Antiulceraktivitet av fluvoksamin i rotter og dens effekt på oksyderende og antioksidant parametere i magen tissue

antiulceraktivitet av fluvoksamin i rotter og dens effekt på oksyderende og antioksidant parametere i magevevet
Abstract
Bakgrunn
Selv om mange legemidler er tilgjengelige for behandling av magesår, ofte disse stoffene er ineffektiv. Mange antidepressive legemidler er blitt vist å ha antiulceraktivitet i ulike modeller for eksperimentell sår. Et slikt medikament, det antidepressive mirtazapin, har blitt rapportert å ha en antiulcer effekt som innebærer en økning i antioksidant, og en reduksjon i oksidasjonsmiddel, parametere. Til dags dato, men det er ingen informasjon tilgjengelig om antiulcusaktvitet for en tilsvarende antidepressiv, fluvoksamin. Denne studien hadde som mål å undersøke mot ulcus effekter av fluvoksamin og å bestemme sitt forhold til antioksidanter.
Metoder
Grupper av rotter fastet i 24 timer fikk fluvoksamin (25, 50, 100 og 200 mg /kg), ranitidin (50 mg /kg) eller destillert vann ved oral gavage. Indometacin (25 mg /kg) ble administrert oralt til rottene som ulcerøs middel. Seks timer etter sår induksjon, ble magen på rotter tatt ut og en sårindeks bestemt. Separate grupper av rotter behandlet med de samme doser av fluvoksamin og ranitidin, men ikke med indometacin, for å teste effekten av disse stoffene alene på biokjemiske parametere. De magene ble evaluert biokjemisk å bestemme oksidasjonsmiddel og antioksidant parametere. Vi brukte enveis ANOVA og minst signifikant forskjell (LSD) alternativer for dataanalyse.
Resultater
25, 50, 100 og 200 mg /kg doser av fluvoksamin utøves mot ulcus effekter av 48,5, 67,5, 82,1 og 96,1 %, respektivt, sammenlignet med kontrollrotte-gruppen. Ranitidin viste en 86,5% antiulcer effekt. Ingen forskjeller ble observert i fravær av indometacin behandling for enhver dose av fluvoksamin eller for ranitidin. Nivåene av antioksidant parametere, total glutation og nitrogenoksid, økte i alle fluvoksamin grupper og i den ranitidin-gruppen sammenlignet med indometacin-eneste gruppe. I tillegg, fluvoksamin og ranitidin reduserte nivåene av oksyderende parametre, myeloperoksidase og malondialdeyhyde, i mage vev i rotter sammenlignet med indometacin gruppe.
Konklusjon
Vi konkluderer med at fluvoksamin har mot ulcus effekter, og at disse oppstår ved en mekanisme som innebærer aktivering av antioksidant parametere og hemming av noen toksiske oksiderende parametre.
Bakgrunn
Steroid og ikke-steroide medikamenter, sigaretter, alkoholforbruk, traumer, sepsis, sjokk, Helicobacter pylori
, og stress har vist seg å bidra til gastrisk sårdannelse [1-4]. Stress er en av de mer aggressive faktorer, og ligger til grunn for mange andre sykdommer bortsett fra sår, for eksempel depresjon. Stress er en av de mest brukte metoder for å produsere sår modeller [5, 6]. Depresjon, ledsaget av psykotiske og somatiske symptomer, er til stede i de fleste pasienter med mage tarmsystem (GIS) sår [7]. Av interesse for denne studien er rapporter som viser at visse antidepressiva kan også ha anti-ulcerøs effekter [8].
Tidligste rapportert bruk av antidepressiva for gastro intestinal (GI) sykdom var bruken av trisykliske antidepressiva (TCA) for behandling av magesår sykdom [8]. Anti-sår effekter av noen andre antidepressiva som fluoksetin, bupropion, dothiepin, maprotilin, mianserin, trimipramin, idazoksan, monoaminooxidase -B (MAO-B-hemmere), imipramin, amiltriptiline, mirtazapin, blant andre, har siden blitt rapportert [9-16 ]. En økt sårbarhet for depresjon [17] og angst [18] i forsøksdyr er parallell med sår utvikling og det samme gjelder for mennesker [19, 20]. Videre klassiske antidepressiva [21, 22] og [23 anxiolytika, 24] kan i betydelig grad redusere stress sårdannelse, kanskje i større grad enn det som ble sett med tradisjonelle behandlingsformer som cimetidin og antacida [25].
