Priešopinius fluvoksamino veikla žiurkėms ir jos poveikį oksidantas ir antioksidantų parametrų skrandžio audinio

Priešopinius fluvoksamino veikla žiurkėms ir jos poveikis oksidantas, o antioksidantas parametrų skrandžio audinio
tezės
Background
Nors daugelis yra vaistų nuo skrandžio opų gydymui, dažnai šie vaistai yra neveiksmingos. Daugelis antidepresantų buvo įrodyta, kad priešopinius veiklą įvairių modelių eksperimentinės opa. Vienas iš tokių narkotikų, antidepresantas mirtazapinas, buvo pranešta, kad turi priešopinius poveikį, susijusį ir antioksidantų padidėjimas, ir į oksidantas sumažėjo parametrai. Tačiau iki šiol nėra prieinama informacija apie priešopinius veiklos dėl panašios antidepresantų, fluvoksamino. Šis tyrimas buvo siekiama ištirti priešopinius poveikį fluvoksaminas ir nustatyti savo santykius su antioksidantų.
Metodai
grupės žiurkių pasninkavo 24 h gautas fluvoksaminą (25, 50, 100 ir 200 mg /kg), ranitidino (50 mg /kg) arba distiliuotas vanduo iki per zondą. Indometacino (25 mg /kg) buvo skiriamas vartoti per burną į žiurkių kaip opinis agento. Šešias valandas po to, kai opa indukcijos, į žiurkių skrandžiai buvo pašalintų ir opa puslapis nustatyta. Atskirų jų žiurkių buvo gydomi tokiomis pačiomis dozėmis fluvoksamino, ranitidinas, bet ne su indometacino, išbandyti poveikį šių vaistų vienas ant biocheminių parametrų. Į skrandžiai buvo vertinami biochemiškai nustatyti oksidantas ir antioksidacinėmis parametrus. Mes naudojome vieną pusę ANOVA ir mažiausiai reikšmingas skirtumas (LSD) Galimi duomenų analizė.
Rezultatai
25, 50, 100 ir 200 mg /kg kūno svorio dozę fluvoksamino darė priešopinius apie 48,5, 67,5, 82,1 ir 96,1 poveikis %, atitinkamai, lyginant su kontrole žiurkių grupės. Ranitidinas parodė 86,5% priešopinius poveikį. Jokių skirtumų buvo pastebėta, kad indometacino gydymo nesant už bet kokį fluvoksaminas arba ranitidino dozės. Antioksidanto parametrų, iš viso glutationo ir azoto oksido lygiai, buvo padidėjo visose fluvoksamino grupių ir į ranitidino grupės, palyginti su tik indometacino-grupės. Be to, fluvoksamino ir ranitidinas sumažėjo į oksiduojančių parametrų, myeloperoxidase ir malondialdeyhyde lygius, skrandžio audinių žiurkių, palyginti su indometacino grupei.
Išvada
galime daryti išvadą, kad fluvoksaminas turi priešopinius poveikį, ir kad tai pasitaiko mechanizmą, kuris apima aktyvavimo antioksidantų parametrus ir slopinimo kai kurių toksinių oksiduojančių parametrus.
Background pervežimas steroidų ir nesteroidiniais vaistais, cigarečių, alkoholio vartojimo, traumų, sepsio, šoko, Helicobacter pylori
ir streso buvo įrodyta, kad prisidėti prie skrandžio opų susidarymo [1-4]. Stresas yra vienas iš daugiau agresyvių veiksnių ir juo grindžiamos daugelio kitų ligų, vienas nuo kito iš opos, pavyzdžiui, depresija. Stresas yra vienas iš dažniausiai naudojamų metodų gaminti opos modelius [5, 6]. Depresija, lydi psichozės ir somatinių simptomų, būna daugeliui pacientų su virškinimo sistema (GIS) opos [7]. Interesų į dabartinę studijų Yra pranešimų, kad parodyti, kad tam tikri antidepresantai taip pat gali turėti anti-opinio poveikis [8].
