Fekélyellenes aktivitását fluvoxamin patkányokban és hatása a oxidáns és antioxidáns paraméterek gyomor tissue

fekélyellenes aktivitását fluvoxamin patkányokban és hatása a oxidáns és antioxidáns paraméterek gyomor szöveti katalógusa Abstract Background katalógusa katalógusa Bár számos hatóanyagot állnak kezelésére gyomorfekély, gyakran ezek a gyógyszerek hatástalanok. Számos antidepresszáns gyógyszerek már kimutatták, hogy fekélyellenes aktivitását különböző modellek kísérleti fekély. Az egyik ilyen gyógyszer, az antidepresszáns mirtazapin, nem számoltak be, hogy egy fekélyellenes hatást, amely magában foglalja a növekedés az antioxidáns, és csökken a oxidálószer, paramétereket. Eddig azonban nincs adat arra nézve, fekélyellenes aktivitását egy hasonló antidepresszáns fluvoxamin. Ezen tanulmány célja, hogy vizsgálja meg a fekélyellenes hatása fluvoxamin és meghatározza annak kapcsolatát antioxidánsok. Katalógusa módszerei katalógusa csoportjai éheztetett állatokban 24 órán kapott fluvoxamin (25, 50, 100 és 200 mg /kg), ranitidin (50 mg /kg), vagy desztillált vízzel orális szondán keresztül. Az indometacin (25 mg /kg) adagoltunk orálisan a patkányoknak, mint fekélyes ügynök. Hat óra után fekély indukció a gyomrokat a patkányok kivágtuk és fekély indexet meghatározzuk. Külön csoportok patkányokat kezeltünk az azonos dózisú fluvoxamin és a ranitidin, de nem az indometacin, hogy teszteljék hatások ezen gyógyszerek egyedül biokémiai paramétereket. A gyomrot értékeltük biokémiailag, hogy meghatározzák oxidálószer és antioxidáns paramétereket. Mi használt egyutas ANOVA és legkisebb szignifikáns különbség (LSD) lehetőségek az adatok elemzése.
Eredmények
A 25, 50, 100 és 200 mg /kg dózisban a fluvoxamin kifejtett fekélyellenes hatását 48,5, 67,5, 82,1 és 96,1 % -kal, összehasonlítva a kontroll patkány csoport. A ranitidin mutatott 86,5% fekélyellenes hatást. Nem észleltek különbséget hiányában indometacin kezelés bármely dózis fluvoxamin vagy ranitidin. A szinteket antioxidáns paraméterek, a teljes glutation és a nitrogén-oxid, emelkedett volt minden fluvoxamin csoportok és a ranitidin-csoport, ha összehasonlítjuk a indometacin-egyetlen csoport. Ezen túlmenően, a fluvoxamin és a ranitidin csökkent szintje az oxidálószer paraméterek, mieloperoxidáz és malondialdeyhyde, a gyomorban szövetekben a patkányok képest indometacin csoport.
Következtetés
Arra a következtetésre jutottunk, hogy a fluvoxamin van fekélyellenes hatást, és hogy ezek a előfordulnak egy olyan mechanizmus révén, amely magában foglalja aktiválását antioxidáns paraméterek és gátlása bizonyos toxikus oxidálószer paramétereket.
alapon
szteroid és nem szteroid gyógyszereket, cigaretta, alkohol használat, trauma, szepszis, sokk, a Helicobacter pylori katalógusa, és a stressz kimutatták, hogy hozzájárulnak a gyomorfekély kialakulását [1-4]. Stressz az egyik a több agresszív tényezők és alapjául szolgál sok más betegség eltekintve fekélyek, például depresszió. Stressz az egyik leggyakrabban használt módszerek előállítására fekély modellek [5, 6]. Depresszió kíséretében pszichotikus és szomatikus tünetek, jelen van a legtöbb beteg gyomor-bél rendszer (GIS) fekélyek [7]. Érdekes, hogy a jelenlegi tanulmány olyan jelentések, amelyek azt mutatják, hogy egyes antidepresszánsok is anti-fekélyes hatások [8].
