Antimitohondrijska antitijela (AMA)

Što su antimitohondrijska antitijela (AMA)?

Između 95 i 98% pacijenata s primarnom bilijarnom cirozom (PBC) ima autoantitijela (antitijela na sebe) u krvi koja reagiraju s unutarnjom sluznicom mitohondrija. Ova autoantitijela nazivaju se antimitohondrijska antitijela (AMA). Mitohondrije su tvornice energije prisutne u svim našim stanicama, a ne samo u stanicama jetre ili žučnih kanala. (Mitohondriji koriste kisik koji se prenosi u krvi iz pluća kao gorivo za stvaranje energije.) AMA se zapravo veže na proteinske antigene koji su sadržani u multienzimskim kompleksima (paketima enzima) unutar unutarnje obloge mitohondrija. Ti multienzimski kompleksi proizvode ključne kemijske reakcije potrebne za život. Kompleksi se nazivaju multienzimima jer se sastoje od više enzimskih jedinica.

AMA specifično reagira na komponentu ovog multienzimskog kompleksa zvanu E2. U PBC, AMA preferirano reagira s E2 komponentom jednog od multienzima koji se naziva kompleks piruvat dehidrogenaze (PDC). Prema tome, antigen je označen kao PDC-E2. Praktična važnost svega ovoga je da se PDC-E2 antigen sada koristi, kao što je objašnjeno u nastavku, u dijagnostičkom testu za PBC. PDC-E2 antigen se također naziva M2, izraz uveden da ga označi kao drugi mitohondrijski antigen koji su otkrili istraživači zainteresirani za PBC.

Prouzrokuje li AMA uništavanje žučnih kanala u PBC-u?

S obzirom da su žučni kanali glavna meta destrukcije u PBC-u, postavljeno je pitanje reagira li AMA s epitelnim stanicama koje oblažu žučne kanale. Dakle, istraživači su pripremili antitijela na PDC-E2. Kao što se očekivalo, otkrili su da se ta antitijela vežu za mitohondrije unutar stanica. No, sasvim sigurno, nedavne informacije sugeriraju da se ova AMA autoantitijela također vežu na PDC-E2 koji se nalazi izvan mitohondrija, ali unutar epitelnih stanica koje oblažu žučne kanale.

Ovo nakupljanje PDC-E2 unutar bilijarnih epitelnih stanica opaženo je isključivo u jetri pacijenata s PBC, a ne u normalnim jetrama ili u jetrima pacijenata s bilo kojom drugom vrstom bolesti jetre. Zanimljivo je da je uočeno i u jetri onih dva do pet posto pacijenata s PBC-om koji nemaju AMA u krvi (AMA-negativni PBC). Nadalje, utvrđeno je da je intenzivno vezanje ovih protutijela na bilijarne epitelne stanice najraniji pokazatelj ponovnog pojavljivanja PBC-a u transplantiranoj jetri. (PBC se ponekad liječi transplantacijom jetre.)

Ipak, ne postoje dokazi da sam AMA uzrokuje uništavanje žučnih epitelnih stanica koje oblažu male žučne kanale. Čini se da ni prisutnost ni količina (titar) AMA u krvi nisu povezani s upalnim uništavanjem žučnih kanala. Doista, imunizacija životinja antigenom PDC-E2 rezultira proizvodnjom AMA bez ikakvog oštećenja jetre ili žučnih kanala (patologija).

Primarna bilijarna ciroza

Primarna bilijarna ciroza (PBC) je progresivna bolest jetre uzrokovana nakupljanjem žuči u jetri (kolestaza) što rezultira oštećenjem malih žučnih kanala koji odvode žuč iz jetre. S vremenom, ovo povećanje tlaka uništava žučne kanale što dovodi do oštećenja stanica jetre. Kako bolest napreduje i dovoljno jetrenih stanica umire, dolazi do ciroze i zatajenja jetre.

Žuč se proizvodi u jetri, a zatim se prenosi kroz žučne kanale do žučnog mjehura i crijeva gdje pomaže u probavi masti i vitamina topivih u mastima (A,D,E,K). Kada se žuč ne može drenirati iz jetre, to uzrokuje upalu koja dovodi do smrti stanice. Ožiljno tkivo postupno zamjenjuje područja oštećene jetre i tada tijelo ne može obavljati potrebne funkcije.

Pročitajte više o primarnoj bilijarnoj cirozi »

Kako se radi test krvi na AMA?

Najekonomičniji test za AMA primjenjuje razrijeđene uzorke pacijentovog seruma na dijelove tkiva iz želuca ili bubrega štakora u laboratoriju. (Zapamtite da su mitohondriji prisutni u gotovo svim stanicama, a ne samo u stanicama jetre i žučnih kanala.) Serumska protutijela koja se vežu (vežu) na mitohondrijske membrane unutar stanica tkiva mogu se zatim promatrati mikroskopom. Prijavljen je najrazrijeđeniji uzorak seruma koji pokazuje ovu reakciju vezivanja, koristeći izraz titar. Titar označava najrazrijeđeniji uzorak seruma koji reagira s mitohondrijima tkiva. Viši titar znači da postoji veća količina AMA u serumu.

Poznato je da je antigen koji AMA prepoznaje kod pacijenata s PBC-om PDC-E2 i često se naziva M2 antigen. Dakle, novorazvijeni testovi za antitijela koja se vežu na PDC-E2 su specifičniji i sada su dostupni za potvrdu dijagnoze PBC-a.

Koja je vrijednost AMA krvnog testa?

AMA se mogu otkriti u serumu u 95 do 98% pacijenata s PBC. Dakle, AMA je iznimno važan kao dijagnostički marker u bolesnika s PBC. Titri AMA u PBC-u su gotovo univerzalno veći od ili jednaki 1 do 40. To znači da uzorak seruma razrijeđen s 40 puta više od svog izvornog volumena još uvijek sadrži dovoljno antimitohondrijskih antitijela koja se mogu detektirati u reakciji vezanja. Pozitivan AMA s titrom od najmanje 1:40 u odrasle osobe s povišenom alkalnom fosfatazom u krvi vrlo je specifičan za dijagnozu PBC-a.

• Probavni poremećaji:što biste trebali znati o trakavicama
• Studija antro-duodenalnog motiliteta