Anksčiausiai pranešama, panaudojo antidepresantų virškinamojo trakto (VT) liga buvo tricikliai antidepresantai (TCA) naudoti iš opaligės gydymas [8]. Priešopinius kai kurių kitų antidepresantų narkotikų, tokių kaip fluoksetin, bupropiono, dotiepiną, maprotilinu, mianserino, trimipramino, idazoksan, monoaminooxidase poveikis -B (MAO-B), inhibitoriai, imipraminas, amiltriptiline, mirtazapinas, be kita ko, nes buvo pranešta [9-16 ]. Padidėjusi jautrumą depresija [17] ir nerimas [18] eksperimentiniams gyvūnams yra lygiagrečiai su opa plėtros ir tas pats pasakytina ir žmonėms [19, 20]. Be to, klasikinis antidepresantai [21, 22] ir anksiolitikai [23, 24] žymiai gali sumažinti streso opų formavimąsi, galbūt labiau nei matė su tradiciniais gydymo, pavyzdžiui, cimetidinas, antacidiniai preparatai [25].
Fluvoksamino, selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI) vaistas slopina CYP 1A2 fermentų [26], kuris yra žinomas gaminti reaktyvių deguonies formų [27]. Vis dėlto, etiologinis veiksniai yra dviprasmiškos maždaug 60% -80% opos ligų, ir physiopathologic sąlygos ligos proceso yra panašūs [1]. Pavyzdžiui, padidėjusi aktyvių deguonies formų (ROS) yra nurodomas tiek streso ir indometacino sukelta skrandžio žalos [28] mechanizmo. Svarbūs vaidmenys deguonies kilmės ROS ir lipidų peroksidai (peroksidacijos) ūmių skrandžio pažeidimų, kurie sukeltų nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), tokių kaip indometacinas, buvo palaikomi remiantis eksperimentiniais duomenimis [29, 30].
Nors kai kurie SSRI vaistai buvo pranešta, kad padidinti viršutinį GIS kraujavimas, kai kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo [31-33], fluvoksamino gali būti naudingas virškinimo trakto, kaip jos slopinamojo poveikio CYP 1A2 fermento pasekmė, ir gautą sumažinti oksidacinių žala. Galimybė padidinti antioksidantų parametrus ir mažėja oksidatorių parametrus priešopinius poveikio mechanizmas mirtazapino, antidepresantas narkotikų, svarba taip pat buvo pranešta [16]. Tačiau iki šiol nėra prieinama informacija apie priešopinius veiklos fluvoksaminas. Todėl dabartinės tyrimo tikslas buvo ištirti fluvoksamino poveikį į indometacino sukelta opa modelio žiurkių, ir įvertinti jo poveikį oksidacijos ir antioksidantų parametrus žiurkė skrandžio audinio.
metodai
Gyvūnai
gyvūnai buvo gauti iš medicinos eksperimentinių tyrimų centras, Atatiurko universitete. Iš 78 vyrų albinosai Wistar žiurkių viso sveria 190 ir 210 g, buvo naudojami šiame tyrime. Gyvūnai buvo maitinami normaliomis sąlygomis (22 ° C), į atskiras grupes. Gyvūnų eksperimentai buvo atliekami laikantis nacionalinių gairių naudojimo ir priežiūros laboratorinių gyvūnų ir patvirtino vietos gyvūnų globos komiteto Atatürk universitete.
Chemicals
Visos cheminės medžiagos, skirti laboratorijoms eksperimentų buvo perkamos iš Sigma Chemical (Vokietija) , Indometacino, fluvoksamino, ranitidinas ir tiopentalio natrio buvo gauti iš Deva atitinkamai Holding-Turkija, Solvay-Turkija, fako-Turkijos ir IE Uluagay Turkija.