A legkorábbi jelentett antidepresszánsok használata a gasztrointesztinális (GI) a betegség volt a használata a triciklikus antidepresszánsok (TCA-k) számára a peptikus fekélybetegség [8]. Fekély elleni hatását néhány más antidepresszáns gyógyszerek, például fluoksetin, bupropion, dothiepin, maprotilin, mianserin, trimipramin, idazoksan, monoamino-oxidáz -B (MAO-B) inhibitorok, imipramin, amiltriptiline, mirtazapin, többek között, azóta számoltak [9-16 ]. A fokozott biztonsági rés a depresszió [17] és a szorongás [18] kísérleti állatokon végzett párhuzamba fekély fejlesztési és ugyanez igaz az emberekre [19, 20]. Sőt, klasszikus antidepresszánsok [21, 22] és a szorongásoldók [23, 24] jelentősen csökkenti a stresszt fekély kialakulása, talán nagyobb mértékben, mint amit a hagyományos terápiák, mint például a cimetidin és a savkötők [25].
Fluvoxamin, ami szelektív szerotonin-újrafelvételt gátló (SSRI) hatóanyag, gátolja a CYP 1A2 enzim [26], amelyről ismert, hogy készítsen reaktív oxigénfajták [27]. Mindazonáltal etiológiai faktorok vannak kétértelmű körülbelül 60% -80% -a fekély betegségek, valamint a physiopathologic feltételek a folyamat a betegség hasonló [1]. Például, emelkedett reaktív oxigén (ROS) jelzi a mechanizmus mind a stressz és az indometacin által indukált gyomorfekély kár [28]. A fontos szerepet az oxigén-eredetű ROS és lipid-peroxidok (LPO) akut gyomor léziók, amelyek által kiváltott nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok), mint például az indometacin, már által támogatott kísérleti adatok [29, 30].
Míg néhány SSRI gyógyszerek leírták, hogy fokozza a felső GIS vérzés, ha együtt NSAID-ok [31-33], fluvoxamin előnyös lehet a GI traktus következtében annak gátló hatása a CYP 1A2 enzim, és a keletkező csökkentése oxidatív kár. Növelésének fontosságát antioxidáns paraméterek és csökkenő oxidálószer paramétereket a fekélyellenes hatásmechanizmusát mirtazapin, egy antidepresszáns gyógyszer, is leírták [16]. Eddig azonban nincs adat arra nézve, fekélyellenes aktivitását fluvoxamin. A cél a jelenlegi vizsgálat tehát hatásainak vizsgálata fluvoxamin egy indometacin által okozott fekély modell patkányokon, és értékelje annak hatása a oxidáns és antioxidáns paraméterek patkánygyomorra szövetben. Katalógusa Módszerek katalógusa Állatok katalógusa az állatokat nyert Medical Experimental Research Centre, Atatürk Egyetem. Összesen 78 hím albínó Wistar patkányokat, közötti testtömegű 190 és 210 g, alkalmaztunk ebben a vizsgálatban. Az állatokat etettük normál körülmények között (22 ° C), külön csoportokban. Állatkísérletek szerint végeztük a nemzeti iránymutatások használata és gondozása a laboratóriumi állatok és hagyta jóvá a helyi állat gondozás bizottsága Atatürk Egyetem. Katalógusa Vegyszerek Tanuld az összes vegyi laboratóriumi kísérletek a Sigma Chemical (Németország) . Indometacin, fluvoxamin, ranitidin, és tiopentál-nátrium kaptuk Deva Holding-Törökország, Solvay-Törökország, Fakó-Törökország és az IE Uluagay-Törökország volt.
