Mellan 95 och 98 % av patienterna med primär biliär cirros (PBC) har autoantikroppar (antikroppar mot sig själv) i blodet som reagerar med mitokondriernas inre slemhinna. Dessa autoantikroppar kallas antimitokondriella antikroppar (AMA). Mitokondrier är energifabrikerna som finns inuti alla våra celler, inte bara cellerna i levern eller gallgångarna. (Mitokondrierna använder syret som transporteras i blodet från lungorna som bränsle för att generera energi.) AMA binder faktiskt till proteinantigener som finns i multienzymkomplex (enzympaket) i mitokondriernas inre beklädnad. Dessa multienzymkomplex producerar viktiga kemiska reaktioner som är nödvändiga för livet. Komplexen kallas multienzym eftersom de är uppbyggda av flera enzymenheter.
AMA reagerar specifikt mot en komponent av detta multienzymkomplex som kallas E2. I PBC reagerar AMA företrädesvis med E2-komponenten i ett av de multienzymer som kallas pyruvatdehydrogenaskomplexet (PDC). Följaktligen betecknas antigenet som PDC-E2. Den praktiska betydelsen av allt detta är att PDC-E2-antigenet nu används, som diskuteras nedan, i ett diagnostiskt test för PBC. PDC-E2-antigenet kallas också M2, en term som introducerades för att beteckna det som det andra mitokondriella antigenet som upptäckts av forskare som är intresserade av PBC.
Eftersom gallgångarna är de främsta målen för förstörelse i PBC, ställdes frågan om AMA reagerar med epitelcellerna som kantar gallgångarna. Så utredare förberedde antikroppar mot PDC-E2. Som väntat fann de att dessa antikroppar band till mitokondrierna i cellerna. Men visst, ny information tyder på att dessa AMA-autoantikroppar också binder till PDC-E2 som ligger utanför mitokondrierna, men ändå inom epitelcellerna som kantar gallgångarna.
Denna ackumulering av PDC-E2 i gallepitelcellerna observeras uteslutande i levern hos patienter med PBC, och inte i normala lever eller i lever från patienter med någon annan typ av leversjukdom. Intressant nog observerades det också i levern hos de två till fem procent av PBC-patienter som inte har AMA i blodet (AMA-negativ PBC). Vidare visade sig intensiv bindning av dessa antikroppar till gallepitelceller också vara den tidigaste indikationen på återfall av PBC i en transplanterad lever. (PBC behandlas ibland med levertransplantation.)
Ändå finns det inga bevis för att AMA i sig orsakar förstörelsen av gallepitelcellerna som kantar de små gallgångarna. Varken närvaron eller mängden (titer) av AMA i blodet verkar vara relaterad till den inflammatoriska förstörelsen av gallgångarna. Immunisering av djur med PDC-E2-antigen resulterar faktiskt i produktion av AMA utan lever- eller gallgångsskada (patologi).
Primär biliär cirros (PBC) är en progressiv sjukdom i levern som orsakas av en ansamling av galla i levern (kolestas) som resulterar i skador på de små gallgångarna som dränerar galla från levern. Med tiden förstör denna tryckuppbyggnad gallgångarna, vilket leder till levercellsskada. När sjukdomen fortskrider och tillräckligt många leverceller dör uppstår cirros och leversvikt.
Galla tillverkas i levern och transporteras sedan genom gallgångarna till gallblåsan och tarmen där den hjälper till att smälta fetter och fettlösliga vitaminer (A,D,E,K). När gallan inte kan dräneras från levern orsakar det inflammation som leder till celldöd. Ärrvävnad ersätter gradvis områdena med skadad lever och sedan kan kroppen inte utföra nödvändiga funktioner.
Läs mer om primär biliär cirros »
Det mest ekonomiska testet för AMA applicerar utspädda prover av en patients serum på vävnadssnitt från råttmage eller njure i laboratoriet. (Kom ihåg att mitokondrier finns i praktiskt taget alla celler, inte bara cellerna i levern och gallgångarna.) Serumantikroppar som fäster (binder) till mitokondriella membran i vävnadscellerna kan sedan observeras med ett mikroskop. Det mest utspädda serumprovet som visar denna bindningsreaktion rapporteras med termen titer. Titern indikerar det mest utspädda serumprovet som reagerar med vävnadsmitokondrierna. En högre titer betyder att det finns en större mängd AMA i serumet.
Antigenet som känns igen av AMA hos patienter med PBC är nu känt för att vara PDC-E2 och kallas också ofta för M2-antigenet. Så, nyutvecklade tester för antikroppar som binder till PDC-E2 är mer specifika och finns nu tillgängliga för att bekräfta diagnosen PBC.
AMA kan detekteras i serum hos 95 till 98 % av patienterna med PBC. Så AMA är oerhört viktigt som en diagnostisk markör hos patienter med PBC. AMA-titrarna i PBC är nästan universellt större än eller lika med 1 till 40. Detta betyder att ett serumprov spätt med 40 gånger sin ursprungliga volym fortfarande innehåller tillräckligt med antimitokondriella antikroppar för att detekteras i bindningsreaktionen. En positiv AMA med en titer på minst 1:40 hos en vuxen med förhöjt alkaliskt fosfatas i blodet är mycket specifik för en diagnos av PBC.
Vanliga orsaker till röd eller svart avföring
Röd eller svart avföring kan vara en chock när du inte vet vad som orsakade dem. Det är dock inte alltid något att oroa sig för. Orsaken till en förändring i avföringsfärg kan vara så enkel som något
Viktminskning läkemedel Wegovy godkänt av FDA
U.S. Food and Drug Administration (FDA) har godkänt Wegovy (semaglutid) injektion (2,4 mg en gång i veckan) som en kronisk viktkontrollbehandling hos överviktiga eller överviktiga vuxna med ett viktre
Läkare på akuten är försiktiga när de förskriver narkotiska smärtstillande medel:Studera
Senaste nyheterna om kronisk smärta Astronauter i riskzonen för rymdanemi Kan genterapi hjälpa till att bota sicklecellssjukdom? FDA godkänner Virtual Reality-system för att lindra ryggsmärtor Genter
