Antiulcus aktivitet fluvoxamin i rotter og dens virkning på oxidant og antioxidant parametre i maven tissue

antiulcus aktivitet af fluvoxamin i rotter og dens virkning på oxidant og antioxidant parametre i maven væv
Abstract
Baggrund
Selv om mange lægemidler er tilgængelige til behandling af mavesår, ofte disse lægemidler er ineffektive. Mange antidepressive lægemidler har vist sig at have aktivitet mod ulcerationer i forskellige modeller af eksperimentel ulcus. Et sådant lægemiddel, det antidepressive middel mirtazapin, er blevet rapporteret at have mod ulcerationer virkning, der involverer en stigning i antioxidant, og et fald i oxidant, parametre. Til dato er der imidlertid ingen oplysninger om antiulcus aktivitet for en lignende antidepressiv, fluvoxamin. Denne undersøgelse havde til formål at undersøge ulcusbekæmpende virkninger af fluvoxamin og at bestemme forholdet til antioxidanter.
Metoder
Grupper af rotter fastet i 24 timer fik fluvoxamin (25, 50, 100 og 200 mg /kg), ranitidin (50 mg /kg) eller destilleret vand ved oral gavage. Indomethacin (25 mg /kg) blev administreret oralt til rotterne som ulcerativ middel. Seks timer efter ulcus induktion blev maver rotterne udskåret og en ulcus-indeks bestemmes. Separate grupper af rotter blev behandlet med de samme doser af fluvoxamin og ranitidin, men ikke med indomethacin, for at teste virkningen af ​​disse lægemidler alene på biokemiske parametre. Maverne blev evalueret biokemisk at bestemme oxidant og antioxidant parametre. Vi brugte en-vejs ANOVA og mindst signifikant forskel (LSD) muligheder for dataanalyse.
Resultater
25, 50, 100 og 200 mg /kg doser af fluvoxamin udøvede ulcusbekæmpende virkningerne af 48,5, 67,5, 82,1 og 96,1 %, sammenlignet med kontrolgruppen rotte gruppen. Ranitidin viste en 86,5% mod ulcerationer virkning. Der blev ikke observeret i fravær af indomethacin behandling for enhver dosis af fluvoxamin eller ranitidin. Niveauerne af antioxidant parametre, total glutathion og nitrogenoxid, blev forøget i alle fluvoxamin grupper og i ranitidin gruppen sammenlignet med indomethacin-eneste gruppe. Desuden fluvoxamin og ranitidin faldt niveauerne af oxidant parametre, myeloperoxidase og malondialdeyhyde, i maven væv af rotterne sammenlignet med indomethacin gruppe.
Konklusion
Vi konkluderer, at fluvoxamin har ulcusbekæmpende virkninger, og at disse forekommer ved en mekanisme, der involverer aktivering af antioxidant parametre og inhibering af nogle toksiske oxidant parametre.
Baggrund
Steroid og ikke-steroide lægemidler, cigaretter, anvendelse alkohol, trauma, sepsis, shock, Helicobacter pylori
, og stress har vist sig at bidrage til gastrisk sårdannelse [1-4]. Stress er en af ​​de mere aggressive faktorer og danner grundlag for mange andre sygdomme bortset fra sår, for eksempel depression. Stress er en af ​​de mest almindeligt anvendte metoder til at producere ulcus modeller [5, 6]. Depression, ledsaget af psykotiske og somatiske symptomer, er til stede i de fleste patienter med mave tarm (GIS) sår [7]. Af interesse for den aktuelle undersøgelse er rapporter, der viser, at visse antidepressiva også kan have anti-ulcerøse virkninger [8].
Tidligste rapporterede brug af antidepressiva til gastro intestinal (GI) sygdom var brugen af ​​tricykliske antidepressiva (TCA) til behandling af mavesår sygdom [8]. Ulcusbekæmpende virkningerne af nogle andre antidepressive lægemidler såsom fluoksetin, bupropion, dothiepin, maprotilin, mianserin, trimipramin, idazoksan, monoaminooxidase -B (MAO-B) hæmmere, imipramin, amiltriptiline, mirtazapin, blandt andre, er siden blevet rapporteret [9-16 ]. En øget sårbarhed over for depression [17] og angst [18] i forsøgsdyr er parallel med mavesår udvikling og det samme gælder for mennesker [19, 20]. Desuden klassiske antidepressiva [21, 22] og anxiolytika [23, 24] kan reducere stress ulcus-dannelse, måske i et større omfang end det observerede med traditionelle terapier, såsom cimetidin og antacida [25].