Indomethacin indukálta fekély teszt katalógusa fekélyellenes tevékenysége fluvoxamin vizsgálták egy indometacin által indukált fekély modellek patkányokban [34]. Fluvoxamin dózisban 25, 50, 100 vagy 200 mg /kg [35, 36] és a ranitidin egy 50 mg /kg dózisban adtuk be 24 órán át éheztetett, patkány csoportokat orális szondán keresztül. Azonos térfogatú desztillált vizet adunk, hogy a kontroll csoport, mint egy jármű. Öt perccel a gyógyszer beadása után, az összes csoport kapott 25 mg /kg indometacinnal orálisan. Hat óra elteltével az indometacin adagolás minden patkány csoportokat megölték a magas dózisú tiopentál-nátriummal (50 mg /kg, intra-peritoneális). A gyomor összes patkányt kimetszettük. Fekély területek a felületén a gyomrokat vizsgáltuk makroszkopikusan és mért négyzet milliméteres papírt. A kapott eredmények a fluvoxamin csoportok összehasonlításával értékeltük őket azokkal a kontroll és a ranitidin csoportok. Ezután az összes, a gyomor (fluvoxamin csoportok, negatív kontroll csoport, a pozitív kontroll csoport, és az ép csoport) tartottuk -80 ° C-on biokémiai vizsgálat a glutation (GSH), a nitrogén-oxid (NO), mieloperoxidáz (MPO) és malondialdehid (MDA) szintjét.
A csoportok használni erre a fekély kísérlet lehet a következőkben foglalhatók össze:
1. csoport: fluvoxamin 25 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
2. csoport: fluvoxamin 50 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
3. csoport: fluvoxamin 100 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
4. csoport: fluvoxamin 200 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
5. csoport: ranitidin 50 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
6. csoport: desztillált víz + indometacin 25 mg /kg
7. csoport: Ép csoport, amelynek csak desztillált vizet.
ezen kívül fekély kísérletben értékeltük, hogy beadása fluxoxamine ( 25, 50 100 és 200 mg /kg dózisban) és a ranitidin (50 mg /kg) 24 órán át éheztetett patkányokban a hiányában indometacin kezelés, azt is változtatni biokémiai paramétereket. Erre a célra, összesen 36 patkányokat éheztettünk 24 órán szabad hozzáféréssel a vízhez. Ezután a patkányokat osztva 6 (n = 6) csoportok és a kezelt fluvoxamin dózisban 25, 50, 100 vagy 200 mg /kg és a ranitidin egy 50 mg /kg dózisban. Az utolsó csoport kapott csak desztillált vizet jármű orális szondán keresztül. Hat órával a gyógyszer beadása után az összes patkányt minden csoportban halt meg a magas dózisú tiopentál-nátriummal (50 mg /kg, intra-peritoneális). A gyomor minden a patkányok kivágtuk és értékeltük mind makroszkóposán és biokémiailag, a fent leírtak szerint.
Csoportjai erre a kontroll kísérletben is a következőképpen foglalhatók össze:
1. csoport: fluvoxamin 25 mg /kg
Group 2: fluvoxamin 50 mg /kg
3. csoport: fluvoxamin 100 mg /kg
4. csoport: fluvoxamin 200 mg /kg
5. csoport: ranitidin 50 mg /kg
6. csoport: Ép csoport, amely megkapta csak desztillált vizet.
Biokémiai elemzések
biokémiai vizsgálat a gyomor szövetek
Miután a makroszkopikus elemzések, a glutation (GSH), kataláz (CAT), szuperoxid-dizmutáz (SOD), a myeloperoxidáz (MPO), és malondialdehid ( MDA) enzimaktivitás és a szinteket patkány gyomor szövetekben határoztuk meg. Erre a célra gyomor patkányokat -80 ° C-on, mielőtt amíg biokémiai vizsgálatok. Hogy előkészítse a szövethomogenizátumokban, gyomor szöveteket föld folyékony nitrogénnel egy mozsárban. Az őrölt szövetekben (0,5 g mindegyik) ezután kezeltük 4,5 ml megfelelő puffer. A keverékeket jégen homogenizáltuk Ultra-Turrax homogenizáló 15 percig. Homogenizátumokat szűrjük és centrifugáljuk egy hűtött centrifugában 4 ° C-on. A felülúszókat használtuk a meghatározása a enzimaktivitások. Minden vizsgálatot végeztünk szobahőmérsékleten három példányban.