Fluvoksamin, en selektiv serotoninreopptakshemmere (SSRI) medikament, hemmer CYP 1A2 enzym [26], som er kjent for å produsere reaktive oksygenforbindelser [27]. Ikke desto mindre, etiologiske faktorer er tvetydig i omtrent 60% -80% av sår sykdommer, og physiopathologic forholdene i ferd med sykdommen er lik [1]. For eksempel er økte nivåer av reaktive oksygenarter (ROS) er angitt i mekanismen av både spenning og indometacin-indusert gastrisk skade [28]. De viktige roller oksygen-avledet ROS og lipid peroksider (LPO) i akutte mage lesjoner, som er forårsaket av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) som indometacin, har blitt støttet av eksperimentelle data [29, 30].
Mens noen SSRI medikamenter har blitt rapportert å forbedre øvre GIS blødning når den kombineres med NSAID [31-33], fluvoksamin kan være fordelaktig for mage-tarmkanalen som en konsekvens av dens hemmende effekt på CYP 1A2 enzym, og resulterende reduksjon i oksydativ skader. Betydningen av å øke antioksidant parametre og minkende oksiderende parametere i antiulcus-virkning mekanisme av mirtazapin, et antidepressivt medikament, er også blitt rapportert [16]. Til dags dato, men det er ingen informasjon tilgjengelig om antiulcusaktvitet av fluvoksamin. Målet med denne studien var derfor å undersøke effekten av fluvoksamin i en indometacin-indusert ulcus modell på rotter, og å vurdere dens virkning på oksiderende og antioksidant parametre i rotte magen vev
. Metoder for Dyr
dyrene ble hentet fra Medisinsk Experimental Research Centre, Atatürk University. En totalt 78 hann albino Wistar-rotter som veide mellom 190 og 210 g, ble anvendt for denne studien. Dyrene ble foret under normale betingelser (22 ° C) i separate grupper. Dyreforsøk ble utført i samsvar med nasjonale retningslinjer for bruk og stell av forsøksdyr, og ble godkjent av den lokale dyr omsorg komité av Atatürk University.
Kjemikalier
Alle kjemikalier for laboratorieforsøk ble kjøpt fra Sigma Chemical (Tyskland) . Indometacin, fluvoksamin, ranitidin, og tiopental natrium ble oppnådd fra Deva henholdsvis Holding-Tyrkia, Solvay-Tyrkia, Fako-Tyrkia og IE Uluagay-Tyrkia.
Indometacin-indusert ulcus test Bedrifter Den mot ulcus aktiviteter fluvoksamin har blitt undersøkt i en indometacin-induserte sår modeller i rotter [34]. Fluvoksamin i doser på 25, 50, 100 eller 200 mg /kg [35, 36] og ranitidin i en /dose 50 mg kg ble administrert til 24-timers fastende rottegruppene ved oralt inntak. Et like stort volum destillert vann ble administrert til kontrollgruppen som et kjøretøy. Fem minutter etter legemiddeladministrering, alle grupper fikk 25 mg /kg indomethacin oralt. Seks timer etter administrering indometacin, ble alle drept rottegrupper med en høy dose av thiopental-natrium (50 mg /kg, intra-peritoneal). Magen på alle rottene ble skåret ut. Sår områder på overflatene av magene ble undersøkt makroskopisk og målt på kvadrat-millimeter papir. Resultatene oppnådd fra de fluvoksamin gruppene resultatene ble evaluert ved å sammenligne dem med de for kontroll og ranitidin-grupper. Deretter ble alle de magene (fluvoksamin grupper, negativ kontrollgruppe, positiv kontroll gruppe, og intakte grupper) som holdes på -80 ° C til biokjemisk undersøkelse av glutation (GSH), nitrogenoksid (NO), myeloperoksidase (MPO) og malondialdehyd . (MDA) nivåer