Fluvoxamin, en selektiv serotoningenoptagelsesinhibitor (SSRI) lægemiddel, hæmmer CYP 1A2-enzymet [26], som er kendt for at producere reaktive oxygenarter [27]. Alligevel ætiologiske faktorer er tvetydige hos ca. 60% -80% af mavesår, og de fysiopatologiske betingelser i processen af ​​sygdom er ens [1]. For eksempel er forhøjede niveauer af reaktive oxygenspecies (ROS) angivet i mekanismen for både stress- og indomethacin-induceret gastrisk beskadigelse [28]. De vigtige roller ilt-afledte ROS og lipid peroxider (LPO) i akutte gastriske læsioner, som er forårsaget af non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID) såsom indomethacin, er blevet støttet af eksperimentelle data [29, 30].
Mens nogle SSRI-lægemidler er blevet rapporteret at forbedre øvre GIS blødning, når det kombineres med NSAID [31-33], kan fluvoxamin være til gavn for mave-tarmkanalen som en konsekvens af sin hæmmende virkning på CYP1A2-enzymet, og deraf reduktion i oxidative skade. Betydningen af ​​at øge antioxidant parametre og faldende oxidant parametre i antiulcus virkningsmekanisme af mirtazapin, et antidepressivt lægemiddel, er også blevet rapporteret [16]. Til dato er der imidlertid ingen oplysninger om antiulcus aktivitet fluvoxamin. Formålet med den aktuelle undersøgelse var derfor at undersøge virkningerne af fluvoxamin i en indomethacin-induceret ulcus model på rotter, og evaluere dens virkninger på oxidant og antioxidant parametre i maven rotte væv.
Metoder
Dyr
dyrene blev opnået fra Medical Experimental Research Centre, Atatürk Universitet. I alt 78 han albino Wistar-rotter, der vejer mellem 190 og 210 g, blev anvendt til denne undersøgelse. Dyrene blev fodret under normale betingelser (22 ° C) i separate grupper. Dyreforsøg blev udført i overensstemmelse med de nationale retningslinjer for brug og pleje af forsøgsdyr og blev godkendt af den lokale dyr pleje udvalg af Atatürk University.
Kemikalier
Alle kemikalier til laboratorie eksperimenter blev købt fra Sigma Chemical (Tyskland) . Indomethacin, fluvoxamin, ranitidin, og thiopentalnatrium blev opnået fra Deva Holding-Tyrkiet, Solvay-Tyrkiet, Fako-Tyrkiet og IE Uluagay-Tyrkiet henholdsvis.
Indomethacin-induceret ulcus test
Den ulcusbekæmpende aktiviteter fluvoxamin er blevet undersøgt i en indomethacin-induceret ulcus modeller i rotter [34]. Fluvoxamine i doser på 25, 50, 100 eller 200 mg /kg [35, 36] og ranitidin i en 50-mg /kg dosis blev administreret til 24-timers fastede rotte grupper ved oral sondeernæring. Et lige volumen destilleret vand blev administreret til kontrolgruppen som en bærer. Fem minutter efter lægemiddelindgivelse, alle grupper modtog 25 mg /kg indomethacin oralt. Seks timer efter indomethacin administration blev alle rotter grupper dræbt med en høj dosis af thiopental natrium (50 mg /kg, intraperitoneal). Maver alle rotterne blev udskåret. Ulcus områder på overfladerne af maver blev undersøgt makroskopisk og målt på offentlig-millimeter papir. De er fremstillet af de fluvoxamin grupper resultater blev evalueret ved at sammenligne dem med de kontrol- og ranitidin grupper. Derefter blev alle de maver (fluvoxamin grupper, negativ kontrolgruppe, positiv kontrolgruppe, og intakte grupper) opbevares i -80 ° C til biokemisk undersøgelse af glutathion (GSH), nitrogenoxid (NO), myeloperoxidase (MPO) og malondialdehyd . (MDA) niveauer