Indometacino sukeltas opa testą
priešopinius veiklos fluvoksaminas buvo tiriami kraštui indometacino sukeltos opos modelių žiurkių [34]. Fluvoksaminas dozėmis 25, 50, 100 arba 200 mg /kg [35, 36] ir ranitidinas A 50 mg /kg kūno svorio dozę, buvo skiriama iki 24 valandų nevalgius žiurkių grupių per zondą. Tokį patį tūrį distiliuoto vandens buvo vartojamas su kontroline grupe, kaip transporto priemonėje. Penkios minutės po narkotikų administracija, visos grupės gavo 25 mg /kg indometacino per burną. Šešias valandas po indometacinu administravimą, visų žiurkių grupių žuvo su didele doze tiopentalio natrio (50 mg /kg, viduje pilvaplėvės). Visų iš žiurkių skrandžiai buvo pašalintų. Opa plotai į skrandžius paviršių buvo makroskopinis tyrimas ir matuojamas ant kvadratinių milimetrų popieriaus. Gauti iš fluvoksamino grupių rezultatai buvo vertinami lyginant juos su kontrolinės ir ranitidinas grupes. Tada visi skrandžiai (fluvoksaminas grupių, neigiama kontroline grupe, pozityvinė kontrolės grupė ir nepažeistos grupių) buvo laikomi -80 ° C biocheminiams tyrimams glutationo (GSH), azoto oksido (NO), myeloperoxidase (MPO) ir malondialdehido . (MDA) koncentracija
grupių naudojamus šiai opa eksperimentas gali būti apibendrinti taip: Rīga, 1 grupė: fluvoksaminas 25 mg /kg + indometacinu 25 mg /kg,
2 grupė: fluvoksaminas 50 mg /kg + indometacino 25 mg /kg kūno svorio
grupė 3: fluvoksaminas 100 mg /kg kūno svorio + indometacino 25 mg /kg kūno svorio
grupė 4: fluvoksaminas 200 mg /kg + indometacino 25 mg /kg kūno svorio
5 grupė: ranitidino 50 mg /kg + indometacinu 25 mg /kg,
grupė 6: Distiliuotas vanduo + indometacinu 25 mg /kg,
grupė 7:. Nesugedęs grupė, kuri gavo tik distiliuotą vandenį
Be šio opa eksperimentą, mes įvertinta, ar administracija fluxoxamine ( 25, 50 100 ir 200 mg /kg kūno svorio dozę) ir ranitidinas (50 mg /kg kūno svorio) iki 24 valandų nevalgius žiurkių, pasikeičiant indometacino gydymo nėra, taip pat pakeistų biocheminių parametrus. Šiam tikslui, yra 36 žiurkių, kad bendras nemaitinami, už 24 valandą su laisvos prieigos prie vandens. Tada žiurkės buvo suskirstyti į 6 (n = 6) grupių ir apdorojimo su fluvoksaminas dozėmis 25, 50, 100 arba 200 mg /kg kūno svorio, ranitidinas esant 50 mg /kg kūno svorio dozę. Paskutinis grupė gavo tik distiliuotą vandenį transporto priemonę per zondą. Šešias valandas po to, kai vaistinį preparatą, visi žiurkės visose grupėse žuvo su didele doze tiopentalio natrio (50 mg /kg, viduje pilvaplėvės). Visų iš žiurkių skrandžiai buvo pašalintų ir buvo įvertintos tiek makroskopinis ir biochemiškai, kaip aprašyta aukščiau
Groups šios kontrolės eksperimente gali būti apibendrinti taip:.
1 grupė: fluvoksaminas 25 mg /kg,
grupės 2 fluvoksaminas 50 mg /kg,
grupė 3: fluvoksaminas 100 mg /kg,
grupė 4: fluvoksaminas 200 mg /kg,
grupė 5: Ranitidinas 50 mg /kg,
grupė 6: Intact grupė, kuri gavo tik distiliuotas vanduo.
Biocheminiai analizių
Biochemical tyrimo skrandžio audinių
Po makroskopinių analizių, glutationo (GSH), katalazės (CAT), superoksido dismutazė (SOD), myeloperoxidase (MPO) ir malondialdehido ( buvo nustatyti MDA) fermentų veikla ir lygiai žiurkių skrandžio audinius. Šiam tikslui skrandžiai žiurkėmis buvo užšaldyti -80 ° C iki kol biocheminiais tyrimais. Parengti audinių homogenatai, skrandžio audiniai buvo pagrįsti skystu azotu grūstuvėje. Grunto audiniai (0,5 g kiekvienas) tada buvo gydomi 4,5 ml atitinkamą buferinį tirpalą. Mišiniai homogenizuoti ant ledo naudojant Ultra-Thurex homogenizatorių 15 min. Homogenatai filtruojamas ir centrifuguojamas naudojant šaldytuvą, centrifuguojama, esant 4 ° C temperatūroje. Supernatantq buvo naudojami iš fermentų aktyvumą nustatymo. Visi tyrimai atliekami buvo atlikti kambario temperatūroje tris kartus.
