Antiulcéreux activité de fluvoxamine chez le rat et son effet sur l'oxydant et les paramètres antioxydants dans les tissus de l'estomac

Antiulcéreux activité de fluvoxamine chez le rat et son effet sur les paramètres oxydant et antioxydants dans les tissus de l'estomac
Résumé de l'arrière-plan
Bien que de nombreux médicaments sont disponibles pour le traitement des ulcères gastriques, souvent, ces médicaments sont inefficaces. De nombreux médicaments antidépresseurs se sont révélés avoir une activité anti-ulcéreuse dans divers modèles d'ulcères expérimentaux. Un tel médicament, la mirtazapine, antidépresseur, a été rapporté pour avoir un effet anti-ulcère qui implique une augmentation des anti-oxydant, et une diminution de l'oxydant, des paramètres. À ce jour, cependant, il n'y a pas d'information disponible concernant l'activité anti-ulcéreux pour un antidépresseur similaire, fluvoxamine. Cette étude visait à étudier les effets anti-ulcéreux de fluvoxamine et de déterminer sa relation avec des antioxydants.
Méthodes
groupes de rats à jeun pendant 24 h reçu fluvoxamine (25, 50, 100 et 200 mg /kg), la ranitidine (50 mg /kg) ou de l'eau distillée par gavage oral. Indométhacine (25 mg /kg) a été administré oralement aux rats en tant qu'agent hémorragique. Six heures après l'induction de l'ulcère, les estomacs des rats ont été excisées et un indice d'ulcère déterminé. Des groupes séparés de rats ont été traités avec les mêmes doses de fluvoxamine et la ranitidine, mais pas avec l'indométhacine, pour tester les effets de ces médicaments sur les seuls paramètres biochimiques. Les estomacs ont été évalués biochimiquement pour déterminer les paramètres oxydant et anti-oxydantes. Nous avons utilisé une analyse de variance et de différence significative (LSD) options les moins pour l'analyse des données.: Résultats
Le mg 25, 50, 100 et 200 /kg doses de fluvoxamine exercée antiulcéreux effets de 48.5, 67.5, 82.1 et 96.1 %, respectivement, par rapport au groupe contrôle de rat. La ranitidine a montré un effet anti-ulcéreux de 86,5%. Aucune différence n'a été observée en l'absence de traitement indométacine pour toute dose de fluvoxamine ou la ranitidine. Les niveaux de paramètres antioxydants, glutathion totale et de l'oxyde nitrique, ont augmenté dans tous les groupes fluvoxamine et dans le groupe de ranitidine par rapport au groupe de l'indométacine seule. En outre, la fluvoxamine et la ranitidine a diminué les niveaux des paramètres d'oxydant, la myéloperoxydase et malondialdeyhyde, dans les tissus de l'estomac des rats par rapport au groupe indométhacine.

Conclusion Nous concluons que la fluvoxamine a des effets anti-ulcéreux, et que ceux-ci se produisent par un mécanisme qui implique l'activation des paramètres antioxydants et l'inhibition de certains paramètres oxydants toxiques.
Contexte
médicaments stéroïdes et non-stéroïdiens, les cigarettes, la consommation d'alcool, les traumatismes, la septicémie, le choc, Helicobacter pylori
, et le stress il a été démontré pour contribuer à la formation d'un ulcère gastrique [1-4]. Le stress est un des facteurs les plus agressifs et sous-tend de nombreuses autres maladies à part les ulcères, par exemple, la dépression. Le stress est l'une des méthodes les plus couramment utilisées pour produire des modèles d'ulcère [5, 6]. La dépression, accompagnée de symptômes psychotiques et somatiques, est présent dans la plupart des patients avec le système gastro-intestinal (SIG) ulcères [7]. D'intérêt pour l'étude des rapports qui montrent que certains antidépresseurs peuvent également avoir des effets anti-ulcéreuses [8].