grupperne anvendes til denne mavesår eksperiment kan sammenfattes således: Gruppe 1
: Fluvoxamin 25 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg
Gruppe 2: Fluvoxamin 50 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg
Gruppe 3: fluvoxamin 100 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg
Gruppe 4: fluvoxamin 200 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg
Gruppe 5: Ranitidine 50 mg /kg + indomethacin 25 mg /kg
gruppe 6: destilleret vand + indomethacin 25 mg /kg
gruppe 7:. Intakt gruppe, der modtog kun destilleret vand
Ud over denne ulcus eksperiment, vi vurderet om administration af fluxoxamine ( 25, 50 100 og 200 mg /kg doser) og ranitidin (50 mg /kg) til 24 timers fastede rotter, i mangel af en indomethacin behandling, ville også ændre biokemiske parametre. Til dette formål blev der i alt 36 rotter fastet i 24 timer med fri adgang til vand. Derefter blev rotterne inddelt i 6 (n = 6) grupper og behandlet med fluvoxamin i doser på 25, 50, 100 eller 200 mg /kg og ranitidin ved en 50-mg /kg dosis. Den sidste gruppe fik kun destilleret vand som køretøj ved oral sonde. Seks timer efter lægemiddelindgivelse blev alle rotter i alle grupper dræbt med en høj dosis af thiopental natrium (50 mg /kg, intraperitoneal). De maver alle de rotter blev skåret ud og blev evalueret både makroskopisk og biokemisk, som beskrevet ovenfor
grupper for denne kontrol eksperiment kan sammenfattes således:. Fluvoxamin 25 mg /kg
Group: Gruppe 1
2: fluvoxamin 50 mg /kg
gruppe 3: 100 mg fluvoxamin /kg
gruppe 4: fluvoxamin 200 mg /kg
gruppe 5: Ranitidin 50 mg /kg
gruppe 6: Intakt gruppe, der modtog kun destilleret vand.
Biokemisk analyser
Biokemisk undersøgelse af mave væv
Efter de makroskopiske analyser, glutathion (GSH), katalase (CAT), superoxiddismutase (SOD), myeloperoxidase (MPO) og malondialdehyd ( MDA) enzymaktiviteter og niveauer i rotte mave væv blev bestemt. Til dette formål maver af rotter blev frosset ved -80 ° C før indtil biokemiske undersøgelser. Til fremstilling af de vævshomogenater blev mave væv formalet med flydende nitrogen i en morter. De formalede væv (0,5 g hver) blev derefter behandlet med 4,5 ml af en passende puffer. Blandingerne blev homogeniseret på is under anvendelse af en Ultra-Turrax homogenisator i 15 min. Homogenaterne blev filtreret og centrifugeret under anvendelse af en afkølet centrifuge ved 4 ° C. Supernatanterne blev anvendt til bestemmelse af de enzymatiske aktiviteter. Alle assays blev udført ved stuetemperatur i tre eksemplarer.
Total GSH bestemmelse
Mængden af ​​GSH i maveslimhinden blev målt ifølge fremgangsmåden ifølge Sedlak og Lindsay [37]. Slimhindeoverfladen af ​​maven blev opsamlet ved skrabning, vejet og derefter homogeniseret i 2 ml 50 mM Tris-HCI-buffer indeholdende 20 mM EDTA og 0,2 mM saccharose, pH 7,5. Homogenatet blev straks præcipiteret med 0,1 ml 25% trichloreddikesyre, og bundfaldet blev fjernet ved centrifugering ved 4200 rpm i 40 min ved 4 ° C. Supernatanten blev anvendt til bestemmelse GSH hjælp 5,5'-dithiobis (2-nitrobenzoesyre. Absorbans blev målt ved 412 nm med et spektrofotometer. Resultaterne af GSH-niveau i maveslimhinden blev udtrykt som nanomol pr milligram væv (nmol /mg væv).