gruppene brukes til dette sår eksperimentet kan oppsummeres som følger:
Gruppe 1: Fluvoksamin 25 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Gruppe 2: Fluvoksamin 50 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Gruppe 3: Fluvoxamine 100 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Gruppe 4: Fluvoxamine 200 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Gruppe 5: Ranitidine 50 mg /kg + indometacin 25 mg /kg
Gruppe 6: destillert vann + indometacin 25 mg /kg
Gruppe 7:. Intakt gruppen som fikk kun destillert vann
i tillegg til dette sår eksperiment, vi vurdert om administrasjon av fluxoxamine ( 25, 50 100 og 200 mg /kg doser) og ranitidin (50 mg /kg) til 24 timers fastende rotter, i fravær av en indometacin behandling, vil også endre biokjemiske parametere. For dette formålet, ble totalt 36 rotter fastet i 24 timer med fri tilgang til vann. Deretter ble rottene delt inn i 6 (n = 6) -grupper, og behandles med fluvoksamin i doser på 25, 50, 100 eller 200 mg /kg og ranitidin i /dose 50 mg-kg. Den siste gruppen fikk bare destillert vann som kjøretøy etter oralt inntak. Seks timer etter legemiddeladministrering, ble alle rotter i alle grupper drept med en høy dose av thiopental-natrium (50 mg /kg, intra-peritoneal). Magen på alle rottene ble skåret ut og ble bedømt både makroskopisk og biokjemisk, som beskrevet ovenfor
grupper for dette kontrollforsøk kan oppsummeres som følger: a.
Gruppe 1: Fluvoxamin 25 mg /kg Gruppe
2: Fluvoksamin 50 mg /kg
Gruppe 3: Fluvoxamine 100 mg /kg
Gruppe 4: Fluvoxamine 200 mg /kg
Gruppe 5: Ranitidin 50 mg /kg
Gruppe 6: Intakt gruppen som fikk bare destillert vann.
biokjemiske analyser
Biokjemisk undersøkelse av magen vev
Etter makroskopiske analyser, glutation (GSH), katalase (CAT), superoksid dismutase (SOD), myeloperoxidase (MPO), og malondialdehyde ( MDA) enzymaktivitet og nivåer i rotte magen vev ble bestemt. For dette formål maver hos rotter ble frosset ved -80 ° C før inntil biokjemiske undersøkelser. For å fremstille vevshomogenater, ble mage vev malt med flytende nitrogen i en morter. De grunnvev (0,5 g hver) ble deretter behandlet med 4,5 ml av en passende buffer. Blandingene ble homogenisert på is ved å bruke en Ultra-Turrax homogenisator i 15 min. Homogenater ble filtrert og sentrifugert ved anvendelse av en avkjølt sentrifuge ved 4 ° C. Supernatantene ble anvendt for bestemmelse av de enzymatiske aktiviteter. Alle analyser ble utført ved romtemperatur i tre eksemplarer.
Total GSH bestemmelse
Mengden av GSH i mageslimhinnen ble målt i henhold til metoden ifølge Sedlak og Lindsay [37]. Slimhinnen i magesekken ble oppsamlet ved skraping, veiet, og deretter homogenisert i 2 ml 50 mM Tris-HCl-buffer inneholdende 20 mM EDTA og 0,2 mM sukrose, pH 7,5. Homogenatet ble umiddelbart utfelt med 0,1 ml av 25% trikloreddiksyre, og bunnfallet ble fjernet ved sentrifugering ved 4200 rpm i 40 min ved 4 ° C. Supernatanten ble anvendt for å bestemme GSH ved bruk av 5,5'-ditiobis (2-nitrobenzosyre. Absorbans ble målt ved 412 nm ved anvendelse av et spektrofotometer. Resultatene av GSH-nivået i mageslimhinnen ble uttrykt som nanomol per milligram vev (nmol /mg vev).