La première utilisation rapportée des antidépresseurs pour gastro intestinal (GI) maladie était l'utilisation des antidépresseurs tricycliques (ATC) pour le traitement de l'ulcère gastro-duodénal [8]. Antiulcéreux effets de certains autres médicaments antidépresseurs tels que fluoksetin, bupropion, dothiepin, maprotiline, miansérine, trimipramine, idazoksan, monoaminooxidase -B (MAO-B) inhibiteurs, imipramine, amiltriptiline, mirtazapine, entre autres, ont été rapportés depuis [9-16 ]. Une vulnérabilité accrue à la dépression [17] et de l'anxiété [18] dans les animaux de laboratoire est mis en parallèle avec le développement de l'ulcère et le même est vrai pour les humains [19, 20]. antidépresseurs De plus, classiques [21, 22] et anxiolytiques [23, 24] peuvent réduire de manière significative la formation de l'ulcère de stress, peut-être une plus grande mesure que celle observée avec les traitements traditionnels tels que la cimétidine et les antiacides [25].
fluvoxamine, sélective inhibiteur de la recapture de la sérotonine (SSRI) médicament inhibe l'enzyme CYP1A2 [26], qui est connu pour produire des espèces réactives de l'oxygène [27]. Néanmoins, les facteurs étiologiques sont ambigus dans environ 60% -80% des maladies ulcéreuses, et les conditions physiopathologiques dans le processus de la maladie sont semblables [1]. Par exemple, l'augmentation des niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) sont indiqués dans le mécanisme de stress et de lésions gastriques induites par l'indométhacine [28]. Les rôles importants de ROS et de lipides peroxydes dérivés de l'oxygène (LPO) dans les lésions gastriques aiguës, qui sont induites par des médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) tels que l'indométacine, ont été soutenus par des données expérimentales [29, 30].
Alors que certains médicaments SSRI ont été rapportés pour améliorer le saignement SIG supérieur lorsqu'il est combiné avec les AINS [31-33], la fluvoxamine peut être bénéfique pour le tractus gastro-intestinal en raison de son effet inhibiteur sur l'enzyme CYP1A2, et une réduction résultante dans oxydative dommage. L'importance de l'augmentation et la diminution des paramètres antioxydants paramètres d'oxydant dans le mécanisme de l'effet anti-ulcéreux de la mirtazapine, un médicament antidépresseur, a également été rapportée [16]. À ce jour, cependant, il n'y a pas d'information disponible concernant l'activité anti-ulcéreux de fluvoxamine. Le but de cette étude était donc d'examiner les effets de la fluvoxamine dans un modèle d'ulcère induit par l'indométacine sur des rats, et d'évaluer ses effets sur les paramètres d'oxydant et antioxydant dans les tissus de l'estomac de rat
. Méthodes
Animaux
les animaux ont été obtenues auprès du Centre de recherche médicale expérimentale, Université Atatürk. Un total de 78 rats Wistar albinos mâles, pesant entre 190 et 210 g, ont été utilisés pour cette étude. Les animaux ont été nourris dans des conditions normales (22 ° C) dans des groupes séparés. Les expérimentations animales ont été réalisées conformément aux lignes directrices nationales pour l'utilisation et le soin des animaux de laboratoire et ont été approuvés par le comité de protection des animaux de l'Université Atatürk.
Chemicals
Tous les produits chimiques pour l'expérimentation en laboratoire ont été achetés auprès de Sigma Chemical (Allemagne) . Indométacine, fluvoxamine, ranitidine, et le sodium thiopental ont été obtenus à partir de Deva Tenir-Turquie, Solvay-Turquie, Fako-Turquie et IE Uluagay-Turquie respectivement.