NO-niveauer
tissue NO-niveauer blev målt som totale nitrit + nitrat niveauer med anvendelse af Griess reagenset som beskrevet tidligere [38]. The Griess reagenset består af sulfanilamid og N- (1-napthyl ) -.. ethylendiamin fremgangsmåden er baseret på en-to-trins proces det første trin er omdannelse af nitrat til nitrit under anvendelse af en nitratreduktase det andet trin er tilsætningen af ​​Griess reagens, der omdanner nitrit i en dyb lilla azo. forbindelse; fotometrisk måling af absobance ved 540 nm skyldes det faktum, at dette azo kromofor nøjagtigt bestemmer nitritkoncentration NO-niveauer blev udtrykt som pmol /g
MPO aktivitet
MPO-aktivitet blev målt ifølge den modificerede metode af.. Bradley et al. [39]. De homogeniserede prøver blev frosset og optøet tre gange, og centrifugeret ved 1500 g i 10 minutter ved 4 ° C. MPO-aktivitet i supernatanten blev bestemt ved tilsætning af 100 ml af supernatanten til 1,9 ml 10 mmol /l phosphatbuffer (pH 6,0) og 1 ml 1,5 mmol /l o-dianisidin-hydrochlorid indeholdende 0,0005% (vægt /volumen) hydrogenperoxid . Ændringerne i absorbans ved 450 nm af hver prøve blev registreret på et UV-VIS spektrofotometer. MPO-aktivitet i gastriske væv blev udtrykt som minimoles per minut per milligram væv (mmol /min /mg væv).
Bestemmelse af lipidperoxidation eller MDA dannelse
Koncentrationerne af maveslimhinden lipidperoxidation blev bestemt ved at anslå MDA hjælp af thiobarbitursyre test [40]. Kort fortalt blev rottemaver straks udskåret og skyllet med koldt saltvand. For at minimere muligheden for interferens af hæmoglobin med frie radikaler, blev noget blod klæber til slimhinden omhyggeligt fjernet. Corpus mucosa blev skrabet, vejet og homogeniseret i 10 ml 100 g /l KCl. Homogenatet (0,5 ml) blev tilsat til en opløsning indeholdende 0,2 ml 80 g /l natriumlaurylsulfat, 1,5 ml 200 g /l eddikesyre, 1,5 ml 8 g /L 2-thiobarbiturat, og 0,3 ml destilleret vand. Blandingen blev inkuberet ved 98 ° C i 1 time. Efter afkøling 5 ml n-butanol: pyridin: blev (15 l) blev tilsat. Blandingen blev hvirvelbehandlet i 1 min og centrifugeret i 30 min ved 4000 rpm. Absorbansen af ​​supernatanten blev målt ved 532 mn. En standardkurve blev dannet ved anvendelse 1,1,3,3-tetramethoxypropan. Opsvinget var over 90%. Resultaterne blev udtrykt som nanomol MDA per gram vådt væv (nmol /mg væv).
Statistiske analyser
Data er præsenteret som middelværdi ± standardafvigelse (SE). Enzymaktivitet og mavesår score resultater blev udsat for envejs ANOVA, med tilstedeværelse af negative og positive kontroller, hjælp SPSS 11.0 software. Forskelle mellem grupper blev nået ved hjælp af mindste signifikante forskel (LSD) option, og signifikans blev erklæret på P
< 0.05.
Resultater
Indomethacin-induceret ulcus test
Makroskopiske læsioner med tydelige grænser i forskellige former og størrelser blev spredt uregelmæssigt på alle mave overflader i maven væv af kontrol rotter, som modtog indomethacin. Hyperæmi var mere tydelig i kontrolgruppen, som modtog indomethacin i forhold til de grupper, der modtog fluvoxamin og ranitidin. Sværhedsgraden af ​​hyperæmi blev modsvares af en stigning i sår. Som det ses i tabel 1, et fald i ulcus forekomst på 48%, 67,5%, 82,1% og 96,1% forekom i maven på rotter grupper der modtog 25, 50, 100, og 200 mg /kg fluvoxamin. Den antiulcus effekt af 50 mg /kg ranitidin var 86,5%. Der blev ikke observeret nogen forskel i fraværet af indomethacin behandling efter nogen dosis af fluvoxamin eller ranitidine.Table 1 Virkninger af flovoksamine (FLU) og ranitidin (RAN) på indomethacin (IND) inducerede sår i rotter.