Az összes GSH meghatározás
Az összeg a GSH a gyomornyálkahártya szerint mértük módszerével Sedlak és Lindsay [37]. A nyálkahártya felületén a gyomor által összegyűjtött kaparás, lemértük, majd homogenizáltuk 2 ml 50 mM Tris-HCl pufferben, amely 20 mM EDTA-t és 0,2 mM szacharóz, pH = 7,5. A homogenizátumot azonnal kicsapjuk 0,1 ml 25% -os triklór-ecetsav, és a csapadékot centrifugálással eltávolítottuk 4200 rpm-nél 40 percen át 4 ° C-on. A felülúszót használták, hogy meghatározzák a GSH alkalmazásával 5,5'-ditio-bisz (2-nitro-benzoesav. Az abszorbanciát mérjük 412 nm-en egy spektrofotométerrel. Az eredmények a GSH szintet a gyomornyálkahártya fejeztük nanomol per milligramm szövet (nmol /mg szövet).
NO szintjét
Tissue NO-szinteket mértünk, mint a teljes nitrit + nitrát szinteket a használata a Griess-reagens a korábban leírtak [38]. a Griess-reagens áll szulfanilamid és N- (1-naftil ) - etilén-diamin. a módszer alapja az a-két lépésből áll. az első lépés az átalakítás a nitrát nitritté alkalmazásával nitrát-reduktáz. a második lépés a mellett a Griess-reagens, amely átalakítja a nitrit egy mély bíbor azo vegyület; fotometriai mérését absobance 540 nm-nél van annak a ténynek köszönhető, hogy ez a azo kromofor pontosan meghatározza nitrit koncentrációt. NO szintjét fejeztük umol /g.
MPO aktivitást
MPO aktivitást szerint mértük a módosított módszere Bradley et al. [39]. A homogenizált mintákat lefagyasztottuk, és felolvasztottuk háromszor, és centrifugáljuk 1500 g-vel 10 percig 4 ° C-on. MPO aktivitást a felülúszóban határoztuk meg, hogy 100 ml a felülúszót 1,9 ml 10 mmol /l foszfát-pufferben (pH = 6,0) és 1 ml 1,5 mmol /l O-dianizidin-hidrokloridot tartalmazó 0,0005% (tömeg /térfogat) hidrogén-peroxid . A változások a abszorbancia 450 nm-en minden egyes minta rögzítettük egy UV-VIS spektrofotométer. MPO aktivitás a gyomor szövetekben fejeztük minimoles percenként milligramm szövet (mmol /perc /mg szövet).
Meghatározása lipidperoxidáció vagy MDA képződés
a koncentrációját gyomornyálkahártya lipidperoxidáció határoztuk meg becslésével MDA felhasználásával tiobarbitursav vizsgálat [40]. Röviden, a patkány gyomrukat azonnal kivágjuk, és öblítjük hideg sóoldattal. A lehető legkisebb legyen az interferencia a hemoglobin a szabad gyökök, bármilyen vér tapadt a nyálkahártya óvatosan eltávolítjuk. A corpus nyálkahártya lekapartuk, lemérjük és homogenizáljuk 10 ml 100 g /l KCl. A homogenizátumot (0,5 ml) adunk hozzá, hogy egy oldatot, amely 0,2 ml 80 g /l nátrium-lauril-szulfát, 1,5 ml 200 g /l ecetsav, 1,5 ml 8 g /l 2-thiobarbiturate, és 0,3 ml desztillált vízben. A keveréket inkubáljuk 98 ° C-on 1 órán át. Lehűlés után 5 ml n-butanol, piridin, (15: l) adunk hozzá. Az elegyet vortexeltük 1 percig és 30 percig centrifugáljuk 4000 rpm-en. Az abszorbancia A felülúszó mértük 532 mn. Egy standard görbét generáltunk segítségével 1,1,3,3-tetrametoxi. A helyreállítási 90% fölötti volt. Az eredményeket fejeztük nanomol MDA grammonként nedves szövet (nmol /mg szövet).