Test de l'ulcère Indomethacin induite
Les activités anti-ulcéreux de fluvoxamine ont été étudiés dans un modèle d'ulcère induit par l'indométhacine chez le rat [34]. Fluvoxamine à des doses de 25, 50, 100 ou 200 mg /kg [35, 36] et de la ranitidine dans une dose de 50 mg /kg ont été administrées à des groupes de rats à jeun 24 heures par gavage oral. Un volume égal d'eau distillée a été administré au groupe témoin de véhicule. Cinq minutes après l'administration du médicament, tous les groupes ont reçu 25 mg /kg indométacine par voie orale. Six heures après l'administration d'indométacine, tous les groupes de rats ont été tués avec une forte dose de thiopental sodique (50 mg /kg, intra-péritonéale). Les estomacs de tous les rats ont été excisées. zones Ulcère sur les surfaces des estomacs ont été examinés macroscopiquement et mesurés sur papier carré millimètre. Les résultats obtenus à partir des groupes fluvoxamine ont été évaluées en les comparant avec celles des groupes témoins et la ranitidine. Ensuite, tous les estomacs (groupes de fluvoxamine, groupe témoin négatif, le groupe de contrôle positif, et des groupes intacts) ont été maintenus en -80 ° C pour enquête biochimique de glutathion (GSH), l'oxyde nitrique (NO), myéloperoxydase (MPO) et malondialdéhyde . (MDA) niveaux
Les groupes utilisés pour cette expérience de l'ulcère peut se résumer comme suit:
Groupe 1: fluvoxamine 25 mg /kg + indométacine 25 mg /kg
Groupe 2: fluvoxamine 50 mg /kg + indométacine 25 mg /kg
Groupe 3: Fluvoxamine 100 mg /kg + indométacine 25 mg /kg
Groupe 4: Fluvoxamine 200 mg /kg + indométacine 25 mg /kg
Groupe 5: ranitidine 50 mg /kg + indométacine 25 mg /kg
groupe 6: L'eau distillée + indométhacine 25 mg /kg
groupe 7:. groupe Intact, qui a reçu de l'eau distillée
En plus de cette expérience de l'ulcère, nous avons évalué si l'administration de fluxoxamine ( 25, 50 100 et 200 mg /kg par dose) et la ranitidine (50 mg /kg) à des rats à jeun 24 heures, en l'absence d'un traitement indométhacine, pourrait également modifier les paramètres biochimiques. A cet effet, un total de 36 rats ont été à jeun pendant 24 heures avec un accès libre à l'eau. Ensuite, les rats ont été divisés en 6 (n = 6) et les groupes traités par la fluvoxamine à des doses de 25, 50, 100 ou 200 mg /kg et la ranitidine, à une dose de 50 mg /kg. Le dernier groupe a reçu uniquement de l'eau distillée comme véhicule par gavage oral. Six heures après l'administration du médicament, tous les rats de tous les groupes ont été tués par une dose élevée de thiopental sodique (50 mg /kg, intra-péritonéal). Les estomacs de tous les rats ont été excisées et ont été évalués à la fois macroscopiquement et biochimiquement, comme décrit ci-dessus
Groupes pour cette expérience de contrôle peuvent être résumées comme suit:.
Groupe 1: fluvoxamine 25 mg /kg
Groupe 2: fluvoxamine 50 mg /kg
groupe 3: Fluvoxamine 100 mg /kg
groupe 4: Fluvoxamine 200 mg /kg
groupe 5: ranitidine 50 mg /kg
groupe 6: groupe Intact qui a reçu uniquement de l'eau distillée de. Biochemical analyse
enquête biochimique des tissus de l'estomac
Après les analyses macroscopiques, le glutathion (GSH), la catalase (CAT), la superoxyde dismutase (SOD), la myéloperoxydase (MPO), et malondialdéhyde ( MDA) des activités enzymatiques et les niveaux dans les tissus de l'estomac de rat ont été déterminées. A cet effet, les estomacs de rats ont été congelés à -80 ° C avant que des études biochimiques. Pour préparer les homogénats tissulaires, les tissus de l'estomac ont été broyées avec de l'azote liquide dans un mortier. Les tissus de base (0,5 g chacun) ont ensuite été traités avec 4,5 ml d'un tampon approprié. Les mélanges ont été homogénéisés sur de la glace en utilisant un homogénéiseur Ultra-Turrax pendant 15 min. Les homogénats ont été filtrés et centrifugés en utilisant une centrifugeuse réfrigérée à 4 ° C. Les surnageants ont été utilisés pour la détermination des activités enzymatiques. Tous les essais ont été effectués à la température ambiante dans la détermination GSHtot de triplicata.
La quantité de GSH dans la muqueuse gastrique a été mesurée selon la méthode de Sedlak et Lindsay [37]. La surface de la muqueuse de l'estomac a été recueilli par grattage, pesés, puis homogénéisée dans un tampon de 2 ml de 50 mM de Tris-HCl contenant de l'EDTA 20 mM et du saccharose 0,2 mM, pH 7,5. L'homogénat a été immédiatement précipité avec 0,1 ml d'acide trichloroacétique à 25% et le précipité a été éliminé par centrifugation à 4200 rpm pendant 40 min à 4 ° C. Le surnageant a été utilisé pour déterminer le GSH en utilisant du 5,5'-dithiobis (2-nitrobenzoïque. On a mesuré l'absorbance à 412 nm en utilisant un spectrophotomètre. Les résultats du taux de GSH dans la muqueuse gastrique ont été exprimées en nanomoles par milligramme de tissu (nmol /mg de tissu).
