Mellom 95 og 98 % av pasientene med primær biliær cirrhose (PBC) har autoantistoffer (antistoffer mot seg selv) i blodet som reagerer med mitokondrienes indre. Disse autoantistoffene kalles antimitokondrielle antistoffer (AMA). Mitokondrier er energifabrikkene som finnes inne i alle cellene våre, ikke bare cellene i leveren eller gallegangene. (Mitokondriene bruker oksygenet som føres i blodet fra lungene som drivstoff for å generere energi.) AMA binder seg faktisk til proteinantigener som finnes i multienzymkomplekser (pakker med enzymer) i mitokondrienes indre. Disse multienzymkompleksene produserer viktige kjemiske reaksjoner som er nødvendige for livet. Kompleksene omtales som multienzym fordi de er bygd opp av flere enzymenheter.
AMA reagerer spesifikt mot en komponent av dette multienzymkomplekset kalt E2. I PBC reagerer AMA fortrinnsvis med E2-komponenten til et av multienzymene som kalles pyruvatdehydrogenasekomplekset (PDC). Følgelig er antigenet betegnet som PDC-E2. Den praktiske betydningen av alt dette er at PDC-E2-antigenet nå brukes, som diskutert nedenfor, i en diagnostisk test for PBC. PDC-E2-antigenet blir også referert til som M2, et begrep introdusert for å betegne det som det andre mitokondrielle antigenet oppdaget av forskere som er interessert i PBC.
Ettersom gallegangene er hovedmålene for ødeleggelse i PBC, ble spørsmålet stilt om AMA reagerer med epitelcellene som kler gallegangene. Så, etterforskere forberedte antistoffer mot PDC-E2. Som forventet fant de at disse antistoffene bandt seg til mitokondriene i cellene. Men riktig nok, nyere informasjon tyder på at disse AMA-autoantistoffene også binder seg til PDC-E2 som ligger utenfor mitokondriene, men likevel innenfor epitelcellene i gallegangene.
Denne akkumuleringen av PDC-E2 i galleepitelcellene observeres utelukkende i leveren til pasienter med PBC, og ikke i normale lever eller i lever fra pasienter med andre typer leversykdom. Interessant nok ble det også observert i leverene til de to til fem prosent av PBC-pasientene som ikke har AMA i blodet (AMA-negativ PBC). Videre ble intens binding av disse antistoffene til galleepitelceller også funnet å være den tidligste indikasjonen på tilbakefall av PBC i en transplantert lever. (PBC behandles noen ganger med levertransplantasjon.)
Likevel finnes det ingen bevis for at AMA i seg selv forårsaker ødeleggelsen av galleepitelcellene i de små gallegangene. Verken tilstedeværelsen eller mengden (titeren) av AMA i blodet ser ut til å være relatert til den inflammatoriske ødeleggelsen av gallegangene. Faktisk resulterer immunisering av dyr med PDC-E2-antigen i produksjon av AMA uten lever- eller gallegangskade (patologi).
Primær biliær cirrhose (PBC) er en progressiv sykdom i leveren forårsaket av en opphopning av galle i leveren (kolestase) som resulterer i skade på de små gallegangene som drenerer galle fra leveren. Over tid ødelegger denne trykkoppbyggingen gallegangene som fører til levercelleskade. Etter hvert som sykdommen utvikler seg og nok leverceller dør, oppstår skrumplever og leversvikt.
Galle produseres i leveren og transporteres deretter gjennom gallekanalene til galleblæren og tarmen hvor den hjelper til med å fordøye fett og fettløselige vitaminer (A,D,E,K). Når galle ikke kan dreneres fra leveren, forårsaker det betennelse som fører til celledød. Arrvev erstatter gradvis områdene med skadet lever, og kroppen kan da ikke utføre nødvendige funksjoner.
Les mer om primær biliær cirrhose »
Den mest økonomiske testen for AMA påfører fortynnede prøver av en pasients serum på vevssnitt fra rottemage eller nyre i laboratoriet. (Husk at mitokondrier er tilstede i praktisk talt alle celler, ikke bare cellene i leveren og gallegangene.) Serumantistoffer som fester seg (binder) til mitokondrielle membraner i vevscellene kan da observeres med et mikroskop. Den mest fortynnede serumprøven som viser denne bindingsreaksjonen er rapportert ved å bruke betegnelsen titer. Titeren indikerer den mest fortynnede serumprøven som reagerer med vevsmitokondriene. En høyere titer betyr at det er en større mengde AMA i serumet.
Antigenet gjenkjent av AMA hos pasienter med PBC er nå kjent for å være PDC-E2 og omtales også ofte som M2-antigenet. Så, nyutviklede tester for antistoffer som binder seg til PDC-E2 er mer spesifikke og er nå tilgjengelige for å bekrefte diagnosen PBC.
AMA kan påvises i serum hos 95 til 98 % av pasientene med PBC. Så AMA er enormt viktig som en diagnostisk markør hos pasienter med PBC. AMA-titrene i PBC er nesten universelt større enn eller lik 1 til 40. Dette betyr at en serumprøve fortynnet med 40 ganger sitt opprinnelige volum fortsatt inneholder nok antimitokondrielle antistoffer til å bli påvist i bindingsreaksjonen. En positiv AMA med en titer på minst 1:40 hos en voksen med forhøyet alkalisk fosfatase i blodet er svært spesifikk for en diagnose av PBC.
Kryptosporidiose forverret av ofte brukt probiotika
Forskere har funnet ut at infeksjonen med tarmparasitten Cryptosporidium parvum forverres hos mus som har fått et probiotikum. Bildekreditt:Alpha Tauri 3D Graphics / Shutterstock Som
Rektal Tenesmus Symptomer, årsaker og behandling
Tenesmus er et medisinsk begrep som brukes for å beskrive følelsen av at du trenger å bæsje selv om tarmen er tom. Tenesmus er ikke en sykdom alene. Det er snarere et symptom på et annet medisinsk pro
Hva forårsaker høye kreatininnivåer?
Det normale spekteret av kreatininnivåer kan variere fra alder, kjønn, størrelse og muskeloppbygging hos personen. Kroppen produserer ulike skadelige kjemikalier som biprodukter av metabolismen. Kr