Narkotika
Dose Hotel (mg /kg)
Antal dyr
ulcus-området (mm2)

antiulcus effekt (%)
P
FLU
25
< 0.05
+
6
15,3 ± 1,5
48,5
IND
25
FLU
50
< 0.02
+
6
9,7 ± 0,9
67,5
IND
25
FLU
100
< 0.01
+
6
5,3 ± 0,4
82,1
IND
25
FLU
200
< 0,001
+
6
1,2 ± 0,02
96,1
IND
25
RAN
50
< 0,001
+
6
4,0 ± 0,6
86,5
IND
25
Indomethacin (Control)
25
6
29,7 ± 2,6
- -
Resultater af biokemiske analyser
Alle doser af fluvoxamin og ranitidin faldt betydeligt mængden af ​​GSH i mave væv sammenlignet med raske intakte rotter, når administreret alene Men en 25 mg /kg dosis af fluvoxamin påvirkede ikke niveauerne af andre parametre, som vi målte (MDA, NO og MPO) sammenlignet med raske intakte rotter (tabel 2). Ved doser på 50, 100 og 200 mg /kg fluvoxamin signifikant reducerede niveauer af MDA og MPO og øget niveau af NO i mavevæv sammenlignet med intakt sund rotte gruppe. Der blev observeret lignende ændringer i væv fra ranitidin-behandlede rotter. Indomethacin ansøgning faldt betydeligt niveauerne af antioxidant parametre, GSH og NO, og signifikant øgede niveauer af oxidant parametre, MPO og MDA. Alle doser af fluvoxamin og ranitidin, som blev co-administreret med indomethacin vendt de negative virkninger af indomethacin på maven væv (figur 1, 2, 3, 4). Figur 1 Virkninger af fluvoxamin (influenza) + indomethacin (IND), ranitidin (RAN) + indomethacin (IND) og alene indomethacin (IND) på tGSH niveauer i mave væv af rotter. * Signifikant ved p
< 0,05 i forhold til kontrol.
Figur 2 Virkninger af fluvoxamin (FLU) + indomethacin (IND), ranitidin (RAN) + indomethacin (IND) og alene indomethacin (IND) på INGEN niveauer i maven væv af rotter. * Signifikant ved p
< 0,05 sammenlignet med kontrol.
Figur 3 Virkninger af fluvoxamin (FLU) + indomethacin (IND), ranitidin (RAN) + indomethacin (IND) og alene indomethacin (IND) på MPO-niveauer i mave væv af rotter. * Signifikant ved p
< 0,05 sammenlignet med kontrol.
Figur 4 Virkninger af fluvoxamin (FLU) + indomethacin (IND), ranitidin (RAN) + indomethacin (IND) og alene indomethacin (IND) på MDA-niveauer i mave væv af rotter. * Signifikant ved p
< 0,05 sammenlignet med kontrol.
Tabel 2 Virkninger af fluvoxamin (influenza) alene og ranitidin (RAN) alene på tGSH, NO, MPO, og MDA-niveauer i mave væv af rotter.
Drugs

Dose
(mg/kg)

tGSH

MDA

NO

MPO

FLU
25
14.9 ± 0,6
2,1 ± 0,3
80,4 ± 6,3
1,0 ± 0,02
FLU
50
15,1 ± 0,3 *
1,8 ± 0,2 *
95,2 ± 4,5 *
0,8 ± 0,04 *
FLU
100
17,1 ± 0,8 *
1,7 ± 0,3 *
99,7 ± 5,7 *
0,5 ± 0,03 *
FLU
200
18,3 ± 0,6 *
1,6 ± 0,2 *
105,1 ± 5,2 *
0,4 ​​± 0,01 *
RAN
50
15,8 ± 0,4 *
2,1 ± 0,5 *
96,8 ± 4,7 *
0,6 ± 0,03 *
Intakt (Control) -
12,7 ± 0,2
2,3 ± 0,4
83,4 ± 3,6
1,1 ± 0,05
* Signifikant ved p
< 0,05 sammenlignet med intakt kontrol.
Diskussion
I denne undersøgelse blev antiulcus effekt af fluvoxamin undersøgt i rotter under anvendelse af et indomethacin-induceret ulcus-model. Desuden blev virkningen af ​​fluvoxamin på oxidant og antioxidant parametre i maven rottevæv evalueret. Fluvoxamin fandtes signifikant at hæmme indomethacin-induceret ulcus ved alle testede doser. Den antiulcus kapacitet fluvoxamin blev bestemt til at være dosisafhængig; 200 mg /kg dosis af fluvoxamin inhiberede indomethacin-induceret ulcus mere markant end gjorde ranitidin.