Iš viso GSH nustatymo
iš GSH suma skrandžio gleivinės buvo matuojamas pagal Sedlák ir Lindsay [37] metodu. Gleivinės paviršiaus skrandžio surinktos filtruojant po grandymo, pasverti, ir homogenizuojama 2 ml 50 mmol Tris-HCl buferiniame tirpale, kuriame yra 20 mM EDTA ir 0.2 mM sacharozės, pH 7,5. Homogenatas iš karto nusodinamas 0,1 ml 25% trichloracto rūgšties, ir nuosėdos buvo pašalintas centrifuguojant 4200 apsisukimų per minutę už 40 min, esant 4 ° C temperatūroje. Supernatantas buvo siekiama nustatyti GSH naudojant 5,5'-dithiobis (2-nitrobenzenkarboksirūqštis. Absorbcijos buvo matuojamas 412 nm, naudojant spektrofotometrą. Šio GSH lygiu skrandžio gleivinės Rezultatai buvo pateikti kaip nanomoles miligramui audinio (nmol /mg audinio).
NO lygius
audinių NO koncentracija buvo matuojamas kaip bendros nitritų + nitratų koncentracija su visu Griess reagento naudojimu kaip buvo aprašyta anksčiau [38]. Griess reagentas susideda iš sulfanilamide ir N- (1-naftilo .) -. etilendiamino metodas remiasi-dviejų etapų procese pirmasis žingsnis yra nitrato konversijos į nitrito naudojate nitrato reduktazės antrasis žingsnis yra Griess reagento, kuris paverčia nitritu į gilaus purpurinė azo. junginys; matuojant nuo absobance 540 nm yra dėl to, kad ši azo chromoforą tiksliai nustato nitrito koncentracija NO koncentracija, išreikšta mikromoliai /g
MPO veikla
MPO aktyvumas buvo matuojamas pagal modifikuotą metodą.. bradley ir kt. [39]. Homogenizuoto mėginiai buvo užšaldyti ir atšildyti tris kartus, ir centrifuguojamas 1500 g 10 min, esant 4 ° C temperatūroje. MPO veikla supernatanto buvo nustatomas sudedant 100 ml viršutinio sluoksnio iki 1,9 ml 10 mmol /l fosfato buferio (pH 6,0) ir 1 ml 1,5 mmol /L o-dianisidine hidrochlorido, kurio sudėtyje yra 0,0005% (masė /tūris) vandenilio peroksidas , Absorbcijos pokyčiai 450 nm kiekvieno bandinio buvo įrašyta į UV-VIS spektrofotometras. MPO veikla skrandžio audinių buvo išreikštas minimoles per minutę miligramų audinio (mmol /min /mg audinių).
Nustatymas lipidų peroksidacijos ar MDA formavimo pervežimas skrandžio gleivinės lipidų peroksidacijos koncentracija buvo nustatoma įvertinant MDA naudojant tiobarbitūro rimtas išbandymas [40]. Trumpai tariant, žiurkės skrandžiai buvo skubiai pašalintų ir nuplaunamos šaltu druskos tirpalu. Siekiant sumažinti trukdžių hemoglobino su laisvųjų radikalų galimybę, bet kraujo prilipęs prie gleivinės buvo kruopščiai pašalinti. Geltonasis gleivinė buvo mėšlą, pasverti, ir homogenizuoti 10 ml 100 g /l KCl. Homogenatas (0,5 ml) buvo pridėta prie tirpalas, kuriame yra 0,2 ml 80 g /l natrio laurilo sulfato, 1,5 ml 200 g /l acto rūgšties, 1,5 ml, 8 g /L 2-thiobarbiturate, ir 0,3 ml distiliuoto vandens. Mišinys inkubuojamas 98 ° C temperatūroje 1 val. Atšaldžius, 5 ml n-butanolio: buvo įtraukta: (L 15) piridino. Mišinys buvo keletą kartų pavartomas 1 min ir centrifuguojamas 30 min esant 4000 apsisukimų per minutę. Buvusio skysčio optinis tankis buvo matuojamas 532 Mn. Standartinis kreivė buvo sukurtas naudojant 1,1,3,3-tetramethoxypropane. Atsigavimas buvo daugiau nei 90%. Rezultatai buvo išreikštas nanomoles MDA už gramą šlapio audinio (nmol /mg audinių).