niveaux de NO NO
tissus ont été mesurés en nitrite + nitrate niveaux totaux à l'utilisation du réactif de Griess comme décrit précédemment [38]. le réactif de Griess se compose de sulfanilamide et de la N- (1-naphtyl .) -. éthylènediamine la méthode est basée sur deux étapes processus la première étape est la conversion du nitrate en nitrite au moyen d'un nitrate réductase la deuxième étape est l'addition du réactif de Griess, qui convertit le nitrite en azoïque pourpre foncé. composé, mesure photométrique de absobance à 540 nm est due au fait que le chromophore azoïque détermine avec précision la concentration en nitrite niveaux de NO ont été exprimées en pmol /g
activité MPO
activité de la MPO a été mesurée selon la méthode modifiée de.. Bradley et al. [39]. Les échantillons homogénéisés ont été congelés et décongelés trois fois et on centrifuge à 1500 g pendant 10 min à 4 ° C. l'activité MPO dans le surnageant a été déterminée par addition de 100 ml du surnageant dans 1,9 ml de tampon /L de phosphate à 10 mmoles (pH 6,0) et 1 ml de 1,5 mmol /L d'o-dianisidine chlorhydrate contenant 0,0005% (poids /volume) de peroxyde d'hydrogène . Les changements d'absorbance à 450 nm de chaque échantillon ont été enregistrés sur un spectrophotomètre UV-vis. l'activité MPO dans les tissus gastriques a été exprimée en minimoles par minute par milligramme de tissu (mmol /min /mg de tissu).
Détermination de la peroxydation lipidique ou la formation de MDA
Les concentrations de la muqueuse gastrique peroxydation des lipides a été déterminée par l'estimation de la MDA en utilisant la test de l'acide thiobarbiturique [40]. En bref, les estomacs de rats ont été rapidement excisés et rincés avec une solution saline froide. Pour réduire au minimum le risque d'interférence de l'hémoglobine avec des radicaux libres, du sang adhérant à la muqueuse a été soigneusement enlevé. La muqueuse du corpus a été gratté, pesés et homogénéisés dans 10 ml de 100 g /L de KCl. L'homogénat (0,5 ml) a été ajouté à une solution contenant 0,2 mL de 80 g /l de laurylsulfate de sodium, 1,5 ml d'acide acétique 200 g /l, 1,5 ml de 8 g /L de 2-thiobarbiturique et 0,3 ml d'eau distillée. Le mélange a été mis à incuber à 98 ° C pendant 1 h. Lors du refroidissement, 5 ml de n-butanol: pyridine (15: l) a été ajouté. Le mélange a été agité par tourbillonnement pendant 1 min et centrifugé pendant 30 min à 4000 tours par minute. L'absorbance du surnageant a été mesurée à 532 mn. Une courbe standard a été généré en utilisant 1,1,3,3-tétraméthoxypropane. La reprise a été plus de 90%. Les résultats sont exprimés en nanomoles MDA par tissu humide gramme (nmol /mg de tissu) analyse de. Statistique
données sont présentées comme moyenne ± erreur standard (SE). l'activité et du niveau de l'ulcère de l'enzyme résultats ont été soumis à une analyse de la variance, avec la présence de témoins négatifs et positifs, à l'aide du logiciel SPSS 11.0. Les différences entre les groupes ont été atteints en utilisant l'option différence la moins significative (LSD), et la signification a été déclarée au P
< 0.05
. Résultats
lésions macroscopiques de test de l'ulcère Indomethacin induite avec borderlines évidentes dans différentes formes et tailles ont été dispersés irrégulièrement sur toutes les surfaces de l'estomac dans le tissu de l'estomac des rats témoins qui ont reçu indométacine. Hyperémie était plus évidente dans le groupe témoin qui a reçu l'indométacine, par rapport aux groupes ayant reçu la fluvoxamine et la ranitidine. La sévérité de l'hyperémie était parallèle à une augmentation des ulcères. Comme on le voit dans le tableau 1, une diminution de l'apparition de l'ulcère de 48%, 67,5%, 82,1% et 96,1% se sont produits dans les estomacs des groupes de rats qui ont reçu 25, 50, 100 et 200 mg /kg de fluvoxamine. L'effet anti-ulcéreux de 50 mg /kg de ranitidine a été de 86,5%. Aucune différence n'a été observée en l'absence de traitement indométacine après toute dose de fluvoxamine ou ranitidine.Table 1 Effets de flovoksamine (FLU) et ranitidine (RAN) sur indométacine (IND) induite par les ulcères chez les rats.
