Antitochondriálne protilátky (AMA)

Čo sú antimitochondriálne protilátky (AMA)?

95 až 98 % pacientov s primárnou biliárnou cirhózou (PBC) má v krvi autoprotilátky (protilátky proti sebe), ktoré reagujú s vnútornou výstelkou mitochondrií. Tieto autoprotilátky sa nazývajú antimitochondriálne protilátky (AMA). Mitochondrie sú továrne na energiu prítomné vo všetkých našich bunkách, nielen v bunkách pečene alebo žlčových ciest. (Mitochondrie využívajú kyslík prenášaný krvou z pľúc ako palivo na výrobu energie.) AMA sa v skutočnosti viaže na proteínové antigény, ktoré sú obsiahnuté v multienzýmových komplexoch (balíkoch enzýmov) vo vnútornej výstelke mitochondrií. Tieto multienzýmové komplexy vytvárajú kľúčové chemické reakcie nevyhnutné pre život. Komplexy sa označujú ako multienzýmové, pretože sú tvorené viacerými enzýmovými jednotkami.

AMA špecificky reaguje proti zložke tohto multienzýmového komplexu nazývaného E2. Pri PBC AMA prednostne reaguje s E2 zložkou jedného z multienzýmov, ktorý sa nazýva pyruvátdehydrogenázový komplex (PDC). V súlade s tým je antigén označený ako PDC-E2. Praktický význam tohto všetkého je, že antigén PDC-E2 sa teraz používa, ako je uvedené nižšie, v diagnostickom teste na PBC. Antigén PDC-E2 sa tiež označuje ako M2, čo je termín zavedený na označenie druhého mitochondriálneho antigénu objaveného výskumníkmi zaujímajúcimi sa o PBC.

Spôsobuje AMA deštrukciu žlčových ciest pri PBC?

Keďže žlčovody sú hlavnými cieľmi deštrukcie pri PBC, bola položená otázka, či AMA reaguje s epiteliálnymi bunkami, ktoré lemujú žlčové cesty. Vyšetrovatelia teda pripravili protilátky proti PDC-E2. Ako sa dalo očakávať, zistili, že tieto protilátky sa viažu na mitochondrie v bunkách. Nedávne informácie však určite naznačujú, že tieto autoprotilátky AMA sa tiež viažu na PDC-E2, ktorý leží mimo mitochondrií, no v rámci epitelových buniek vystielajúcich žlčové cesty.

Táto akumulácia PDC-E2 v biliárnych epiteliálnych bunkách sa pozoruje výlučne v pečeni pacientov s PBC a nie v normálnych pečeni alebo v pečeni pacientov s akýmkoľvek iným typom ochorenia pečene. Je zaujímavé, že bol pozorovaný aj v pečeni tých dvoch až piatich percent pacientov s PBC, ktorí nemajú AMA v krvi (AMA-negatívna PBC). Okrem toho sa zistilo, že intenzívna väzba týchto protilátok na bunky biliárneho epitelu je najskoršou indikáciou recidívy PBC v transplantovanej pečeni. (PBC sa niekedy lieči transplantáciou pečene.)

Napriek tomu neexistuje žiadny dôkaz, že samotná AMA spôsobuje deštrukciu biliárnych epitelových buniek vystielajúcich malé žlčové cesty. Zdá sa, že ani prítomnosť, ani množstvo (titer) AMA v krvi nesúvisí so zápalovou deštrukciou žlčových ciest. Imunizácia zvierat antigénom PDC-E2 skutočne vedie k produkcii AMA bez akéhokoľvek poškodenia pečene alebo žlčovodu (patológie).

Primárna biliárna cirhóza

Primárna biliárna cirhóza (PBC) je progresívne ochorenie pečene spôsobené hromadením žlče v pečeni (cholestáza), ktoré vedie k poškodeniu malých žlčovodov, ktoré odvádzajú žlč z pečene. V priebehu času tento nárast tlaku ničí žlčové cesty, čo vedie k poškodeniu pečeňových buniek. Ako choroba postupuje a odumiera dostatok pečeňových buniek, dochádza k cirhóze a zlyhaniu pečene.

Žlč sa vyrába v pečeni a potom sa transportuje cez žlčové cesty do žlčníka a čreva, kde pomáha tráviť tuky a vitamíny rozpustné v tukoch (A,D,E,K). Keď žlč nemôže byť odvádzaná z pečene, spôsobuje zápal, ktorý vedie k bunkovej smrti. Zjazvené tkanivo postupne nahrádza miesta poškodenej pečene a telo potom nemôže vykonávať potrebné funkcie.

Prečítajte si viac o primárnej biliárnej cirhóze »

Ako sa vykonáva krvný test na AMA?

Najekonomickejší test pre AMA aplikuje zriedené vzorky pacientovho séra v laboratóriu na tkanivové rezy z potkanieho žalúdka alebo obličky. (Pamätajte, že mitochondrie sú prítomné prakticky vo všetkých bunkách, nielen v bunkách pečene a žlčových ciest.) Sérové ​​protilátky, ktoré sa viažu (viažu sa) na mitochondriálne membrány v tkanivových bunkách, možno potom pozorovať mikroskopom. Najzriedenejšia vzorka séra vykazujúca túto väzbovú reakciu sa uvádza s použitím termínu titer. Titer označuje najviac zriedenú vzorku séra, ktorá reaguje s mitochondriami tkaniva. Vyšší titer znamená, že v sére je väčšie množstvo AMA.

Antigén rozpoznávaný AMA u pacientov s PBC je teraz známy ako PDC-E2 a často sa tiež označuje ako antigén M2. Takže novo vyvinuté testy na protilátky, ktoré sa viažu na PDC-E2, sú špecifickejšie a sú teraz dostupné na potvrdenie diagnózy PBC.

Akú hodnotu má krvný test AMA?

AMA sú detegovateľné v sére u 95 až 98 % pacientov s PBC. Takže AMA sú nesmierne dôležité ako diagnostický marker u pacientov s PBC. Titre AMA v PBC sú takmer všeobecne vyššie alebo rovné 1 až 40. To znamená, že vzorka séra zriedená 40-násobkom pôvodného objemu stále obsahuje dostatok antimitochondriálnych protilátok, ktoré je možné detegovať vo väzbovej reakcii. Pozitívna AMA s titrom aspoň 1:40 u dospelého človeka so zvýšenou alkalickou fosfatázou v krvi je vysoko špecifická pre diagnózu PBC.

• Poruchy trávenia:Čo by ste mali vedieť o pásomnici
• Štúdia antro-duodenálnej motility