Statistines analizes
duomenys pateikiami kaip reiškia ± standartinė paklaida (SE). Fermentų aktyvumo ir opa rezultatas rezultatus buvo atliktas vieną pusę ANOVA, su buvimu Teigiamų ir neigiamų kontrolių, naudojant SPSS 11.0 programą. Skirtumai tarp grupių buvo pasiekti naudojant mažiau reikšmingo skirtumo (LSD) parinktį ir reikšmė buvo deklaruota P
< 0.05.
Rezultatai
Indomethacin sukelta opa išbandyti
makroskopinis pažeidimų, kurių akivaizdžių ribomis įvairių formų ir dydžių buvo išskirstyti nereguliariai visų skrandžio paviršių skrandžio audinio kontrolės žiurkių, kurios gavo indometacino. Hiperemija buvo labiau akivaizdu, kontrolinėje grupėje, kuri gavo indometacino, lyginant su grupėmis, kurios gavo fluvoksamino, ranitidinas. Iš hiperemija sunkumas buvo lygiagrečiai su opų padidėjimas. Kaip matyti iš 1 lentelės A opų atsiradimo 48%, 67,5%, 82,1% ir 96,1% sumažėjimas įvyko dėl žiurkių grupių, kurios gavo 25, 50, 100 skrandžius ir 200 mg /kg, fluvoksamino. Priešopinius poveikis 50 mg /kg kūno svorio ranitidino buvo 86,5%. Jokių skirtumų nepastebėta į indometacino gydymui po bet fluvoksamino dozę ar nebuvimą ranitidine.Table 1 Poveikis flovoksamine (FLU), ranitidinas (RAN) apie indometacino (IND) sukeltoms opoms su žiurkėmis.
Vaistai
dozė
(mg /kg)
gyvūnų skaičius

opa plotas (mm2)

priešopinius poveikis (%)
P
GRIPAS
25
< 0,05
+
6
15,3 ± 1,5
48,5
IND
25
gripo
50
< 0,02
+
6
9,7 ± 0,9
67,5
IND
25
GRIPO
100
< 0,01
+
6
5,3 ± 0,4
82,1
IND
25
GRIPO
200
< 0.001
+
6
1,2 ± 0,02
96,1
IND
25
Ran
50
< 0.001
+
6
4,0 ± 0,6
86,5
IND
25
Indomethacin (kontrolės)
25
6
29,7 ± 2,6
- -
rezultatai biocheminių analizių
Visi fluvoksaminas, ranitidinas dozės reikšmingai sumažino sumą GSH skrandžio audinių, palyginti su sveikų sveikoms žiurkėms, kai jis vartojamas vienas Tačiau 25 mg /kg dozę fluvoksamino neturėjo įtakos kitų parametrų, kad mes išmatuotų (MDA, NO ir MPO) lygį, palyginti su sveikų sveikoms žiurkėms (2 lentelė). Dozėmis 50, 100 ir 200 mg /kg kūno svorio fluvoksaminas žymiai sumažino MDA ir MPO lygius ir padidinti NO lygį skrandžio audinio, lyginant su nepažeistos, sveikos žiurkės grupės. Panašūs pokyčiai buvo stebimi audinių iš Ranitidinas gydytų žiurkių. Indometacino taikymas žymiai sumažino antioksidantų parametrais, GSH lygį ir NE, ir žymiai padidino oksiduojančių parametrais, MPO ir MDA kiekį. Visi fluvoksaminas, ranitidinas dozes, kurios buvo bendrai administruoja su indometacinu atstatomi neigiamus indometacinu nuo skrandžio audinyje (1, 2, 3, 4, skaičiai,). 1 pav poveikis fluvoksaminas (FLU) + indometacino (IND), ranitidinas (RAN) + indometacino (IND) ir vien indometacino (IND) į tGSH lygių skrandžio audinių žiurkėms. * Reikšmingas p
< 0,05, lyginant su kontroline grupe.
