Med 95 in 98 % bolnikov s primarno biliarno cirozo (PBC) ima v krvi avtoprotitelesa (protitelesa proti sebi), ki reagirajo z notranjo oblogo mitohondrijev. Ta avtoprotitelesa se imenujejo antimitohondrijska protitelesa (AMA). Mitohondriji so energijske tovarne, prisotne v vseh naših celicah, ne le v celicah jeter ali žolčevodov. (Mitohondriji uporabljajo kisik, ki se prenaša s krvjo iz pljuč, kot gorivo za ustvarjanje energije.) AMA se dejansko veže na proteinske antigene, ki jih vsebujejo multiencimski kompleksi (paketi encimov) znotraj notranje obloge mitohondrijev. Ti multiencimski kompleksi proizvajajo ključne kemične reakcije, potrebne za življenje. Kompleksi se imenujejo multiencimi, ker so sestavljeni iz več encimskih enot.
AMA specifično reagira proti komponenti tega multiencimskega kompleksa, imenovanega E2. Pri PBC AMA prednostno reagira s komponento E2 enega od multiencimov, ki se imenuje kompleks piruvat dehidrogenaze (PDC). V skladu s tem je antigen označen kot PDC-E2. Praktični pomen vsega tega je, da se antigen PDC-E2 zdaj uporablja, kot je opisano spodaj, v diagnostičnem testu za PBC. Antigen PDC-E2 se imenuje tudi M2, izraz, uveden za označevanje drugega mitohondrijskega antigena, ki so ga odkrili raziskovalci, ki jih zanima PBC.
Ker so žolčni kanali glavna tarča uničenja v PBC, je bilo zastavljeno vprašanje, ali AMA reagira z epitelnimi celicami, ki obdajajo žolčne kanale. Tako so raziskovalci pripravili protitelesa proti PDC-E2. Kot je bilo pričakovano, so ugotovili, da se ta protitelesa vežejo na mitohondrije znotraj celic. Toda nedavne informacije kažejo, da se ta avtoprotitelesa AMA vežejo tudi na PDC-E2, ki leži zunaj mitohondrijev, vendar znotraj epitelijskih celic, ki obdajajo žolčne kanale.
To kopičenje PDC-E2 v žolčnih epitelijskih celicah opazimo izključno v jetrih bolnikov s PBC in ne v normalnih jetrih ali v jetrih bolnikov s katero koli drugo vrsto bolezni jeter. Zanimivo je, da so ga opazili tudi v jetrih tistih dveh do petih odstotkov bolnikov s PBC, ki nimajo AMA v krvi (AMA-negative PBC). Poleg tega je bilo ugotovljeno, da je intenzivna vezava teh protiteles na žolčne epitelijske celice najzgodnejši znak ponovitve PBC v presajenih jetrih. (PBC se včasih zdravi s presaditvijo jeter.)
Kljub temu ni dokazov, da AMA sama povzroča uničenje žolčnih epitelijskih celic, ki obdajajo majhne žolčne kanale. Zdi se, da niti prisotnost niti količina (titer) AMA v krvi nista povezani z vnetnim uničenjem žolčevodov. Imunizacija živali z antigenom PDC-E2 dejansko povzroči proizvodnjo AMA brez poškodb jeter ali žolčevodov (patologije).
Primarna biliarna ciroza (PBC) je progresivna bolezen jeter, ki jo povzroča kopičenje žolča v jetrih (holestaza), ki povzroči poškodbe majhnih žolčnih vodov, ki odvajajo žolč iz jeter. Sčasoma to povečanje tlaka uniči žolčne kanale, kar vodi do poškodb jetrnih celic. Ko bolezen napreduje in odmre dovolj jetrnih celic, pride do ciroze in odpovedi jeter.
Žolč se proizvaja v jetrih in se nato po žolčevodih transportira v žolčnik in črevesje, kjer pomaga pri prebavi maščob in v maščobah topnih vitaminov (A,D,E,K). Ko žolča ni mogoče izprazniti iz jeter, povzroči vnetje, ki vodi v celično smrt. Brazgotinsko tkivo postopoma nadomesti dele poškodovanih jeter in potem telo ne more opravljati potrebnih funkcij.
Preberite več o primarni biliarni cirozi »
Najbolj ekonomičen test za AMA nanese razredčene vzorce pacientovega seruma na odseke tkiva iz želodca ali ledvic podgane v laboratoriju. (Ne pozabite, da so mitohondriji prisotni v tako rekoč vseh celicah, ne le v celicah jeter in žolčevodov.) Serumska protitelesa, ki se vežejo (vežejo) na mitohondrijske membrane znotraj tkivnih celic, lahko nato opazujemo z mikroskopom. Poročajo o najbolj razredčenem vzorcu seruma, ki kaže to reakcijo vezave, z uporabo izraza titer. Titer označuje najbolj razredčen vzorec seruma, ki reagira s tkivnimi mitohondriji. Višji titer pomeni, da je v serumu večja količina AMA.
Znano je, da je antigen, ki ga prepozna AMA pri bolnikih s PBC, PDC-E2 in ga pogosto imenujemo tudi antigen M2. Tako so na novo razviti testi za protitelesa, ki se vežejo na PDC-E2, bolj specifični in so zdaj na voljo za potrditev diagnoze PBC.
AMA je mogoče zaznati v serumu pri 95 do 98 % bolnikov s PBC. Torej je AMA izjemno pomemben kot diagnostični marker pri bolnikih s PBC. Titri AMA v PBC so skoraj povsod večji ali enaki 1 do 40. To pomeni, da vzorec seruma, razredčen s 40-kratno prvotno prostornino, še vedno vsebuje dovolj antimitohondrijskih protiteles, ki jih je mogoče zaznati v vezni reakciji. Pozitiven AMA s titrom najmanj 1:40 pri odrasli osebi s povišano alkalno fosfatazo v krvi je zelo specifičen za diagnozo PBC.
Kakšen je kirurški poseg za piloroplastiko?
Kaj je piloroplastika? Piloroplastika je postopek za sprostitev pilorične zapiralke, ki nadzoruje odprtino iz želodca v tanko črevo. Pilorus je najnižji del želodca, kjer se povezuje z začetkom ta
IBS – sindrom razdražljivega črevesja:simptomi, prehrana, zdravljenje
Kaj je sindrom razdražljivega črevesja (IBS)? Sindrom razdražljivega črevesja (IBS) je kronična motnja, pri kateri črevesje ne deluje normalno. Druga imena za IBS so spastična črevesna bolezen ali f
Študija ugotavlja, da hrana selektivno vpliva na črevesne mikrobe
Hrana bi lahko igrala vlogo pri oblikovanju mikrobne flore v človeškem črevesju. To se je vedno znova pokazalo v več študijah in raziskavah. Zdaj so raziskovalci z državne univerze v San Diegu pokazal
