Anticorpi antimitocondriali (AMA)

Cosa sono gli anticorpi antimitocondriali (AMA)?

Tra il 95 e il 98% dei pazienti con cirrosi biliare primitiva (PBC) hanno autoanticorpi (anticorpi contro se stessi) nel sangue che reagiscono con il rivestimento interno dei mitocondri. Questi autoanticorpi sono chiamati anticorpi antimitocondriali (AMA). I mitocondri sono le fabbriche di energia presenti all'interno di tutte le nostre cellule, non solo le cellule del fegato o dei dotti biliari. (I mitocondri utilizzano l'ossigeno trasportato nel sangue dai polmoni come combustibile per generare energia.) Gli AMA si legano effettivamente agli antigeni proteici contenuti nei complessi multienzimatici (pacchetti di enzimi) all'interno del rivestimento interno dei mitocondri. Questi complessi multienzimatici producono reazioni chimiche chiave necessarie per la vita. I complessi sono indicati come multienzima perché sono costituiti da più unità enzimatiche.

Gli AMA reagiscono specificamente contro un componente di questo complesso multienzimatico chiamato E2. Nella PBC, l'AMA reagisce preferenzialmente con il componente E2 di uno dei multienzimi chiamato complesso piruvato deidrogenasi (PDC). Di conseguenza, l'antigene è designato come PDC-E2. L'importanza pratica di tutto ciò è che l'antigene PDC-E2 viene ora utilizzato, come discusso di seguito, in un test diagnostico per la PBC. L'antigene PDC-E2 viene anche chiamato M2, termine introdotto per designarlo come il secondo antigene mitocondriale scoperto dai ricercatori interessati alla PBC.

L'AMA causa la distruzione dei dotti biliari nella CBP?

Nella misura in cui i dotti biliari sono i principali bersagli di distruzione nella PBC, è stato chiesto se l'AMA reagisca con le cellule epiteliali che rivestono i dotti biliari. Quindi, i ricercatori hanno preparato anticorpi contro PDC-E2. Come previsto, hanno scoperto che questi anticorpi si legavano ai mitocondri all'interno delle cellule. Ma, abbastanza sicuro, informazioni recenti suggeriscono che questi autoanticorpi AMA si legano anche al PDC-E2 che si trova al di fuori dei mitocondri, ma all'interno delle cellule epiteliali che rivestono i dotti biliari.

Questo accumulo di PDC-E2 all'interno delle cellule epiteliali biliari si osserva esclusivamente nei fegati di pazienti con PBC e non in fegati normali o in fegati di pazienti con altri tipi di malattie epatiche. È interessante notare che è stato osservato anche nei fegati di quei pazienti dal 2 al 5% di PBC che non hanno AMA nel sangue (PBC AMA-negativo). Inoltre, l'intenso legame di questi anticorpi alle cellule epiteliali biliari è risultato essere anche la prima indicazione di recidiva di PBC in un fegato trapiantato. (Talvolta la PBC viene trattata mediante trapianto di fegato.)

Tuttavia, non esiste alcuna prova che l'AMA stesso causi la distruzione delle cellule epiteliali biliari che rivestono i piccoli dotti biliari. Né la presenza né la quantità (titolo) di AMA nel sangue sembra essere correlata alla distruzione infiammatoria dei dotti biliari. Infatti, l'immunizzazione degli animali con l'antigene PDC-E2 provoca la produzione di AMA senza alcun danno al fegato o al dotto biliare (patologia).

Cirrosi biliare primaria

La cirrosi biliare primitiva (PBC) è una malattia progressiva del fegato causata da un accumulo di bile all'interno del fegato (colestasi) che provoca danni ai piccoli dotti biliari che drenano la bile dal fegato. Nel tempo, questo accumulo di pressione distrugge i dotti biliari causando danni alle cellule del fegato. Con il progredire della malattia e la morte di un numero sufficiente di cellule del fegato, si verificano cirrosi e insufficienza epatica.

La bile viene prodotta nel fegato e quindi trasportata attraverso i dotti biliari alla cistifellea e all'intestino dove aiuta a digerire i grassi e le vitamine liposolubili (A,D,E,K). Quando la bile non può essere drenata dal fegato, provoca un'infiammazione che porta alla morte cellulare. Il tessuto cicatriziale sostituisce gradualmente le aree del fegato danneggiato e quindi il corpo non può svolgere le funzioni necessarie.

Maggiori informazioni sulla cirrosi biliare primaria »

Come viene eseguito l'esame del sangue per l'AMA?

Il test più economico per AMA applica campioni diluiti del siero di un paziente su sezioni di tessuto provenienti da stomaco o rene di ratto in laboratorio. (Ricorda che i mitocondri sono presenti praticamente in tutte le cellule, non solo nelle cellule del fegato e dei dotti biliari.) Gli anticorpi sierici che si attaccano (legano) alle membrane mitocondriali all'interno delle cellule dei tessuti possono quindi essere osservati al microscopio. Viene riportato il campione di siero più diluito che mostra questa reazione di legame, utilizzando il termine titolo. Il titolo indica il campione di siero più diluito che reagisce con i mitocondri tissutali. Un titolo più alto significa che c'è una maggiore quantità di AMA nel siero.

L'antigene riconosciuto da AMA nei pazienti con PBC è ora noto per essere PDC-E2 ed è anche spesso indicato come antigene M2. Pertanto, i test di nuova concezione per gli anticorpi che si legano al PDC-E2 sono più specifici e sono ora disponibili per confermare la diagnosi di PBC.

Qual ​​è il valore dell'analisi del sangue AMA?

Gli AMA sono rilevabili nel siero nel 95-98% dei pazienti con PBC. Quindi, gli AMA sono estremamente importanti come marker diagnostici nei pazienti con PBC. I titoli AMA in PBC sono quasi universalmente maggiori o uguali da 1 a 40. Ciò significa che un campione di siero diluito con 40 volte il suo volume originale contiene ancora abbastanza anticorpi antimitocondriali da essere rilevati nella reazione di legame. Un AMA positivo con un titolo di almeno 1:40 in un adulto con una fosfatasi alcalina elevata nel sangue è altamente specifico per una diagnosi di PBC.

• Disturbi digestivi:cosa dovresti sapere sulle tenie
• Studio sulla motilità antroduodenale