2 paveikslas effects fluvoksaminas (FLU) + indometacino (IND), ranitidinas (RAN) + indometacino (IND) ir vien indometacino (IND) jokiu skrandyje audinių žiurkių lygiais. * Reikšmingas p
< 0,05, lyginant su kontroline grupe.
3 pav effects fluvoksaminas (FLU) + indometacino (IND), ranitidinas (RAN) + indometacino (IND) ir vien indometacino (IND) į MPO lygių skrandžio audinių žiurkėms. * Reikšmingas p
< 0,05, lyginant su kontroline grupe.
4 pav effects fluvoksaminas (FLU) + indometacino (IND), ranitidinas (RAN) + indometacino (IND) ir vien indometacino (IND) į MDA lygių skrandžio audinių žiurkėms. * Reikšmingas p
< 0,05, lyginant su kontroline grupe.
2 lentelė poveikis fluvoksaminas (FLU) vienas ir ranitidinas (RAN) vienas ant tGSH, NE, MPO, ir MDA lygių skrandžio audinių žiurkėms.
Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6
2,1 0,3
± 80,4 6,3
0,02
± 1,0 ± GRIPAS
50
15,1 ± 0,3 *
1,8 ± 0,2 *
95,2 ± 4,5 *
0,8 ± 0,04 *
GRIPAS
100
17,1 ± 0,8 *
1,7 ± 0,3 *
99,7 ± 5,7 *
0,5 ± 0,03 *
GRIPAS
200
18,3 ± 0,6 *
1,6 ± 0,2 *
105,1 ± 5,2 *
0,4 ​​± 0,01 *
RAN
50
15,8 ± 0,4 *
2,1 ± 0,5 *
96,8 ± 4,7 *
0,6 ± 0,03 *
nepažeisti (valdymas) -
12,7 ± 0,2
2,3 0,4
± 83,4 ± 3,6
1,1 ± 0,05
* reikšmingas p
< 0,05, lyginant su sveika kontrolę.
Diskusijos
Šiuo tyrime priešopinius poveikis fluvoksaminas buvo tirtas su žiurkėmis, naudojant indometacino sukelta opa modelį. Be to, buvo įvertintas fluvoksamino dėl oksidantas, o antioksidantas parametrų žiurkė skrandžio audinio poveikis. Fluvoksamino buvo nustatyta, kad reikšmingai slopina indometacino-sukeltoms opoms nuo visų tirtų dozių. Priešopinius talpa fluvoksamino buvo nustatyta, kad priklausomai nuo dozės; 200 mg /kg, dozė fluvoksaminas labiau nei padarė ranitidino slopinamas indometacino sukeltos opos.
Indometacino buvo įrodyta, kad gaminti didesnį skrandžio žalą žiurkių, lyginant su kitais NVNU [41]. Dėl šios priežasties, ji tapo pageidaujamą narkotikų už skatinančius opos modelius. Daugelyje eksperimentinius tyrimus, antidepresantų buvo įrodyta, kad gaminti priešopinius poveikį mažinant histamino išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių, slopina skrandžio rūgšties sekreciją ir blokuoja leukotrienų (LTC 4, D 4, E 4) receptorių [42, 43]. Be šių veiksnių, svarbu pagrindinis veiksnys indometacino sukelta skrandžio žalą ROS tarpininkaujant lipidų peroksidacijos [44], kad fluvoksaminas, SSRI narkotikų, slopina CYP 1A2 fermentų [26], kuris yra žinomas gaminti ROS [27]. Dėl šios priežasties, mes ištirti fluvoksamino poveikį GSH, NE, MPO, ir MDA veikla indometacino sukeltos išopėjęs skrandžio audinio žiurkių, kaip pirmą požiūrio tiriant Už priešopinius poveikio fluvoksaminas mechanizmą.
