Pennforskare botar nio HCV -patienter efter hjärttransplantationer från infekterade givare

Nio patienter på Penn Medicine har botats av hepatit C -viruset (HCV) efter livräddande hjärttransplantationer från avlidna givare som smittats med sjukdomen, enligt en studie publicerad i American Journal of Transplantation . Resultaten belyser potentialen för att utöka användningen av HCV-infekterade organ, inklusive hjärtan, att bredda givarpoolen för de mer än 100, 000 amerikaner för närvarande på en väntelista för transplantationer.

År 2017, Penn Medicine lanserade en klinisk prövning för att testa effekten av att transplantera hjärtan från givare med HCV till patienter på transplantationens väntelista som inte har viruset. Forskare modellerade den kliniska prövningen, känd som USHER, efter en innovativ Penn Medicine-ledd studie som involverade transplantation av HCV-infekterade njurar (känd som THINKER), och sedan behandla mottagarna med en antiviral terapi för att utrota viruset efter transplantation. I båda studierna alla patienter som slutfört den antivirala behandlingsregimen har botats av sin kontrakterade HCV.

"I årtionden, Hepatit C -infekterade hjärtan kastades ofta bort - och de få personer som fick dessa organ visade sig ha en betydligt lägre överlevnad, "sa Peter Reese, MD, MSCE, docent i medicin och epidemiologi. "Vår studie ger färska bevis för att nya antivirala behandlingar för HCV fungerar bra hos immunsupprimerade patienter, som har potential att verkligen påverka transplantationsområdet. Dessa preliminära resultat tyder på att vi bör prioritera att utöka användningen av HCV-infekterade organ av god kvalitet. "

Reese, som ledde studien tillsammans med Rhondalyn McLean, MD, MHS, medicinsk chef för Penn's Heart Transplant -programmet, och David S. Goldberg, MD, MSCE, en biträdande professor i medicin och epidemiologi, anmälda kandidater som stod inför långa väntetider på grund av olika faktorer, inklusive en hjärtsviktsklassificering - ofta så många som fem, sju, även 10 år. Under föranmälningsfasen, forskargruppen genomförde en utbildning i tre steg och informerat samtycke för att säkerställa att deltagarna och deras nära och kära förstod de potentiella riskerna. Teamet använde sedan specifika kriterier för att utvärdera tillgängliga organ, inklusive en genotyprestriktion som är avsedd att minimera risken.

Mellan juni 2017 och april 2018, 10 patienter fick transplantationer med protokollet. Tre dagar efter operationen, patienter testades för HCV, och alla 10 testade positivt för viruset. Forskargruppen behandlade sedan deltagarna med en 12-veckors kurs av elbasvir/grazoprevir, allmänt känd som Zepatier, en mycket effektiv oral medicin godkänd av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för att behandla HCV. Alla 10 patienter reagerade snabbt på den antivirala behandlingen. Medan närvaron av HCV och användning av antiviral behandling inte orsakade några biverkningar, en patient dog på grund av komplikationer av antikroppsmedierat avstötning under de tre första månaderna efter transplantation. De övriga nio deltagarna har botats av sin kontrakterade HCV, och har rapporterat god livskvalitet efter deras transplantationer.

Forskarna noterade att detta är den första prövningen i bröstkirurgi för att transplantera hepatit C-infekterade hjärtan till hepatit-C-negativa patienter med ett formellt protokoll, vilket möjliggjorde detaljerad prospektiv datainsamling från givaren och mottagaren. När det gäller denna studie, laget kunde identifiera nya data om viral replikation och clearance hos hjärtmottagare i USHER -studien, liksom i njurmottagarna från teamets THINKER -studie.

"Tyvärr, varje år, hundratals av de nästan 4, 000 personer på väntelistan för hjärttransplantation dör antingen eller blir för sjuka för transplantation - ett tragiskt problem som härrör från en begränsad givarpool, "McLean sa." Vi startade denna rättegång i hopp om att vi kunde införa en helt ny givarpool som väsentligt skulle utöka nationens utbud av tillgängliga organ, så att vi effektivt kan transplantera hundratals fler kandidater. Våra data tyder på att användning av hepatit C -infekterade hjärtan - efterföljt av antiviral terapi - kan vara ett lönsamt alternativ för patienter som annars kanske aldrig får en transplantation. "

Forskargruppen lanserade nyligen en ny klinisk prövning som kommer att studera samma tillvägagångssätt hos patienter som väntar på en lungtransplantation. Forskare noterar att det finns ett behov av längre och större försök för att fortsätta utvärdera effektiviteten av HCV-positiv till HCV-negativ transplantation följt av antiviral terapi i en bredare befolkning.

• Nyupptäckta läkemedelsmål kunde bana väg för esofageal cancerterapi
• Forskare avslöjar hur specifika tarmmikrobioter förstärker inflammatoriska reaktioner i lungorna