Mellem 95 og 98 % af patienter med primær biliær cirrose (PBC) har autoantistoffer (antistoffer mod sig selv) i blodet, som reagerer med mitokondriernes indre beklædning. Disse autoantistoffer kaldes antimitokondrielle antistoffer (AMA). Mitokondrier er de energifabrikker, der findes inde i alle vores celler, ikke kun cellerne i leveren eller galdegangene. (Mitokondrierne bruger ilten, der transporteres i blodet fra lungerne som brændstof til at generere energi.) AMA binder sig faktisk til proteinantigener, der er indeholdt i multienzymkomplekser (enzympakker) i mitokondriernes indre beklædning. Disse multienzymkomplekser producerer vigtige kemiske reaktioner, der er nødvendige for livet. Komplekserne omtales som multienzym, fordi de er opbygget af flere enzymenheder.
AMA reagerer specifikt mod en komponent af dette multienzymkompleks kaldet E2. I PBC reagerer AMA fortrinsvis med E2-komponenten i et af de multienzymer, der kaldes pyruvatdehydrogenasekomplekset (PDC). I overensstemmelse hermed er antigenet betegnet som PDC-E2. Den praktiske betydning af alt dette er, at PDC-E2-antigenet nu anvendes, som diskuteret nedenfor, i en diagnostisk test for PBC. PDC-E2-antigenet omtales også som M2, et udtryk introduceret for at betegne det som det andet mitokondrielle antigen opdaget af forskere interesseret i PBC.
For så vidt som galdegangene er de vigtigste mål for ødelæggelse i PBC, blev spørgsmålet stillet, om AMA reagerer med epitelcellerne, der beklæder galdegangene. Så efterforskere forberedte antistoffer mod PDC-E2. Som forventet fandt de ud af, at disse antistoffer bandt sig til mitokondrierne i cellerne. Men ganske vist tyder nyere informationer på, at disse AMA-autoantistoffer også binder til PDC-E2, der ligger uden for mitokondrierne, men alligevel inden for epitelcellerne, der beklæder galdegangene.
Denne akkumulering af PDC-E2 i galdeepitelcellerne observeres udelukkende i leveren hos patienter med PBC og ikke i normale lever eller i lever fra patienter med andre typer leversygdom. Interessant nok blev det også observeret i leveren hos de to til fem procent af PBC-patienter, der ikke har AMA i blodet (AMA-negativ PBC). Ydermere blev intens binding af disse antistoffer til galdeepitelceller også fundet at være den tidligste indikation på tilbagefald af PBC i en transplanteret lever. (PBC behandles nogle gange ved levertransplantation.)
Ikke desto mindre eksisterer der ingen beviser for, at AMA i sig selv forårsager ødelæggelsen af galdeepitelcellerne, der forer de små galdegange. Hverken tilstedeværelsen eller mængden (titer) af AMA i blodet ser ud til at være relateret til den inflammatoriske ødelæggelse af galdegangene. Faktisk resulterer immunisering af dyr med PDC-E2-antigen i produktion af AMA uden lever- eller galdevejsskade (patologi).
Primær galdecirrhose (PBC) er en progressiv sygdom i leveren forårsaget af en ophobning af galde i leveren (kolestase), der resulterer i skader på de små galdegange, der dræner galde fra leveren. Over tid ødelægger denne trykopbygning galdekanalerne, hvilket fører til levercelleskade. Efterhånden som sygdommen skrider frem, og nok leverceller dør, opstår der skrumpelever og leversvigt.
Galde fremstilles i leveren og transporteres derefter gennem galdekanalerne til galdeblæren og tarmen, hvor den hjælper med at fordøje fedtstoffer og fedtopløselige vitaminer (A,D,E,K). Når galden ikke kan drænes fra leveren, forårsager det betændelse, der fører til celledød. Arvæv erstatter gradvist områderne med beskadiget lever, og så kan kroppen ikke udføre de nødvendige funktioner.
Læs mere om primær biliær cirrose »
Den mest økonomiske test for AMA anvender fortyndede prøver af en patients serum på vævssnit fra rottemave eller nyre i laboratoriet. (Husk, at mitokondrier er til stede i stort set alle celler, ikke kun cellerne i leveren og galdegangene.) Serumantistoffer, der binder sig til mitokondrielle membraner i vævscellerne, kan derefter observeres med et mikroskop. Den mest fortyndede prøve af serum, der viser denne bindingsreaktion, er rapporteret under anvendelse af udtrykket titer. Titeren angiver den mest fortyndede serumprøve, der reagerer med vævsmitokondrierne. En højere titer betyder, at der er en større mængde AMA i serumet.
Antigenet genkendt af AMA hos patienter med PBC er nu kendt for at være PDC-E2 og omtales også ofte som M2-antigenet. Så nyudviklede tests for antistoffer, der binder til PDC-E2, er mere specifikke og er nu tilgængelige for at bekræfte diagnosen PBC.
AMA kan påvises i serum hos 95 til 98 % af patienter med PBC. Så AMA er enormt vigtigt som en diagnostisk markør hos patienter med PBC. AMA-titrene i PBC er næsten universelt større end eller lig med 1 til 40. Det betyder, at en serumprøve fortyndet med 40 gange dens oprindelige volumen stadig indeholder nok antimitokondrielle antistoffer til at blive påvist i bindingsreaktionen. En positiv AMA med en titer på mindst 1:40 hos en voksen med en forhøjet alkalisk fosfatase i blodet er meget specifik for en diagnose af PBC.
SANDHEDEN om glutenfri mad — hjælper det eller skader tarmen?
Da jeg blev diagnosticeret med cøliaki i 2007, anede jeg ikke, hvad glutenfri mad var. Jeg havde aldrig hørt om det før, og jeg vidste bestemt ikke, hvor jeg skulle købe det. Men på det tidspunkt var
Kosttilskud og dit tarmmikrobiom
Gut Microbiota for Health Conference Update 2019 – Post Series 2 Vi er i uge 2 af Gut Microbiota for Health-konferenceopdateringen - du vil se 5 forskellige artikler om Gut Microbiota for Health-kon
Prostatitis vs. BPH (forstørret prostata):Hvad er forskellen?
Prostatitis vs. BPH hurtig sammenligning af forskelle og ligheder De fleste mænd over 50 år har en prostataforstørrelse på grund af spredningen af cellerne, der udgør prostatakirtlen . De fleste
