Anticorpos antimitocondriais (AMA)

O que são anticorpos antimitocondriais (AMA)?

Entre 95 e 98% dos pacientes com cirrose biliar primária (PBC) têm autoanticorpos (anticorpos contra o próprio) no sangue que reagem com o revestimento interno das mitocôndrias. Esses autoanticorpos são chamados de anticorpos antimitocondriais (AMA). As mitocôndrias são as fábricas de energia presentes dentro de todas as nossas células, não apenas as células do fígado ou dos ductos biliares. (As mitocôndrias usam o oxigênio transportado no sangue dos pulmões como combustível para gerar energia.) A AMA realmente se liga a antígenos proteicos contidos em complexos multienzimáticos (pacotes de enzimas) dentro do revestimento interno das mitocôndrias. Esses complexos multienzimáticos produzem reações químicas essenciais necessárias para a vida. Os complexos são referidos como multienzimáticos porque são constituídos por múltiplas unidades enzimáticas.

A AMA reage especificamente contra um componente deste complexo multienzimático chamado E2. No PBC, o AMA reage preferencialmente com o componente E2 de uma das multienzimas que é chamada de complexo piruvato desidrogenase (PDC). Consequentemente, o antígeno é designado como PDC-E2. A importância prática de tudo isso é que o antígeno PDC-E2 é agora usado, conforme discutido abaixo, em um teste de diagnóstico para PBC. O antígeno PDC-E2 também é referido como M2, um termo introduzido para designá-lo como o segundo antígeno mitocondrial descoberto por pesquisadores interessados ​​em PBC.

A AMA causa a destruição dos ductos biliares no PBC?

Na medida em que os ductos biliares são os principais alvos de destruição na CBP, questionou-se se a AMA reage com as células epiteliais que revestem os ductos biliares. Assim, os investigadores prepararam anticorpos para PDC-E2. Como esperado, eles descobriram que esses anticorpos se ligavam às mitocôndrias dentro das células. Mas, com certeza, informações recentes sugerem que esses autoanticorpos AMA também se ligam ao PDC-E2 que fica fora das mitocôndrias, mas dentro das células epiteliais que revestem os ductos biliares.

Esse acúmulo de PDC-E2 nas células epiteliais biliares é observado exclusivamente em fígados de pacientes com CBP, e não em fígados normais ou em fígados de pacientes com qualquer outro tipo de doença hepática. Curiosamente, também foi observado nos fígados dos dois a cinco por cento dos pacientes com PBC que não têm AMA no sangue (PBC negativo para AMA). Além disso, a ligação intensa desses anticorpos às células epiteliais biliares também foi a primeira indicação de recorrência de CBP em um fígado transplantado. (PBC às vezes é tratado por transplante de fígado.)

No entanto, não existe evidência de que a própria AMA cause a destruição das células epiteliais biliares que revestem os pequenos ductos biliares. Nem a presença nem a quantidade (título) de AMA no sangue parece estar relacionada à destruição inflamatória dos ductos biliares. De fato, a imunização de animais com antígeno PDC-E2 resulta na produção de AMA sem qualquer dano ao fígado ou ducto biliar (patologia).

Cirrose biliar primária

A cirrose biliar primária (CBP) é uma doença progressiva do fígado causada por um acúmulo de bile no fígado (colestase) que resulta em danos aos pequenos ductos biliares que drenam a bile do fígado. Com o tempo, esse acúmulo de pressão destrói os ductos biliares, levando a danos nas células do fígado. À medida que a doença progride e células hepáticas suficientes morrem, ocorrem cirrose e insuficiência hepática.

A bile é fabricada no fígado e depois transportada através dos ductos biliares para a vesícula biliar e o intestino, onde ajuda a digerir gorduras e vitaminas lipossolúveis (A,D,E,K). Quando a bile não pode ser drenada do fígado, causa inflamação que leva à morte celular. O tecido cicatricial substitui gradualmente as áreas do fígado danificado e, em seguida, o corpo não pode desempenhar as funções necessárias.
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Como é feito o exame de sangue para AMA?

O teste mais econômico para AMA aplica amostras diluídas do soro de um paciente em seções de tecido do estômago ou rim de rato no laboratório. (Lembre-se de que as mitocôndrias estão presentes em praticamente todas as células, não apenas nas células do fígado e dos ductos biliares.) Os anticorpos séricos que se ligam às membranas mitocondriais dentro das células do tecido podem então ser observados com um microscópio. A amostra de soro mais diluída que apresenta esta reação de ligação é relatada, usando o termo título. O título indica a amostra de soro mais diluída que reage com as mitocôndrias teciduais. Um título mais alto significa que há uma quantidade maior de AMA no soro.

O antígeno reconhecido pela AMA em pacientes com PBC é agora conhecido como PDC-E2 e também é frequentemente chamado de antígeno M2. Assim, testes recém-desenvolvidos para anticorpos que se ligam ao PDC-E2 são mais específicos e agora estão disponíveis para confirmar o diagnóstico de PBC.

Qual ​​é o valor do exame de sangue AMA?

AMA são detectáveis ​​no soro em 95 a 98% dos pacientes com CBP. Assim, a AMA é tremendamente importante como marcador diagnóstico em pacientes com CBP. Os títulos de AMA em PBC são quase universalmente maiores ou iguais a 1 a 40. Isso significa que uma amostra de soro diluída com 40 vezes seu volume original ainda contém anticorpos antimitocondriais suficientes para serem detectados na reação de ligação. Um AMA positivo com título de pelo menos 1:40 em um adulto com fosfatase alcalina elevada no sangue é altamente específico para o diagnóstico de CBP.

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