-) a hydroxy-skupinu (OH), ktoré sú voľné kyslíkové radikály [57]. Nadmerná produkcia MPO a ďalších reaktívnych radikálov spôsobiť oxidačné poškodenia; oxidačné poškodenia je reprezentovaný meraním hladiny peroxidácie lipidov [58]. Peroxidácie lipidov je dôležitým dôvodom k poškodeniu bunkovej membrány; MDA je konečným produktom peroxidácie lipidov a slúži na určenie úrovne peroxidácie lipidov [59]. Žalúdočné MPO a MDA zvyšuje vyplývajúce z indometacínu aplikácie boli znížené o fluvoxamínom. Fluvoxamín zníženej hladiny parametrov okysličovadla a zvýšenie tie antioxidačných parametrov, a to nielen u potkanov daných indometacín, ale aj u zdravých, neporušených krýs.
CYP1A2 enzýmy sú tiež známe, že produkujú ROS [27]. Fluvoxamín potlačený týchto enzýmov [26]. Takže vyššie uvedené antioxidačné účinky fluvoxamínu môžu byť tiež v súvislosti s inhibíciu CYP1A2 enzýmov.
Zaznamenali žalúdočné vedľajšie účinky liekov SSRI [31]. Kombinované použitie SSRI drog a indometacín bolo hlásené, že spôsobuje krvácanie do zažívacieho traktu [60]. Avšak, niekoľko noviel arylpiperazine serotonín 1A receptor (5HT1a-A) agonisty, ktoré boli vyvinuté ako anxiolytiká, bolo preukázané, že majú antisekrečnej a gastroprotektívnymi účinky u potkanov [61]. Okrem toho, antagonistu 5HT1A-A zvyšujú účinnosť kontrakcie serotonín súvisiacimi s žalúdočnej tkanive [62], zatiaľ čo 5HT1a-agonista buspiron znižuje žalúdočné a črevné dilatáciu [63]. Vo svetle tejto literatúry, môže byť predpokladal, že protivredové účinky fluvoxamínu môže súvisieť s stimuláciu receptorov 5HT1A-A, ale ďalšie detailné štúdie sú potrebné na objasnenie tohto bodu.
Záver
Záverom možno povedať, máme správu, že fluvoxamín má protivredové účinky. Indometacín spôsobuje poškodenie žalúdočnej tým nielen inhibuje cyto ochrannej PG syntézy, ale aj tým, že ovplyvňujú oxidant a antioxidačné mechanizmy, ako je GSH, NO, MPO, a MDA. Fluvoxamín sa zdá, uplatniť svoje antiulceróznych účinky aktiváciou antioxidačných mechanizmov a inhibícia toxických oxidačných mechanizmov v žalúdku tkanivách.
Vyhlásenie
Poďakovanie
Chceli by sme vyjadriť naše poďakovanie Associate Prof. Dr. ZEKA Halici za jeho príspevok k tejto práci.
autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súbory pre obrazy. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf autorského 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf autorov pôvodný súbor na pôvodný súbor Obrázok 4 12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg autorského na obrázku 5 "pôvodný súbor na obrázok 6 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg autorského 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg autorov pôvodného súboru na obrázku 7 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru na obrázok 8 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg autorského pôvodného súboru originálneho súboru obrázok 9 12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg autorského na obrázku 10 konkurenčných záujmov
Žiadny z autorov má obchodné záujmy, finančný záujem a /alebo iný vzťah s výrobcami liečiv, laboratórne potreby, a /alebo zdravotníckych pomôcok alebo s komerčnými poskytovateľmi medicínsky súvisiacich služieb.

• Prežitie a chirurgické výsledky srdcové rakovinu žalúdka zvyškov v porovnaní s primárnou srdcovej cancer
• Postprandiálnej plnosť koreluje s rýchlym prílevom obsahu žalúdka do dvanástnika, ale nie s chronickou gastritis