Tussen 95 en 98% van de patiënten met primaire biliaire cirrose (PBC) heeft auto-antilichamen (antilichamen tegen zichzelf) in hun bloed die reageren met de binnenbekleding van mitochondriën. Deze auto-antilichamen worden antimitochondriale antilichamen (AMA) genoemd. Mitochondriën zijn de energiefabrieken die in al onze cellen aanwezig zijn, niet alleen de cellen van de lever of galwegen. (De mitochondriën gebruiken de zuurstof die in het bloed uit de longen wordt vervoerd als brandstof om energie op te wekken.) AMA bindt zich feitelijk aan eiwitantigenen die zich in multi-enzymcomplexen (pakketten van enzymen) in de binnenwand van de mitochondriën bevinden. Deze multi-enzymcomplexen produceren belangrijke chemische reacties die nodig zijn voor het leven. De complexen worden multi-enzym genoemd omdat ze zijn opgebouwd uit meerdere enzymeenheden.
AMA reageert specifiek tegen een component van dit multi-enzymcomplex genaamd E2. In PBC reageert AMA bij voorkeur met de E2-component van een van de multi-enzymen die het pyruvaatdehydrogenasecomplex (PDC) wordt genoemd. Dienovereenkomstig wordt het antigeen aangeduid als PDC-E2. Het praktische belang van dit alles is dat het PDC-E2-antigeen nu wordt gebruikt, zoals hieronder wordt besproken, in een diagnostische test voor PBC. Het PDC-E2-antigeen wordt ook wel M2 genoemd, een term die is geïntroduceerd om het aan te duiden als het tweede mitochondriale antigeen dat is ontdekt door onderzoekers die geïnteresseerd zijn in PBC.
Voor zover de galwegen het belangrijkste doelwit zijn van vernietiging in PBC, werd de vraag gesteld of de AMA reageert met de epitheelcellen die de galwegen bekleden. Dus, onderzoekers bereidden antilichamen tegen PDC-E2 voor. Zoals verwacht, vonden ze dat deze antilichamen aan de mitochondriën in de cellen bonden. Maar inderdaad, recente informatie suggereert dat deze AMA-auto-antilichamen ook binden aan PDC-E2 dat buiten de mitochondriën ligt, maar binnen de epitheelcellen die de galwegen bekleden.
Deze accumulatie van PDC-E2 in de gal-epitheelcellen wordt uitsluitend waargenomen in de levers van patiënten met PBC, en niet in normale levers of in levers van patiënten met een ander type leverziekte. Interessant is dat het ook werd waargenomen in de levers van die twee tot vijf procent van de PBC-patiënten die geen AMA in hun bloed hebben (AMA-negatieve PBC). Bovendien bleek intense binding van deze antilichamen aan gal-epitheelcellen ook de vroegste indicatie te zijn van herhaling van PBC in een getransplanteerde lever. (PBC wordt soms behandeld door levertransplantatie.)
Desalniettemin bestaat er geen bewijs dat de AMA zelf de vernietiging van de galepitheelcellen veroorzaakt die de kleine galwegen bekleden. Noch de aanwezigheid, noch de hoeveelheid (titer) van AMA in het bloed lijkt verband te houden met de inflammatoire vernietiging van de galwegen. De immunisatie van dieren met PDC-E2-antigeen resulteert inderdaad in de productie van AMA zonder enige schade aan de lever of galwegen (pathologie).
Primaire biliaire cirrose (PBC) is een progressieve leverziekte die wordt veroorzaakt door een ophoping van gal in de lever (cholestase) die leidt tot schade aan de kleine galwegen die gal uit de lever afvoeren. Na verloop van tijd vernietigt deze drukopbouw de galwegen, wat leidt tot schade aan de levercellen. Naarmate de ziekte voortschrijdt en voldoende levercellen afsterven, treden cirrose en leverfalen op.
Gal wordt geproduceerd in de lever en vervolgens via de galwegen naar de galblaas en darm getransporteerd, waar het helpt bij het verteren van vetten en vetoplosbare vitamines (A,D,E,K). Wanneer gal niet uit de lever kan worden afgevoerd, veroorzaakt het een ontsteking die leidt tot celdood. Littekenweefsel vervangt geleidelijk de delen van de beschadigde lever en dan kan het lichaam de noodzakelijke functies niet meer uitvoeren.
Lees meer over primaire biliaire cirrose »
De meest economische test voor AMA past verdunde monsters van het serum van een patiënt toe op weefselsecties van rattenmaag of nier in het laboratorium. (Vergeet niet dat mitochondriën in vrijwel alle cellen aanwezig zijn, niet alleen de cellen van de lever en de galwegen.) Serumantilichamen die hechten (binden) aan mitochondriale membranen in de weefselcellen kunnen vervolgens met een microscoop worden waargenomen. Het meest verdunde serummonster dat deze bindingsreactie vertoont, wordt vermeld met de term titer. De titer geeft het meest verdunde serummonster aan dat reageert met de weefselmitochondriën. Een hogere titer betekent dat er een grotere hoeveelheid AMA in het serum zit.
Het antigeen dat door AMA wordt herkend bij patiënten met PBC is nu bekend als PDC-E2 en wordt ook vaak het M2-antigeen genoemd. Dus nieuw ontwikkelde tests voor antilichamen die binden aan PDC-E2 zijn specifieker en zijn nu beschikbaar om de diagnose van PBC te bevestigen.
AMA is detecteerbaar in het serum bij 95 tot 98% van de patiënten met PBC. AMA is dus enorm belangrijk als diagnostische marker bij patiënten met PBC. De AMA-titers in PBC zijn bijna overal groter dan of gelijk aan 1 tot 40. Dit betekent dat een serummonster dat met 40 keer het oorspronkelijke volume is verdund, nog steeds voldoende antimitochondriale antilichamen bevat om in de bindingsreactie te worden gedetecteerd. Een positieve AMA met een titer van minimaal 1:40 bij een volwassene met een verhoogde alkalische fosfatase in het bloed is zeer specifiek voor de diagnose PBC.
De 7 beste vetten voor een gezonde darm (en 5 om te vermijden)
Een paar snelle feiten over vet: Vet is een van de 3 macronutriënten in het voedsel dat we eten (de andere twee zijn eiwitten en koolhydraten) Vet bevat 9 calorieën per gram (eiwitten en koolhydraten
Wat helpt constipatie snel?
Wat is constipatie? Constipatie houdt in dat u minder dan drie keer per week stoelgang maakt of dat u moeite heeft met ontlasting. Help constipatie snel door water te drinken, meer vezels te eten e
Wat kan bekkenpijn bij mannen veroorzaken?
Wat is bekkenpijn? Oorzaken van bekkenpijn bij mannen zijn fietsen, prostatitis-infecties in het verleden, chemische irritatie, seksueel misbruik, bekkenbodemspier problemen, prostaatirritatie door