NO nivåer
tissue NO nivåer ble målt som totalt nitritt + nitrat nivåer med bruk av Griess-reagens som tidligere beskrevet [38]. den Griess-reagens som består av sulfanilamid og N- (1-naftyl .) -. etylendiamin Fremgangsmåten er basert på en-to-trinns prosess det første trinnet er omdanning av nitrat til nitritt ved bruk av en nitrat-reduktase det andre trinnet er tilsetning av Griess-reagens, som konverterer nitritt i en dyp lilla azo. forbindelsen; fotometrisk måling av absobance ved 540 nm skyldes det faktum at denne azo kromofor bestemmer nøyaktig nitrittkonsentrasjon NO nivåer ble uttrykt som pmol /g
MPO aktivitet
MPO-aktivitet ble målt i henhold til den modifiserte metoden til.. Bradley et al. [39]. De homogeniserte prøvene ble frosset og tint tre ganger, og sentrifugert ved 1500 g i 10 min ved 4 ° C. MPO-aktivitet i supernatanten ble bestemt ved å tilsette 100 ml av supernatanten til 1,9 ml 10 mmol /l fosfatbuffer (pH 6,0) og 1 ml av 1,5 mmol /L o-dianisidin-hydroklorid inneholdende 0,0005% (vekt /volum) hydrogenperoksyd . Endringene i absorbans ved 450 nm av hver prøve ble nedtegnet på en UV-VIS spektrofotometer. MPO aktiviteten i mage vev ble uttrykt som minimoles per minutt per milligram vev (mmol /min /mg vev).
Bestemmelse av lipidperoksidasjon eller MDA formasjon
Konsentrasjonene av mage mucosal lipidperoksidasjon ble bestemt ved å estimere MDA bruker tiobarbitursyre test [40]. Kort, rotte magene ble umiddelbart tatt ut og skylt med kaldt saltvann. For å minimere muligheten for forstyrrelser av hemoglobin med frie radikaler, ble noe blod holde slimhinnen grundig fjernet. Corpus mukosa ble skrapt, veiet og homogenisert i 10 ml 100 g /l KCl. Homogenatet (0,5 ml) ble tilsatt til en oppløsning inneholdende 0,2 ml 80 g /l natrium-lauryl-sulfat, 1,5 ml av 200 g /l eddiksyre, 1,5 ml av 8 g /l 2-thiobarbiturate, og 0,3 ml destillert vann. Blandingen ble inkubert ved 98 ° C i 1 time. Ved avkjøling 5 ml n-butanol: pyridin: er (15 l) ble tilsatt. Blandingen ble vortex-blandet i 1 minutt og sentrifugert i 30 minutter ved 4000 rpm. Absorbansen av den overliggende væske ble målt ved 532 mn. En standardkurve ble dannet ved anvendelse av 1,1,3,3-tetramethoxypropane. Oppgangen var over 90%. Resultatene ble uttrykt som nanomol MDA pr gram vått vev (nmol /mg vev).
Statistiske analyser
Data er presentert som gjennomsnitt ± standard feil (SE). Enzymaktivitet og sår rille resultater ble utsatt for enveis ANOVA, med tilstedeværelse av negative og positive kontroller, ved hjelp av SPSS 11.0 programvare. Forskjeller mellom gruppene ble oppnådd ved å bruke minst signifikant forskjell (LSD) alternativ, og betydningen ble erklært på P
< 0.05.
Resultater
Indometacin-indusert ulcus test
Makroskopiske lesjoner med tydelig grense i ulike former og størrelser ble spredt uregelmessig på alle mage overflater i magen vev av kontrollrotter som fikk indometacin. Hyperemia ble mer tydelig i kontrollgruppen som fikk indometacin sammenlignet med gruppene som fikk fluvoksamin og ranitidin. Alvorligheten av hyperemia Parallelt med en økning i sår. Som det fremgår av tabell 1, en nedgang i forekomst av sår 48%, 67,5%, 82,1% og 96,1% forekom i magen på rotter grupper som mottok 25, 50, 100, og 200 mg /kg fluvoksamin. Den antiulcus-virkning av 50 mg /kg ranitidin var 86,5%. Ingen forskjeller ble observert i fravær av indometacin behandling etter noen dose av fluvoksamin eller ranitidine.Table 1 Effekter av flovoksamine (influensa) og ranitidin (RAN) på indometacin (IND) induserte magesår hos rotter.