Médicaments
(mg /kg) dose de
Nombre d'animaux
zone Ulcère (mm2)

Antiulcéreux effet (%)
P
FLU
25
< 0.05
+
6
15,3 ± 1,5
48,5
IND
50
<de 25
FLU; 0,02
+
6
9,7 ± 0,9
67,5
IND
25
FLU
100
< 0,01
+
6
5,3 ± 0,4
82,1
IND
25
FLU
200
< 0,001
+
6
1,2 ± 0,02
96,1
IND
25
RAN
50
< 0,001
+
6
4,0 ± 0,6
86,5
IND
25
indométacine (Control)
25
6
29,7 ± 2,6
-
- Résultats des analyses biochimiques
Toutes les doses de fluvoxamine et la ranitidine a diminué de manière significative la quantité de GSH dans les tissus de l'estomac par rapport à des rats intacts sains, lorsqu'ils sont administrés seuls Cependant, une dose de 25 mg /kg de fluvoxamine n'a pas affecté les niveaux d'autres paramètres que nous avons mesurés (MDA, NO et MPO) par rapport aux rats intacts sains (tableau 2). A des doses de 50, 100 et 200 mg /kg fluvoxamine a diminué de façon significative les niveaux de MDA et de MPO et a augmenté le niveau de NO dans les tissus de l'estomac par rapport à un groupe de rat sain intact. Des changements similaires ont été observés dans les tissus de rats ranitidine traités. demande indométacine a diminué de manière significative les niveaux de paramètres antioxydants, GSH et NO, et augmenté de façon significative les niveaux de paramètres oxydants, MPO et MDA. Toutes les doses de fluvoxamine et la ranitidine, qui ont été co-administré avec indométacine inversés les effets négatifs de l'indométhacine sur les tissus de l'estomac (figures 1, 2, 3, 4). Figure 1 Effets de la fluvoxamine (FLU) + indométacine (IND), ranitidine (RAN) + indométacine (IND) et seul l'indométacine (IND) sur les niveaux tGSH dans les tissus de l'estomac de rats. * Significatif à p
< 0,05 par rapport au contrôle.
Figure 2 Effets de la fluvoxamine (FLU) + indométacine (IND), ranitidine (RAN) + indométacine (IND) et seul l'indométacine (IND) sur les niveaux de NO dans les tissus de l'estomac de rats. * Significatif à p
< 0,05 par rapport au contrôle.
Figure 3 Effets de la fluvoxamine (FLU) + indométacine (IND), ranitidine (RAN) + indométacine (IND) et seul l'indométacine (IND) sur les niveaux de MPO dans les tissus de l'estomac de rats. * Significatif à p
< 0,05 par rapport au contrôle.
Figure 4 Effets de la fluvoxamine (FLU) + indométacine (IND), ranitidine (RAN) + indométacine (IND) et seul l'indométacine (IND) sur les niveaux de MDA dans les tissus de l'estomac de rats. * Significatif à p
< 0,05 par rapport au contrôle.
Tableau 2 Effets de la fluvoxamine (FLU) seul et ranitidine (RAN) seul sur tGSH, NO, MPO, et les niveaux de MDA dans les tissus de l'estomac de rats.
Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6
2,1 ± 0,3
80,4 ± 6,3
1,0 ± 0,02
FLU
50
15,1 ± 0,3 *
1,8 ± 0,2 *
95,2 ± 4,5 *
0,8 ± 0,04 *
FLU
100
17,1 ± 0,8 *
1,7 ± 0,3 *
99,7 ± 5,7 *
0,5 ± 0,03 *
FLU
200
18,3 ± 0,6 *
1,6 ± 0,2 *
105,1 ± 5,2 *
0,4 ​​± 0,01 *
RAN
50
15,8 ± 0,4 *
2,1 ± 0,5 *
96,8 ± 4,7 *
0,6 ± 0,03 *
Intact (Control)
- 12,7 ± 0,2 2,3 ± 0,4

83,4 ± 3,6
1,1 ± 0,05
* significatif à p
< 0,05 lorsque Discussion de
par rapport à intact contrôle. Dans cette étude, l'effet anti-ulcéreux de fluvoxamine a été étudiée chez le rat en utilisant un modèle d'ulcère induit par l'indométacine. En outre, l'effet de la fluvoxamine sur l'oxydant et les paramètres d'antioxydants dans le tissu de l'estomac de rat a été évaluée. La fluvoxamine a été trouvé pour inhiber significativement les ulcères induits par l'indométhacine à toutes les doses testées. La capacité de antiulcéreux de fluvoxamine a été déterminé à être dose-dépendante; 200 mg /kg dose de fluvoxamine a inhibé les ulcères induits par l'indométhacine plus significative que ne ranitidine.