Statisztikai elemzések
Az adatokat átlag ± standard hiba (SE). Enzimaktivitás és a fekély pontszám eredményeket vetettük alá egyutas ANOVA, a jelenléte a pozitív és negatív kontrollok, SPSS 11.0 szoftver. A csoportok közötti különbségeket elérték a legkisebb szignifikáns különbség (LSD) opciót, és jelentősége nyilvánították P katalógusa < 0.05.
Eredmények katalógusa Indomethacin indukálta fekély teszt katalógusa makroszkópos elváltozásokat nyilvánvaló határvonalakat különböző formában és méretben szétszórták szabálytalanul minden gyomor felületek a gyomor szöveteiben a kontroll patkányok, amelyek indometacin. Vérbőség volt nyilvánvaló a kontroll csoportban, amely megkapta az indometacin, amikor összehasonlítjuk a csoportok, amelyek kaptak a fluvoxamin és a ranitidin. A súlyossága vérbőség volt párhuzamba növekedése fekélyek. Amint az 1. táblázatban látható, a csökkenés a fekély előfordulása 48%, 67,5%, 82,1%, és 96,1% történt a gyomor patkány csoportok kaptak 25, 50, 100 és 200 mg /kg a fluvoxamin. A fekélyellenes hatás 50 mg /kg-os ranitidin volt 86,5%. Nem észleltek különbséget hiányában indometacin kezelés követően minden adag fluvoxamin vagy ranitidine.Table 1 hatásai flovoksamine (FLU) és a ranitidin (RAN) az indometacin (IND) által kiváltott fekélyek patkányokban. Katalógusa Drugs Matton Dose katalógusa (mg /kg) Matton állatok száma Matton fekély terület (mm2)
katalógusa Fekély hatás (%) Matton P Matton FLU katalógusa 25 katalógusa < 0,05 katalógusa + katalógusa 6 katalógusa 15,3 ± 1,5 48,5 katalógusa katalógusa IND
25 katalógusa FLU katalógusa 50 katalógusa < 0,02 katalógusa + katalógusa 6 katalógusa 9,7 ± 0,9 katalógusa 67,5 katalógusa IND
25 katalógusa FLU katalógusa 100 katalógusa < 0.01 katalógusa + katalógusa 6 katalógusa 5,3 ± 0,4 katalógusa 82,1 katalógusa IND
25 katalógusa FLU katalógusa 200 katalógusa < 0.001 katalógusa + katalógusa 6 katalógusa 1,2 ± 0,02 katalógusa 96,1 katalógusa IND
25 katalógusa RAN katalógusa 50 katalógusa < 0.001 katalógusa + katalógusa 6 katalógusa 4,0 ± 0,6 katalógusa 86,5 katalógusa IND
25 katalógusa Indomethacin (Kontroll) hotelben 25 katalógusa 6 katalógusa 29,7 ± 2,6
- -
eredményei biokémiai elemzések katalógusa Minden dózis a fluvoxamin és a ranitidin szignifikánsan csökkentette az összeget a GSH gyomor szövetekben, összehasonlítva az egészséges ép patkány, ha egyedül adjuk be azonban egy 25 mg /kg-os dózis fluvoxamin nem befolyásolja a szintjét egyéb paramétereket, hogy mértük (MDA, NO és MPO), összehasonlítva az egészséges ép patkányokban (2. táblázat). Dózisban 50, 100 és 200 mg /kg a fluvoxamin szignifikánsan csökkentette az MDA és az MPO és a megnövekedett szintje a NO gyomor szöveti képest ép, egészséges patkány csoport. Hasonló változásokat észleltünk a szöveteket a ranitidin-kezelt patkányokban. Indometacin kezelés szignifikánsan csökkentette a szintek az antioxidáns paraméterek, a GSH és nem, és jelentősen növelte a szintek oxidálószer paraméterek, MPO és MDA. Minden dózisú fluvoxamin és a ranitidin, amelyeket együttes adásakor indometacinnal fordított a negatív hatásokat az indometacin, gyomor szöveti (1., 2., 3., 4). 1. ábra hatásai fluvoxamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND), és egyedül az indometacin (IND) az tGSH szintje a gyomor szöveteinek patkányokban. * Szignifikáns p katalógusa < 0,05, ha összehasonlítjuk a kontroll.