narkotika
Dose product: (mg /kg)
Antall dyr
Sår område (mm2)

antiulcer effekt (%)
P
FLU
25
< 0,05
+
6
15,3 ± 1,5
48,5
IND
25
FLU
50
< 0,02
+
6
9,7 ± 0,9
67,5
IND
25
FLU
100
< 0.01
+
6
5,3 ± 0,4
82,1
IND
25
FLU
200
< 0.001
+
6
1.2 ± 0.02
96,1
IND
25
RAN
50
< 0.001
+
6
4,0 ± 0,6
86,5
IND
25
Indometacin (Control)
25
6
29,7 ± 2,6
- -
Resultater av biokjemiske analyser
Alle doser av fluvoksamin og ranitidin betydelig redusert mengden av GSH i magen vev sammenlignet med friske intakte rotter når det ble administrert alene Men a /kg dose på 25 mg fluvoksamin ikke påvirke nivåene av andre parametere som vi målte (MDA, NO og MPO) sammenlignet med friske intakte rotter (tabell 2). I doser på 50, 100 og 200 mg /kg fluvoksamin signifikant reduserte nivåer av MDA og MPO og økt nivå av NO i magen vev sammenlignet med inntakt rotte friske gruppe. ble observert Tilsvarende endringer i vev fra ranitidin-behandlede rotter. Indometacin søknad betydelig redusert nivåene av antioksidanter parametere, GSH og NO, og betydelig økte nivåer av oksiderende parametere, MPO og MDA. Alle doser av fluvoksamin og ranitidin som ble co-administreres med indomethacin reverseres de negative effektene av indometacin på magen vev (figurene 1, 2, 3, 4). Figur 1 Effekter av fluvoksamin (influensa) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) og alene indometacin (IND) på tGSH nivåer i magen vev av rotter. * Signifikant på p
< 0,05 sammenlignet med kontroll.
Figur 2 Effekt av fluvoksamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) og alene indometacin (IND) på ingen nivåer i magen vev av rotter. * Signifikant på p
< 0,05 sammenlignet med kontroll.
Figur 3 Effekter av fluvoksamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) og alene indometacin (IND) på MPO nivåer i magen vev av rotter. * Signifikant på p
< 0,05 sammenlignet med kontroll.
Figur 4 Effekter av fluvoksamin (FLU) + indometacin (IND), ranitidin (RAN) + indometacin (IND) og alene indometacin (IND) på MDA nivåer i magen vev av rotter. * Signifikant på p
< 0,05 sammenlignet med kontroll.
Tabell 2 Effekter av fluvoksamin (influensa) alene og ranitidin (RAN) alene på tGSH, NO, MPO, og MDA nivåer i magen vev av rotter.
Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6
2,1 ± 0,3
80,4 ± 6,3
1,0 ± 0,02
FLU
50
15,1 ± 0,3 *
1,8 ± 0,2 *
95,2 ± 4,5 *
0,8 ± 0,04 *
FLU
100
17,1 ± 0,8 *
1,7 ± 0,3 *
99,7 ± 5,7 *
0,5 ± 0,03 *
FLU
200
18,3 ± 0,6 *
1,6 ± 0,2 *
105,1 ± 5,2 *
0,4 ​​± 0,01 *
RAN
50
15,8 ± 0,4 *
2,1 ± 0,5 *
96,8 ± 4,7 *
0,6 ± 0,03 *
Intakt (Control) -
12,7 ± 0,2
2,3 ± 0,4
83,4 ± 3,6
1,1 ± 0,05
* signifikant på p
< 0,05 sammenlignet med intakte kontroll.
Diskusjon
I denne studien ble den antiulcer effekten av fluvoksamin ble undersøkt i rotter ved hjelp av en indometacin-indusert ulcus-modell. I tillegg ble effekten av fluvoksamin på oksydasjonsmiddel og antioksidant parametre i rottemagevevet evaluert. Fluvoksamin ble funnet å inhibere indometacin-induserte sår ved alle doser som ble testet. Den antiulcus kapasitet av fluvoksamin ble bestemt til å være doseavhengig; 200 mg /dose av fluvoksamin kg hemmet indometacin-induserte sår mer betydelig enn gjorde ranitidin.