Indométacine a été montré pour produire des lésions gastriques plus élevé chez le rat par rapport à d'autres AINS [41]. Pour cette raison, il est devenu le médicament préféré pour induire des modèles d'ulcère. Dans de nombreuses études expérimentales, les médicaments antidépresseurs ont été montrés pour produire antiulcéreux effets en réduisant la sécrétion d'histamine par les mastocytes, l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique et bloquante leucotriènes (LTC 4, D 4, E 4) des récepteurs [42, 43]. En dehors de ces facteurs, le principal facteur important dans les lésions gastriques induites par l'indométhacine est ROS médiée peroxydation des lipides [44] fluvoxamine, un médicament ISRS, inhibe l'enzyme CYP 1A2 [26], qui est connu pour produire des ROS [27]. Pour cette raison, nous avons étudié les effets fluvoxamine sur GSH, NO, activités MPO, et MDA dans le tissu de l'estomac ulcéreux induit indométacine-des rats, une première approche à étudier le mécanisme derrière les effets anti-ulcéreux de fluvoxamine.
Les rôles des les radicaux oxygénés toxiques ont été déterminées dans étiopathogénie des lésions gastriques indomethacin- induite [44]. les paramètres anti-oxydants se sont avérés être réduits dans les tissus de l'estomac endommagé par l'indométacine [45]. Nos résultats expérimentaux sont en ligne avec ces données précédentes. La fluvoxamine a empêché de manière significative l'effet négatif de l'indométacine sur les niveaux de GSH gastriques à toutes les doses utilisées. Le niveau de GSH gastrique était la plus élevée à la dose la plus efficace de fluvoxamine. En outre, le taux de GSH était plus faible à la dose de 25 mg /kg, ce qui a eu pour effet antiulcéreux le plus bas. Toutes les doses de fluvoxamine et la ranitidine ont également augmenté la teneur en GSH de façon significative lorsqu'il est administré en l'absence d'un traitement indométhacine. Nos résultats expérimentaux et les données de la littérature publiées précédemment indiquent qu'il existe une relation importante entre les niveaux de GSH gastriques et l'ulcère de gravité. Dans le tissu, GSH et enzymes GSH liées sont acceptées comme agents protecteurs importants en raison de leurs propriétés antioxydantes [46]. Le traitement
AINS provoque la réduction de ces antioxydants et initie peroxydation des lipides dans les tissus de l'estomac, ce qui entraîne des lésions gastriques [47]. Toutes les doses de fluvoxamine utilisés dans notre expérience (25, 50, 100 et 200 mg /kg) ont restauré les niveaux de glutathion dans les tissus gastriques qui ont été diminué de indométacine; cela a affecté le système de défense antioxydant positivement et réduit les lésions gastriques. GSH détoxifie le peroxyde d'hydrogène et /ou des acides organiques chimiquement; le peroxyde d'hydrogène accumule en l'absence de GSH [48]. En présence de métaux de transition tels que Fe et Cu, le peroxyde d'hydrogène réagit avec le superoxyde conduisant à la formation de la forme la plus réactive et cytotoxique radical hydroxyle de ROS [49]. Le plus dans le tissu gastrique endommagé par l'indométhacine, le taux de NO ont a montré être réduite [50]. Le NO est connu pour moduler les niveaux d'acide gastrique, la sécrétion de mucus, et le flux sanguin dans les tissus gastriques [51]. NO a également été signalé pour empêcher une peroxydation lipidique membranaire [52]. Les niveaux de NO se sont avérés être réduits dans les tissus de l'estomac endommagés [53]. Khattab et al ont rapporté que la L-arginine protège presque complètement contre l'ulcération gastrique induite par l'indométacine. Le mécanisme en est indépendant de toute modulation de la sécrétion acide, contenu mucine, ou l'activité de la pepsine, mais semble se produire par l'intermédiaire de maintien de la muqueuse NO. Cette étude a également démontré que l'inhibiteur de NO-synthase, la L-NAME, la formation d'ulcères aggravé [54]. Dans l'étude actuelle, toutes les doses de fluvoxamine, qui ont exercé un effet significatif de antiulcéreux, ont également augmenté les niveaux de NO gastriques significativement par rapport au contrôle. Un parallèle entre la diminution des niveaux de NO et la gravité des lésions gastriques a également été noté. Par conséquent, nous pouvons conclure que les effets anti-ulcéreux de fluvoxamine pourraient être atténués par l'application L-NAME, semblable à l'effet potentialisé par application L-arginine. Dans notre expérience, la ranitidine a également été démontré pour augmenter de manière significative les taux de NO par rapport au contrôle. Nos résultats sont en ligne avec ceux rapportés dans la littérature [30].
