I 2017, Penn Medicine lancerede et klinisk forsøg for at teste effekten af at transplantere hjerter fra donorer med HCV til patienter på transplantationens venteliste, der ikke har virussen. Forskere modellerede det kliniske forsøg, kendt som USHER, efter en innovativ Penn Medicine-ledet undersøgelse, der involverede transplantation af HCV-inficerede nyrer (kendt som THINKER), og derefter behandle modtagerne med en antiviral terapi for at udrydde virussen efter transplantation. I begge undersøgelser, alle de patienter, der gennemførte det antivirale behandlingsregime, er blevet helbredt for deres kontraherede HCV.
"I årtier, Hepatitis C -inficerede hjerter blev ofte kasseret - og de få mennesker, der modtog disse organer, viste sig at have en signifikant lavere overlevelsesrate, "sagde Peter Reese, MD, MSCE, en lektor i medicin og epidemiologi. "Vores forsøg giver nyt bevis for, at nye antivirale behandlinger for HCV fungerer godt hos immunsupprimerede patienter, som har potentiale til virkelig at påvirke transplantationsområdet. Disse foreløbige resultater tyder på, at vi bør prioritere at udvide brugen af HCV-inficerede organer af god kvalitet. "
Reese, der ledede undersøgelsen sammen med Rhondalyn McLean, MD, MHS, medicinsk direktør for Penn's Heart Transplant -program, og David S. Goldberg, MD, MSCE, en adjunkt i medicin og epidemiologi, tilmeldte kandidater, der stod over for lange ventetider på grund af en række faktorer, herunder en hjertesvigtsklassificering - ofte så mange som fem, syv, endda 10 år. I løbet af præ-tilmeldingsfasen, forskergruppen gennemførte en tretrins uddannelsesproces og informeret samtykke for at sikre, at deltagerne og deres kære forstod de potentielle risici. Holdet brugte derefter specifikke kriterier til at evaluere tilgængelige organer, herunder en genotypebegrænsning, der skal minimere risikoen.
Mellem juni 2017 og april 2018, 10 patienter modtog transplantationer ved hjælp af protokollen. Tre dage efter operationen, patienter blev testet for HCV, og alle 10 testede positive for virussen. Forskergruppen behandlede derefter deltagerne med et 12-ugers forløb af elbasvir/grazoprevir, almindeligvis kendt som Zepatier, en yderst effektiv oral medicin godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til behandling af HCV. Alle 10 patienter reagerede hurtigt på den antivirale behandling. Selv om tilstedeværelsen af HCV og brug af antiviral terapi ikke forårsagede nogen bivirkninger, en patient døde på grund af komplikationer af antistof-medieret afstødning i de første tre måneder efter transplantation. De øvrige ni deltagere er blevet helbredt for deres kontraherede HCV, og har rapporteret god livskvalitet efter deres transplantationer.
Forskerne bemærkede, at dette er det første forsøg med thoraxkirurgi for at transplantere Hepatitis C-inficerede hjerter til Hepatitis-C-negative patienter med en formel protokol, hvilket muliggjorde detaljeret potentiel dataindsamling fra donor og modtager. I tilfælde af denne undersøgelse, teamet var i stand til at identificere nye data om viral replikation og clearance hos hjertemodtagere i USHER -forsøget, såvel som hos nyremodtagerne fra teamets THINKER -forsøg.
"Desværre, hvert år, hundredvis af de næsten 4, 000 mennesker på ventelisten til hjertetransplantation enten dør eller bliver for syge til transplantation - et tragisk problem, der stammer fra en begrænset donorpulje, "McLean sagde." Vi startede denne prøve i håb om, at vi kunne indføre en helt ny pulje af donorer, der ville udvide landets udbud af tilgængelige organer betydeligt, gør det muligt for os effektivt at transplantere flere hundrede kandidater. Vores data tyder på, at brug af hepatitis C -inficerede hjerter - efterfulgt af antiviral terapi - kan være en levedygtig mulighed for patienter, der ellers muligvis aldrig får en transplantation. "
Forskergruppen lancerede for nylig endnu et nyt klinisk forsøg, der vil studere den samme tilgang hos patienter, der venter på en lungetransplantation. Forskere bemærker, at der er behov for længere og større forsøg for at fortsætte med at evaluere effektiviteten af HCV-positiv til HCV-negativ transplantation efterfulgt af antiviral terapi i en bredere befolkning.