Indometacin har vist seg å produsere bedre gastrisk skade hos rotter sammenlignet med andre NSAID [41]. Av denne grunn har det blitt foretrukket medikament for indusering av sår-modeller. I mange eksperimentelle studier, antidepressiva vist seg å produsere mot ulcus virkning ved å redusere histamin sekresjon fra mastceller, inhibering av mavesyresekresjon, og blokerer leukotrien (LTC 4, D 4, E 4) -reseptorer [42, 43]. Bortsett fra disse faktorene, er det viktig primære faktor i indometacin-indusert gastrisk skade ROS-formidlet lipid-peroxidasjon [44] fluvoksamin, en SSRI medikament, hemmer CYP 1A2 enzym [26], som er kjent for å produsere ROS [27]. På grunn av dette undersøkte vi fluvoksamin effekter på GSH, NO, MPO, og MDA aktiviteter i indometacin-indusert mage ulcerøs vev fra rotter, som en første tilnærming ved å undersøke mekanismen bak mot ulcus virkningene av fluvoksamin.
Rollene toksiske oksygenradikaler ble bestemt i etiopathogenesis av indomethacin- gastrisk skade [44]. Antioksidant parametere er blitt vist å bli redusert i magen vev skades av indometacin [45]. Våre eksperimentelle resultatene er i tråd med disse tidligere data. Fluvoksamin hindret den negative effekten av indomethacin på mage GSH-nivåer i alle doser som brukes i betydelig grad. Mage GSH nivået var høyest på den mest effektive dose av fluvoksamin. I tillegg GSH nivået var lavere ved /kg dose 25 mg, som hadde den laveste antiulcer virkning. Alle doser av fluvoksamin og ranitidin også økt GSH-innholdet i betydelig grad når de administreres i fravær av et indometacin behandling. Våre eksperimentelle resultater og de tidligere publiserte litteraturdata indikerer at det er en viktig sammenheng mellom mage-GSH-nivåer og sår alvorlighetsgrad. I vev, er GSH og GSH relaterte enzymene akseptert som viktige beskyttende midler på grunn av deres antioksidantegenskaper [46].
NSAID behandling fører til reduksjon av disse antioksidantene og initierer lipidperoksidasjon i magen vev, noe som resulterer i mageskade [47]. Alle doser av fluvoksamin anvendt i vårt eksperiment (25, 50, 100 og 200 mg /kg) gjenga GSH-nivåer i gastrisk vev som ble redusert med indometacin; dette påvirket antioksidantforsvar positivt og redusert mageskader. GSH detoxifies hydrogenperoksyd og /eller organiske syrer kjemisk; hydrogenperoksyd akkumuleres i fravær av GSH [48]. I nærvær av overgangsmetaller som for eksempel Fe og Cu, reagerer hydrogenperoksyd med superoksid som fører til dannelsen av hydroksylradikalet, den mest reaktive og cytotoksiske form av ROS [49].
I mage skadet vev etter indometacin, NO nivåer har blitt vist å bli redusert [50]. NO er ​​kjent for å modulere syre nivåer, gastrisk slim, og blodstrøm i mage-vev [51]. NO har også blitt rapportert å forhindre membranen lipidperoksidasjon [52]. NO nivåer har vist seg å bli redusert i skadet mage vev [53]. Khattab et al rapporterte at L-arginin nesten fullstendig beskytter mot indometacin-induserte magesår. Mekanismen for dette er uavhengig av enhver modulasjon av syresekresjon, slimstoffinnhold, eller pepsin aktivitet, men ser ut til å skje via vedlikehold av mukosal NO. Denne studien viste også at NO syntasehemmer, L-NAME, forverret sårdannelse [54]. I denne studien, er alle doser av fluvoksamin, som utøves en betydelig antiulcus-virkning, også økte gastriske NO nivåer betydelig når sammenlignet med kontrollen. En parallell mellom reduksjonen av NO nivåer og alvorlighetsgraden av gastrisk skade ble også notert. Derfor kan vi konkludere med at Anti-sår effekten av fluvoksamin kan reduseres ved L-NAME program, tilsvarende effekten forsterkes av L-arginin søknad. I vårt eksperiment ble ranitidin også vist seg å øke NO nivåer betydelig sammenlignet med kontroll. Våre resultater er på linje med de som tidligere er rapportert i litteraturen [30].