2. ábra hatásai fluvoxamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND), és egyedül az indometacin (IND) az NO szint a gyomor szöveteinek patkányokban. * Szignifikáns p katalógusa < 0,05, ha összehasonlítjuk a kontroll.
3. ábra hatásai fluvoxamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND), és egyedül az indometacin (IND) az MPO szintje a gyomor szöveteinek patkányokban. * Szignifikáns p katalógusa < 0,05, ha összehasonlítjuk a kontroll.
4. ábra hatásai fluvoxamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND), és egyedül az indometacin (IND) az MDA-szint a gyomorban szöveteiben patkányokban. * Szignifikáns p katalógusa < 0,05, ha összehasonlítjuk a kontroll.
2. táblázat hatásai fluvoxamin (FLU) önmagában és a ranitidin (RAN) egyedül tGSH, NO, MPO, és MDA-szint a gyomorban szöveteiben patkányokban. Katalógusa Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6 2,1 ± 0,3 katalógusa katalógusa 80,4 ± 6,3 katalógusa 1,0 ± 0,02 katalógusa FLU katalógusa 50 katalógusa 15,1 ± 0,3 * katalógusa 1,8 ± 0,2 * katalógusa 95,2 ± 4,5 *
0,8 ± 0,04 * katalógusa FLU katalógusa 100 katalógusa 17,1 ± 0,8 * katalógusa 1,7 ± 0,3 * katalógusa 99,7 ± 5,7 * 0,5 katalógusa ± 0,03 * katalógusa FLU katalógusa 200
18,3 ± 0,6 * katalógusa 1,6 ± 0,2 * katalógusa 105,1 ± 5,2 * 0,4 katalógusa ± 0,01 * katalógusa RAN katalógusa 50 katalógusa 15,8 ± 0,4 * katalógusa 2,1 ± 0,5 *
96,8 ± 4,7 * 0,6 katalógusa ± 0,03 * katalógusa ép (Control) -
12,7 ± 0,2 2,3 ± 0,4 katalógusa katalógusa 83,4 ± 3,6 katalógusa 1,1 ± 0,05
* szignifikáns p katalógusa < 0,05 képest ép kontroll.
Megbeszélés
Ebben a vizsgálatban, a fekélyellenes hatását fluvoxamin vizsgáltuk patkányokon segítségével indometacinnal indukált fekély modell. Ezen túlmenően, a hatás a fluvoxamin on oxidálószer és antioxidáns paraméterek a patkány gyomor szövetben kiértékeltük. Fluvoxamin találtuk, hogy jelentősen gátolják a indometacin által kiváltott fekélyek meg minden vizsgált dózisban. A fekélyellenes kapacitása fluvoxamin határoztuk meg dózisfüggő; 200 mg /kg dózis a fluvoxamin gátolta indometacin által indukált fekély nagyobb mértékben, mint a nem a ranitidin.
Indomethacin kimutatták, hogy termelnek magasabb gyomor károsodást patkányoknál, mint más NSAID-k [41]. Ebből az okból, akkor vált a preferált drog indukálására fekély modellek. Számos kísérleti vizsgálatok, antidepresszáns gyógyszerek már kimutatták, hogy fekélyellenes hatást azáltal, hogy csökkenti a hisztamin szekrécióját hízósejtek, gyomorsav-szekréció gátlására, és blokád leukotrién (LTC 4, D 4, E 4) receptorok [42, 43]. Eltekintve ezek a tényezők, a fontos elsődleges tényező indometacinnal indukált gyomor károsodás ROS mediálta lipid peroxidáció [44] A fluvoxamin, ami SSRI gyógyszer, gátolja a CYP 1A2 enzim [26], amelyről ismert, hogy készítsen ROS [27]. Emiatt megvizsgáltuk fluvoxamin hatások GSH, NO, MPO, és az MDA tevékenységek a indometacin által kiváltott fekélyes gyomor szöveti patkányok, mint első megközelítés vizsgálja az mechanizmus mögött a fekélyellenes hatását fluvoxamin.
