Anticorps antimitochondriaux (AMA)

Que sont les anticorps anti-mitochondries (AMA) ?

Entre 95 et 98 % des patients atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP) ont des auto-anticorps (anticorps anti-soi) dans leur sang qui réagissent avec la paroi interne des mitochondries. Ces auto-anticorps sont appelés anticorps antimitochondriaux (AMA). Les mitochondries sont les usines énergétiques présentes à l'intérieur de toutes nos cellules, pas seulement les cellules du foie ou des voies biliaires. (Les mitochondries utilisent l'oxygène transporté dans le sang depuis les poumons comme carburant pour générer de l'énergie.) L'AMA se lie en fait aux antigènes protéiques contenus dans des complexes multienzymatiques (paquets d'enzymes) à l'intérieur de la paroi interne des mitochondries. Ces complexes multienzymatiques produisent des réactions chimiques clés nécessaires à la vie. Les complexes sont appelés multienzymes car ils sont constitués de plusieurs unités enzymatiques.

L'AMA réagit spécifiquement contre un composant de ce complexe multienzymatique appelé E2. Dans la CBP, l'AMA réagit préférentiellement avec le composant E2 de l'une des multienzymes appelée complexe pyruvate déshydrogénase (PDC). En conséquence, l'antigène est désigné par PDC-E2. L'importance pratique de tout cela est que l'antigène PDC-E2 est maintenant utilisé, comme discuté ci-dessous, dans un test de diagnostic pour la PBC. L'antigène PDC-E2 est également appelé M2, un terme introduit pour le désigner comme le deuxième antigène mitochondrial découvert par les chercheurs intéressés par la CBP.

L'AMA provoque-t-elle la destruction des voies biliaires dans la CBP ?

Dans la mesure où les voies biliaires sont les principales cibles de destruction dans la CBP, la question a été posée de savoir si l'AMA réagit avec les cellules épithéliales qui tapissent les voies biliaires. Ainsi, les enquêteurs ont préparé des anticorps anti-PDC-E2. Comme prévu, ils ont découvert que ces anticorps se liaient aux mitochondries à l'intérieur des cellules. Mais, bien sûr, des informations récentes suggèrent que ces auto-anticorps AMA se lient également au PDC-E2 qui se trouve à l'extérieur des mitochondries, mais dans les cellules épithéliales tapissant les voies biliaires.

Cette accumulation de PDC-E2 dans les cellules épithéliales biliaires est observée exclusivement dans le foie des patients atteints de CBP, et non dans les foies normaux ou dans les foies de patients atteints de tout autre type de maladie hépatique. Fait intéressant, il a également été observé dans le foie de ces deux à cinq pour cent des patients atteints de CBP qui n'ont pas d'AMA dans leur sang (PBC AMA-négative). En outre, la liaison intense de ces anticorps aux cellules épithéliales biliaires s'est également avérée être la première indication de récidive de la PBC dans un foie transplanté. (La CBP est parfois traitée par transplantation hépatique.)

Néanmoins, il n'existe aucune preuve que l'AMA elle-même provoque la destruction des cellules épithéliales biliaires tapissant les petits canaux biliaires. Ni la présence ni la quantité (titre) d'AMA dans le sang ne semblent être liées à la destruction inflammatoire des voies biliaires. En effet, l'immunisation des animaux avec l'antigène PDC-E2 entraîne la production d'AMA sans aucun dommage au foie ou aux voies biliaires (pathologie).

Cirrhose biliaire primitive

La cirrhose biliaire primitive (CBP) est une maladie évolutive du foie causée par une accumulation de bile dans le foie (cholestase) qui endommage les petits canaux biliaires qui drainent la bile du foie. Au fil du temps, cette accumulation de pression détruit les voies biliaires, entraînant des dommages aux cellules hépatiques. À mesure que la maladie progresse et qu'un nombre suffisant de cellules hépatiques meurent, une cirrhose et une insuffisance hépatique surviennent.

La bile est fabriquée dans le foie puis transportée par les voies biliaires vers la vésicule biliaire et l'intestin où elle aide à digérer les graisses et les vitamines liposolubles (A, D, E, K). Lorsque la bile ne peut pas être évacuée du foie, elle provoque une inflammation qui entraîne la mort cellulaire. Le tissu cicatriciel remplace progressivement les zones du foie endommagé et le corps ne peut alors plus effectuer les fonctions nécessaires.

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Comment se fait le test sanguin pour l'AMA ?

Le test le plus économique pour l'AMA applique des échantillons dilués du sérum d'un patient sur des coupes de tissus d'estomac ou de rein de rat en laboratoire. (Rappelez-vous que les mitochondries sont présentes dans pratiquement toutes les cellules, pas seulement dans les cellules du foie et des voies biliaires.) Les anticorps sériques qui se fixent (se lient) aux membranes mitochondriales dans les cellules tissulaires peuvent ensuite être observés au microscope. L'échantillon de sérum le plus dilué montrant cette réaction de liaison est rapporté, en utilisant le terme titre. Le titre indique l'échantillon de sérum le plus dilué qui réagit avec les mitochondries tissulaires. Un titre plus élevé signifie qu'il y a une plus grande quantité d'AMA dans le sérum.

L'antigène reconnu par l'AMA chez les patients atteints de CBP est maintenant connu sous le nom de PDC-E2 et est également souvent appelé antigène M2. Ainsi, les tests nouvellement développés pour les anticorps qui se lient à PDC-E2 sont plus spécifiques et sont désormais disponibles pour confirmer le diagnostic de CBP.

Quelle est la valeur du test sanguin AMA ?

Les AMA sont détectables dans le sérum chez 95 à 98 % des patients atteints de CBP. Ainsi, les AMA sont extrêmement importants en tant que marqueur diagnostique chez les patients atteints de CBP. Les titres d'AMA dans la PBC sont presque universellement supérieurs ou égaux à 1 à 40. Cela signifie qu'un échantillon de sérum dilué avec 40 fois son volume d'origine contient encore suffisamment d'anticorps antimitochondriaux pour être détectés dans la réaction de liaison. Un AMA positif avec un titre d'au moins 1:40 chez un adulte avec une phosphatase alcaline élevée dans le sang est hautement spécifique pour un diagnostic de CBP.

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