Indometacin har vist seg å gi skader via økende slimhinne MPO og MDA nivåer i gastrisk vev [55]. MPO eksisterer i polymorfe atom leukocyttceller (PNL) og katalyserer dannelse av giftig klorsyre (HOCl) fra hydrogenperoksid [56]. I tillegg polymorfe nukleære leukocytter (PNLs) over produsere superoksid anion (O2-) og hydroksyl-radikalet (OH), som er frie oksygenradikaler [57]. Overdreven produksjon av MPO og andre reaktive radikaler forårsake oksidativ skade; oksidativ skade er representert ved måling lipidperoksidasjonsreaksjoner nivåer [58]. Lipidperoksidasjon er en viktig årsak til cellemembranen skade; MDA er sluttproduktet av lipidperoksidasjon og blir brukt til å bestemme lipidperoksidasjonsreaksjoner nivåer [59]. Gastric MPO og MDA øker som følge av indometacin søknad ble redusert med fluvoksamin. Fluvoksamin redusert nivå av oksyderende parametre og øket de av antioksydant-parametre ikke bare hos rotter som fikk indometacin, men også hos friske, intakte rotter.
CYP1A2-enzymer er også kjent for å produsere ROS [27]. Fluvoksamin hemmet disse enzymene [26]. Så nevnte antioksidative effekten av fluvoksamin kan også være relatert til hemming av CYP1A2-enzymer.
Gastric bivirkninger av SSRI medikamenter er rapportert [31]. Den kombinerte bruken av SSRI medikamenter og indomethacin har vært rapportert å forårsake gastrointestinal blødning [60]. Men flere roman arylpiperazin serotonin 1A reseptor (5HT1-A) agonister, utviklet som anxiolytika, ble vist å ha antisekretorisk og gastroprotective effekter hos rotter [61]. I tillegg har 5HT1-A-antagonister øke styrken av serotonin-relaterte sammentrekninger i mage vev [62], mens den 5HT1-A-agonist buspiron avtar mage og tarm distensjon [63]. I lys av denne litteratur kan det hypotese at den antiulcer effekten av fluvoksamin kan være relatert til en stimulering av 5HT1-reseptorer, men mer detaljerte studier er nødvendig for å klargjøre dette punkt.
Konklusjon
Konklusjonen vi rapportere at fluvoksamin har mot ulcus effekter. Indomethacin bevirker gastrisk skade ved ikke bare å hemme CYTO-beskyttende PG-syntese, men også ved å påvirke oksyderende og antioksidant mekanismer, slik som GSH, NO, MPO, og MDA. Fluvoksamin ser ut til å utøve sine mot ulcus effekter ved aktivering av antioksidanter mekanismer og hemming av giftige oxidant mekanismer i magen vev.
Erklæringer
Takk
Vi ønsker å uttrykke vår takk til førsteamanuensis Prof. Dr. Zekai Halici for hans bidrag til dette arbeidet.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 2 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 3 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 4 12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 5 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 6 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 7 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 8 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 9 12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 10 konkurrerende interesser
Ingen av forfatterne har en kommersiell interesse, økonomisk interesse, og /eller annet forhold til produsenter av legemidler, laboratorierekvisita og /eller medisinsk utstyr eller med kommersielle leverandører av medisinsk-relaterte tjenester.

• Overlevelse og kirurgiske resultater av hjerte kreft i rest magen sammenlignet med primær hjertestans kreft
• Postprandial fylde korrelerer med rask tilsig av mageinnhold i tolvfingertarmen, men ikke med kronisk gastritt