A szerepei toxikus oxigéngyökök kerültek meghatározásra etiopatogenezisében indomethacin- indukált gyomor károsodást [44]. Antioxidáns paramétereinek kimutatták, hogy csökkenteni kell a gyomor szöveteiben sérült indometacinnal [45]. A kísérleti eredmények összhangban vannak ezekkel a korábbi adatokkal. Fluvoxamin jelentősen akadályozta a negatív hatása az indometacin a gyomor GSH-szint valamennyi dózisban alkalmazott. A gyomor GSH szint volt a legmagasabb a leginkább hatékony dózisát fluvoxamin. Ezen túlmenően, a GSH szint alacsonyabb volt a 25 mg /kg dózis esetében, ami a legalacsonyabb fekélyellenes hatást. Minden dózisú fluvoxamin és a ranitidin is növelte a GSH-tartalom jelentősen beadva hiányában indometacin kezelés. A kísérleti eredmények és a korábban publikált szakirodalmi adatok azt mutatják, hogy van egy fontos kapcsolata gyomor GSH szintek és fekély súlyosságát. Szöveteiben, a GSH és a GSH kapcsolatos enzimek elfogadják fontos védő szerek miatt antioxidáns tulajdonságokkal [46].
NSAID kezelés okozza csökkentését Ezek az antioxidánsok és kezdeményezi lipidperoxidáció gyomor szövet, ami a gyomor károsodást [47]. Minden dózisú fluvoxamin használt kísérletünkben (25, 50, 100 és 200 mg /kg) visszaállította a GSH-szinteket, a gyomor szöveti amelyeket csökkent indometacin; ez befolyásolja az antioxidáns védelmi rendszer pozitív és csökkent gyomor károkat. GSH méregteleníti a hidrogén-peroxid és /vagy szerves savak, kémiailag; hidrogén-peroxid halmozódik hiányában a GSH [48]. Jelenlétében átmeneti fémek, mint a Fe és a Cu, a hidrogén-peroxid reakcióba lép a szuperoxid képződését eredményezi a hidroxilgyök, a leginkább reakcióképes és citotoxikus forma ROS [49].
Gyomor szövet által károsított indometacin, NO szintek kimutatták, hogy csökken [50]. NO ismert, hogy modulálja-szint, gyomor nyálka szekréció, és a vér áramlását a gyomor szövetekben [51]. NO is beszámoltak, hogy megakadályozzák a membrán lipid peroxidáció [52]. NO szintjét kimutatták, hogy csökkenteni kell a sérült gyomor szövetben [53]. Khattab és munkatársai számoltak be, hogy az L-arginin majdnem teljesen megvédi az indometacin által indukált gyomorfekély. Ennek mechanizmusa független bármely modulációs savszekréció, mucin tartalom vagy pepszin aktivitás, de úgy tűnik, hogy történhet fenntartása nyálkahártya NO. Ez a tanulmány azt is kimutatták, hogy a NO-szintáz gátló, L-NAME, súlyosbította fekély kialakulása [54]. A jelenlegi vizsgálatban minden dózisú fluvoxamin, ami gyakorolt ​​jelentős fekélyellenes hatást is emelkedett gyomor NO szint jelentősen, amikor a kontrollhoz képest. A párhuzamos közötti csökkenése NO szintjét és súlyossága gyomor károkat is megfigyelték. Ezért arra lehet következtetni, hogy a fekélyellenes hatása fluvoxamin mérsékelhető lenne az L-NAME alkalmazás, hasonló a hatása fokozódhat L-arginin alkalmazása. Kísérletünkben, ranitidin is kimutatták, hogy növeli a NO szint jelentősen, ha összehasonlítjuk a kontroll. Eredményeink összhangban vannak az említett korábban jelentett az irodalomban [30].