Indomethacin har vist sig at producere højere gastrisk beskadigelse hos rotter sammenlignet med andre NSAID [41]. Af denne grund er det blevet det foretrukne lægemiddel til induktion ulcus modeller. I mange eksperimentelle studier har antidepressiv medicin vist sig at fremkalde ulcusbekæmpende effekter ved at reducere histamin sekretion fra mastceller, inhibering af mavesyresekretion, og blokader leukotrien (LTC 4, D 4, E 4) -receptorer [42, 43]. Bortset fra disse faktorer, er den vigtigste primære faktor i indomethacin-induceret gastrisk beskadigelse ROS-medieret lipidperoxidation [44] Fluvoxamin, en SSRI lægemiddel, hæmmer CYP 1A2-enzymet [26], som er kendt for at producere ROS [27]. Derfor undersøgte vi fluvoxamin virkninger på GSH, NO, MPO og MDA aktiviteter i indometacin-inducerede ulcerøs mave væv af rotter, som en første tilgang på at undersøge mekanismen bag ulcusbekæmpende virkninger af fluvoxamin.
Roller toksiske oxygenradikaler blev bestemt i ætiopatogenese af indomethacin- induceret gastrisk beskadigelse [44]. Antioxidant parametre har vist sig at blive reduceret i maven væv ødelagt ved indomethacin [45]. Vores eksperimentelle resultater er i overensstemmelse med disse tidligere data. Fluvoxamin betydeligt forhindrede den negative effekt af indomethacin på gastrisk GSH-niveauer på alle anvendte doser. Den gastriske GSH niveau var højest på det mest effektive dosis af fluvoxamin. Derudover GSH niveau var lavere ved 25 mg /kg dosis, som havde den laveste antiulcus virkning. Alle doser af fluvoxamin og ranitidin øgede også GSH indholdet betydeligt, når det gives i fravær af en indomethacin behandling. Vores eksperimentelle resultater og de tidligere offentliggjorte litteratur data indikerer, at der er en vigtig sammenhæng mellem gastrisk GSH niveauer og mavesår sværhedsgrad. I væv, er GSH og GSH-beslægtede enzymer accepteret som vigtige beskyttende midler på grund af deres antioxidant egenskaber [46].
NSAID-behandling forårsager reduktion af disse antioxidanter og igangsætter lipidperoxidation i maven væv, hvilket resulterer i gastrisk skader [47]. Alle doser af fluvoxamin anvendes i vores eksperiment (25, 50, 100, og 200 mg /kg) gendannet GSH-indholdet i gastrisk væv, der var nedsat med henholdsvis indomethacin; dette påvirkede antioxidantforsvarssystem positivt og reduceret gastrisk beskadigelse. GSH detoxifies hydrogenperoxid og /eller organiske syrer kemisk; hydrogenperoxid akkumuleres i fravær af GSH [48]. I nærværelse af overgangsmetaller, såsom Fe og Cu, hydrogenperoxid reagerer med superoxid resulterer i dannelsen af ​​hydroxyl radikal, det mest reaktive og cytotoksiske form af ROS [49].
I maven væv beskadiget af indomethacin, NO-niveauer har vist sig at blive reduceret [50]. NO er ​​kendt for at modulere syre niveauer, gastrisk mucus-sekretion, og blodgennemstrømningen i gastriske væv [51]. NO er ​​også blevet rapporteret at forhindre membranen lipidperoxidation [52]. NO-niveauer har vist sig at blive reduceret i beskadiget mave væv [53]. Khattab et al rapporterede, at L-arginin næsten fuldstændigt beskytter mod indomethacin-induceret gastrisk ulceration. Mekanismen for denne er uafhængig af en modulation af syresekretion, mucin indhold, eller pepsin aktivitet, men synes at forekomme via opretholdelse af mucosal NR. Denne undersøgelse viste også, at NO-syntase-inhibitor, L-NAME, forværret ulcusdannelse [54]. I den aktuelle undersøgelse, alle doser af fluvoxamin, der udøvede en signifikant mod ulcerationer effekt, steg også gastriske NO-niveauer signifikant sammenlignet med kontrolgruppen. En parallel mellem faldet af NO-niveauer og sværhedsgraden af ​​gastrisk beskadigelse blev også bemærket. Vi kan derfor konkludere, at ulcusbekæmpende virkninger fluvoxamin kunne afbødes ved L-NAME ansøgning, svarende til effekten forstærket af L-arginin ansøgning. I vores forsøg blev ranitidin også vist sig at øge NO-niveauer signifikant sammenlignet med kontrol. Vores resultater er i overensstemmelse med dem, der tidligere er rapporteret i litteraturen [30].