Indométacine a été montré pour produire des dommages par l'intermédiaire de l'augmentation des niveaux de MPO et de MDA dans le tissu de la muqueuse gastrique [55]. FTU existe dans les cellules de leucocytes nucléaires polymorphes (PNL) et catalyse la formation d'acide hypochloreux toxique (HOCl) à partir du peroxyde d'hydrogène [56]. En outre, les leucocytes nucléaires polymorphes (PNLS) produisent trop anion superoxyde (O2-) et le radical hydroxyle (OH-), qui sont des radicaux libres d'oxygène [57]. La production excessive de MPO et d'autres radicaux réactifs causer des dommages oxydatifs; les dommages oxydatifs est représenté en mesurant les niveaux de peroxydation lipidique [58]. La peroxydation lipidique est une raison importante pour les dommages de la membrane cellulaire; MDA est le produit de la peroxydation lipidique final et est utilisé pour déterminer les niveaux [59] de la peroxydation lipidique. Gastrique augmente MPO et MDA résultant de l'application indométacine ont diminué de fluvoxamine. Fluvoxamine une diminution des niveaux de paramètres d'oxydant et augmente ceux des paramètres antioxydants non seulement dans les rats qui ont reçu l'indométhacine, mais aussi des enzymes
, les rats intacts sains. CYP1A2 sont aussi connus pour produire des ROS [27]. La fluvoxamine inhibe ces enzymes [26]. effets antioxydants Donc ci-dessus mentionnés de fluvoxamine peuvent également être liées à l'inhibition des enzymes CYP1A2.
effets secondaires gastriques des médicaments ISRS ont été rapportés [31]. L'utilisation combinée de médicaments ISRS et indométacine a été signalé pour provoquer saignements gastro-intestinaux [60]. Cependant, plusieurs récepteurs arylpipérazine 1A de la sérotonine 5HT1-novel (A), les agonistes développés comme anxiolytiques, se sont avérés avoir des effets antisécrétoires et gastroprotection chez le rat [61]. En outre, les antagonistes 5HT1-A augmentent la puissance des contractions liées à la sérotonine dans les tissus de l'estomac [62], tandis que le 5HT1-A buspiron agoniste diminue estomac et distension intestinale [63]. A la lumière de cette littérature, on peut supposer que l'effet anti-ulcéreux de fluvoxamine peut être liée à une stimulation des récepteurs 5HT1-A, mais des études plus détaillées sont nécessaires pour clarifier ce point.
Conclusion
En conclusion, nous signaler que la fluvoxamine a antiulcéreux effets. Indomethacin provoque des lésions gastriques non seulement inhiber la synthèse des PG cyto-protecteur, mais aussi en affectant oxydantes et antioxydantes des mécanismes, tels que GSH, NO, MPO, et MDA. Fluvoxamine semble exercer ses effets anti-ulcéreux par l'activation des mécanismes antioxydants et l'inhibition des mécanismes oxydants toxiques dans les tissus de l'estomac.
Déclarations
Remerciements
Nous tenons à exprimer nos remerciements à Associez Prof. Dr. Zekai Halici pour son contribution à ce travail.
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• La survie et les résultats chirurgicaux du cancer cardiaque de l'estomac reste en comparaison avec cancer
• plénitude postprandiale est en corrélation avec entrée rapide du contenu gastrique dans le duodénum, ​​mais pas avec gastritis