Vaidmenų toksinės deguonies radikalai buvo nustatytas etiopatogenezė indomethacin- sukeltas skrandžio žalą [44]. Įrodyta Antioksidantai parametrai turi būti mažinamas skrandžio audinio sugadintą indometacinu [45]. Mūsų eksperimento rezultatai atitinka šių ankstesniais duomenimis. Fluvoksaminas reikšmingai išvengti neigiamo poveikio indometacino skrandžio GSH lygių visų naudotų dozėmis. Skrandžio GSH lygis buvo aukščiausias ne efektyviausiu dozę fluvoksaminas. Be to, GSH lygis buvo žemesnis tuo 25 mg /kg kūno svorio dozę, kuri turėjo žemiausią priešopinius poveikį. Visi fluvoksaminas, ranitidinas dozės taip pat padidino GSH kiekis ženkliai kai vartojamas An indometacino gydymo nėra. Mūsų eksperimento rezultatai ir anksčiau paskelbtos literatūros duomenys rodo, kad yra svarbus ryšys tarp skrandžio GSH lygius ir opa sunkumo. Audiniuose, GSH ir GSH susiję fermentai yra priimami kaip svarbūs apsauginėmis priemonėmis dėl jų antioksidacinėmis savybėmis [46].
Gydymas NVNU sukelia sumažinti šių antioksidantų ir inicijuoja lipidų peroksidacijos skrandžio audinio, todėl skrandžio žalą [47]. Visi fluvoksaminas dozės naudojamas mūsų eksperimento (25, 50, 100, ir 200 mg /kg kūno svorio) atkurtos GSH kiekį skrandžio audinio, kuris buvo sumažėjo indometacino; Tai turėjo įtakos antioksidantas gynybos sistemą teigiamai ir sumažinta skrandžio žalą. GSH detoksikuoja vandenilio peroksido ir /arba chemiškai organinių rūgščių; vandenilio peroksidas kaupiasi GSH [48] nesant. Atsižvelgiant į pereinamųjų metalų, tokių kaip Fe ir Cu akivaizdoje, vandenilio peroksidas reaguoja su superoksido todėl hidroksilo radikalų, labiausiai reaktyviosios ir citotoksinį forma ROS [49] formavimo.
Skrandžio audinio sugadintą indometacino, NO koncentracija turi buvo įrodyta, kad sumažinti [50]. NE žinoma moduliuoti rūgšties kiekį, skrandžio gleivių sekreciją ir kraujotaką skrandžio audinių [51]. NE taip pat buvo pranešta, kad išvengti membranos lipidų peroksidacijos [52]. Įrodyta NO kiekiai būtų sumažintas pažeisto skrandžio audinio [53]. -Khattab et al pranešė, kad L-argininas beveik visiškai apsaugo nuo indometacino sukelta skrandžio opų. Dėl šios mechanizmas yra nepriklausomas nuo jokio rūgšties sekrecijos, mucino turinio, arba pepsino aktyvumo moduliavimo, bet atrodo, kad atsiranda per priežiūros gleivinės NO. Šis tyrimas taip pat parodė, kad NO sintezės inhibitorius, L PAVADINIMAS, apsunkina opa formavimas [54]. Dabartiniame tyrime, visi fluvoksaminas dozės, kuri turėjo žymų priešopinius poveikį, taip pat skatinti skrandžio NO lygio, kuris gerokai, lyginant su kontrole. Paralelę tarp NO lygio sumažėjimo ir sunkumo skrandžio žalą taip pat buvo pažymėta. Todėl galime daryti išvadą, kad priešopinius poveikis fluvoksaminas gali būti sušvelninta L PAVADINIMAS taikymo, panašus į poveikį sustiprinamos L-argininas taikymo. Mūsų eksperimento, ranitidinas taip pat buvo parodyta, kad žymiai padidinti NO lygį, lyginant su kontroline grupe. Mūsų rezultatai atitiko pranešta anksčiau literatūroje [30].