Indomethacin kimutatták, hogy készítsen kárt keresztül növeli nyálkahártya MPO és MDA-szint a gyomor szövetben [55]. MPO létezik polimorf nukleáris leukocita sejtek (PNL), és katalizálja a kialakulását toxikus hipoklórossav (HOCl) származó hidrogén-peroxidot [56]. Ezen túlmenően, polimorf nukleáris leukociták (PNLs) túlzottan termelnek szuperoxid anion (° 2-), és a hidroxil gyök (OH), amelyek szabad oxigén gyökök [57]. Túlzott termelését MPO és más reaktív gyökök oxidatív károsodást okoz; oxidatív károsodás által képviselt mérésével lipid peroxidáció szinteken [58]. A lipidperoxidáció egyik fontos oka a sejtmembrán károsodását; Az MDA a végtermék lipidperoxidáció és meghatározásához használt lipid peroxidáció szinteken [59]. Gyomor- MPO és MDA eredő növekedések indometacin -kal csökkent fluvoxamin. Fluvoxamin csökkent szintje oxidálószer paraméterek és a megnövekedett azok az antioxidáns paraméterek nemcsak patkányokban adott indometacin, hanem egészséges, ép patkányokban.
CYP1A2 enzim is ismert, hogy a ROS [27]. Fluvoxamin gátolta ezek az enzimek [26]. Tehát a fent említett antioxidáns hatásai fluvoxamin is kapcsolódik CYP1A2 gátlás enzimek.
Gyomor mellékhatásai SSRI gyógyszerek számoltak [31]. Az egyesített használata SSRI gyógyszerek és az indometacin számoltak okoz gyomor-bél vérzés [60]. Azonban számos új aril-piperazin szerotonin 1A receptor (5HT1-A) agonisták, kifejlesztett szorongásoldók, kimutatták, hogy a szekréciót gátló és gasztroprotektív hatását patkányokban [61]. Ezen túlmenően, 5HT1-A-antagonisták növelik a potenciáját szerotoninnal kapcsolatos összehúzódásokat gyomor szövetben [62], míg az 5HT1-A agonista buspiron csökkenti a gyomor-és bélrendszeri puffadás [63]. Ennek fényében ennek az irodalomnak, akkor feltételezhetjük, hogy a fekélyellenes hatása fluvoxamin kapcsolatban lehet a stimuláció 5HT1-receptorok, de további részletes vizsgálatok szükségesek annak tisztázása ezen a ponton. Katalógusa Következtetés
Összefoglalva, Kimutattuk, hogy a fluvoxamin van fekélyellenes hatást. Indometacint okoz gyomor károsodás nem csupán gátlásával cito-protektív PG szintézis, hanem azáltal, hogy hatással oxidálószer és antioxidáns mechanizmusok, például a GSH, NO, MPO, és MDA. Fluvoxamin tűnik, hogy gyakoroljon a fekélyellenes hatása aktiválásával antioxidáns mechanizmusok gátlása és a mérgező oxidálószer mechanizmusok gyomor. Katalógusa nyilatkozatok katalógusa Köszönetnyilvánítás katalógusa Szeretnénk kifejezni köszönetünket a társult Prof. Dr. Zekai Halici az ő hozzájárulás ehhez a munkához. katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 2. ábrán 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 3. ábra 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf A szerzők eredeti fájl 4. ábra 12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg A szerzők eredeti fájl 5. ábra 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg a szerzők eredeti fájl 6. ábra 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg a szerzők eredeti fájl 7. ábra 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg a szerzők eredeti fájl 8. ábra 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg a szerzők eredeti fájl 9. ábra 12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg a szerzők eredeti fájl 10. ábra versengő érdekek katalógusa Egyik szerzők egy kereskedelmi érdek pénzügyi érdeke, és /vagy egyéb kapcsolatban állnak a gyártók a gyógyszerek, laboratóriumi eszközök, és /vagy orvosi eszközök vagy a kereskedelmi szolgáltatók orvosilag kapcsolódó szolgáltatások. katalógusa

• Túlélés és sebészeti eredmények a szív rák a maradék gyomor képest elsődleges szív rák
• Étkezés utáni teltségérzés korrelál gyors beáramlása gyomortartalom a nyombél, de nem krónikus gyomorhurut