Indomethacin har vist sig at producere skade via stigende mucosale MPO og MDA-niveauer i gastrisk væv [55]. MPO eksisterer i polymorfe leukocytceller nukleare (PNL) og katalyserer dannelsen af ​​giftige hypoklorsyre (HOCl) fra hydrogenperoxid [56]. Desuden polymorfe nukleare leukocytter (PNLs) overdrevent producere superoxid anion (O2-) og hydroxylradikal (OH-), som er frie oxygenradikaler [57]. Overdreven produktion af MPO og andre reaktive radikaler forårsager oxidativ skade; oxidative skader er repræsenteret ved måling lipidperoxidation niveauer [58]. Lipidperoxidation er en vigtig grund til skade cellemembranen; MDA er slutproduktet af lipidperoxidation og anvendes til at bestemme lipidperoxidation niveauer [59]. Gastric MPO og MDA stiger som følge af indomethacin ansøgning blev reduceret med fluvoxamin. Fluvoxamin nedsatte niveauer af oxidant parametre og øget de af antioxidant parametre ikke blot i rotter, som fik indomethacin, men også hos raske, intakte rotter. Salg CYP1A2 enzymer er også kendt for at producere ROS [27]. Fluvoxamin inhiberede disse enzymer [26]. Så ovennævnte antioxidative virkninger af fluvoxamin kan også være relateret til inhibering af CYP1A2-enzymer.
Er rapporteret Gastrisk bivirkninger af SSRI lægemidler [31]. Den kombinerede brug af SSRI-lægemidler og indomethacin er blevet rapporteret at forårsage gastrointestinal blødning [60]. Men flere roman arylpiperazin serotonin 1A receptor (5HT1-A) agonister, der er udviklet som anxiolytika, viste sig at have antisekretorisk og gastrobeskyttende virkninger hos rotter [61]. Desuden 5HT1-A-antagonister øger styrken af ​​serotonin-relaterede sammentrækninger i maven væv [62], mens 5HT1-A agonist buspiron formindsker mave og tarm distension [63]. I lyset af denne litteratur, kan det antages, at den mod ulcerationer effekt af fluvoxamin kan være relateret til en stimulering af 5HT1-A receptorer, men yderligere detaljerede undersøgelser er nødvendige for at afklare dette punkt.
Konklusion
Afslutningsvis vi rapporterer, at fluvoxamin har ulcusbekæmpende effekter. Indomethacin forårsager gastrisk beskadigelse af ikke blot inhibere cyto-beskyttende PG-syntese, men også ved at påvirke oxidant og antioxidant mekanismer, såsom GSH, NO, MPO, og MDA. Fluvoxamin synes at udøve sine ulcusbekæmpende virkninger ved aktivering af antioxidant mekanismer og hæmning af giftige oxidant mekanismer i mave væv.
Erklæringer
Anerkendelser
Vi vil gerne udtrykke vores tak til Associate Prof. Dr. Zekai Halici for hans bidrag til dette arbejde.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12876_2008_328_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12876_2008_328_MOESM2_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12876_2008_328_MOESM3_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12876_2008_328_MOESM4_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 4 12876_2008_328_MOESM5_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 5 12876_2008_328_MOESM6_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 6 12876_2008_328_MOESM7_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 7 12876_2008_328_MOESM8_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 8 12876_2008_328_MOESM9_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 9 12876_2008_328_MOESM10_ESM.jpeg Forfatternes oprindelige fil til figur 10 konkurrerende interesser
Ingen af ​​forfatterne har en kommerciel interesse, økonomisk interesse, og /eller andet forhold til producenter af lægemidler, laboratorieudstyr, og /eller medicinsk udstyr eller med kommercielle udbydere af medicinsk relaterede tjenester.

• Overlevelse og kirurgiske resultater af hjerte-kræft i rest maven sammenlignet med primær cardiac kræft
• Postprandial fylde korrelerer med hurtig tilstrømning af gastrisk indhold i tolvfingertarmen, men ikke med kronisk gastritis