Indometacino buvo įrodyta, kad gaminti žalą per didėja gleivinės MPO ir MDA kiekį skrandžio audinio [55]. MPO egzistuoja Polymorph branduolinių leukocitų ląstelių (PNL) ir katalizuoja toksiška hipochlorito rūgštis rūgštis (HOCL) susidarymą iš vandenilio peroksidu [56]. Be to, polimorfas branduolinių leukocitų (PNLs) pernelyg gaminti superoksido anijonų (O2) ir hidroksilo radikalus (OH-), kurie laisvųjų deguonies radikalų [57]. Pernelyg gamyba MPO ir kitų reaktyviosios radikalų sukelti oksidacinį žalą; oksidacinio pažeidimo atstovauja matavimo lipidų peroksidacijos lygio [58]. Lipidų peroksidacijos yra svarbi priežastis, dėl ląstelių membranos žalos; MDA yra galutinis produktas lipidų peroksidacijos ir yra naudojama nustatyti lipidų peroksidacijos [59] lygius. Skrandžio MPO ir MDA padidėjusioms indometacino taikymo buvo sumažėjo fluvoksaminas. Fluvoksaminas sumažėjęs oksiduojančių parametrus ir padidinti tų antioksidantų parametrų ne tik Žiurkių, kurios gavo indometacino, bet ir sveika ir nepažeista žiurkėms.
CYP1A2 fermentai taip pat žinoma, kad ROS [27]. Fluvoksaminas slopina šių fermentų [26]. Taigi minėti antioksidacinės poveikis fluvoksaminas taip pat gali būti susijęs su CYP1A2 slopinimas fermentų.
Buvo pranešta apie Skrandžio šalutinis poveikis SSRI vaistais [31]. Bendras naudojimas SSRI vaistais ir indometacino buvo pranešta, kad sukelti kraujavimas iš virškinimo trakto [60]. Tačiau keletas romanas arylpiperazine serotonino 1A receptorių (5HT1-A) agonistai, sukurtos kaip anksiolitikais, buvo įrodyta, kad sekreciją ir gastritas poveikį žiurkių [61]. Be to, 5HT1-A antagonistai padidinti serotonino susijusių susitraukimai skrandžio audinio [62] potenciją, o 5HT1-A-agonistas buspiron sumažėja skrandžio ir žarnyno pūtimas [63]. Šio literatūros šviesoje, jis gali būti hipotezę, kad priešopinius poveikis fluvoksaminas gali būti susiję tik su tam 5HT1-A receptorius stimuliacijos, bet dar detalūs tyrimai privalo išsiaiškinti šį klausimą.
Išvada
Taigi, mes pranešti, kad fluvoksaminas turi priešopinius poveikį. Indometacino sukelia skrandžio žalą ne tik slopina cyto apsauginis PG sintezę, bet ir įtakos oksidantas, o antioksidantas mechanizmus, pvz GSH, ne, MPO, ir MDA. Fluvoksaminas, atrodo, daro savo priešopinius poveikį aktyvacija antioksidacinių mechanizmų ir slopinimo toksinių oksiduojančių mechanizmų skrandžio audinius.
Deklaracijas
Padėkos
Norėtume išreikšti savo padėką susieti dr Zekai Halici už savo indėlis į šį darbą.
autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf Autorių originalaus failo 3 pav 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf Autorių originalus failas 4 pav 12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 5 paveiksle 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg Autorių originalus failas 6 pav 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg Autorių originalios 7 pav 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 8 pav 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 9 pav 12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg Autorių originalaus failo 10 paveiksle konkuruojančių interesų
Nė vienas iš autorių turi komercinį interesą, finansinį interesą ir /arba kitoks ryšys su gamintojais farmacijos, laboratoriniai reikmenys, ir /ar medicininių prietaisų arba su komerciniais teikėjų mediciniškai susijusių paslaugų.

• Išgyvenamumas ir chirurginiai rezultatai širdies vėžio likutis skrandžio, palyginti su pirmine širdies vėžio
• Po valgio pilnatvė koreliuoja su greito antplūdžio skrandžio turinį į dvylikapirštę žarną, bet ne su lėtiniu gastritis