Des chercheurs de Penn guérissent neuf patients atteints du VHC à la suite de transplantations cardiaques de donneurs infectés

Neuf patients de Penn Medicine ont été guéris du virus de l'hépatite C (VHC) à la suite de transplantations cardiaques vitales de donneurs décédés infectés par la maladie, selon une étude publiée dans le Journal américain de transplantation . Les résultats mettent en évidence le potentiel d'expansion de l'utilisation des organes infectés par le VHC, y compris les coeurs, élargir le pool de donateurs pour les plus de 100, 000 Américains actuellement sur une liste d'attente de transplantation.

En 2017, Penn Medicine a lancé un essai clinique pour tester l'effet de la transplantation de cœurs de donneurs infectés par le VHC à des patients sur la liste d'attente de transplantation qui n'ont pas le virus. Les chercheurs ont modélisé l'essai clinique, connu sous le nom d'huissier, après une étude innovante dirigée par Penn Medicine qui impliquait la transplantation de reins infectés par le VHC (connue sous le nom de THINKER), puis traiter les receveurs avec une thérapie antivirale pour éradiquer le virus après la transplantation. Dans les deux études, tous les patients qui ont terminé le régime de thérapie antivirale ont été guéris de leur VHC contracté.

"Depuis des décennies, Les cœurs infectés par l'hépatite C ont souvent été jetés - et les quelques personnes qui ont reçu ces organes se sont avérées avoir un taux de survie significativement plus faible, " a déclaré Peter Reese, MARYLAND, MSCE, professeur agrégé de médecine et d'épidémiologie. "Notre essai fournit de nouvelles preuves pour montrer que les nouveaux traitements antiviraux contre le VHC fonctionnent bien chez les patients immunodéprimés, qui a le potentiel d'avoir un impact réel sur le domaine de la transplantation. Ces résultats préliminaires suggèrent que nous devrions en faire une priorité pour étendre l'utilisation d'organes infectés par le VHC de bonne qualité."

Reese, qui a codirigé l'étude avec Rhondalyn McLean, MARYLAND, MHS, directeur médical du programme Penn's Heart Transplant, et David S. Goldberg, MARYLAND, MSCE, professeur adjoint de médecine et d'épidémiologie, les candidats inscrits qui ont fait face à de longs délais d'attente en raison de divers facteurs, y compris une classification d'insuffisance cardiaque - souvent jusqu'à cinq, Sept, voire 10 ans. Lors de la phase de pré-inscription, l'équipe de recherche a mené un processus d'éducation et de consentement éclairé en trois étapes pour s'assurer que les participants et leurs proches comprenaient les risques potentiels. L'équipe a ensuite utilisé des critères spécifiques pour évaluer les organes disponibles, y compris une restriction de génotype destinée à minimiser le risque.

Entre juin 2017 et avril 2018, 10 patients ont reçu des greffes en utilisant le protocole. Trois jours après la chirurgie, les patients ont été testés pour le VHC, et tous les 10 ont été testés positifs pour le virus. L'équipe de recherche a ensuite traité les participants avec un cours de 12 semaines d'elbasvir/grazoprevir, communément appelé Zepatier, un médicament oral très efficace approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter le VHC. Les 10 patients ont répondu rapidement au traitement antiviral. Bien que la présence du VHC et l'utilisation d'un traitement antiviral n'aient causé aucun événement indésirable, un patient est décédé des suites d'un rejet induit par les anticorps au cours des trois premiers mois suivant la transplantation. Les neuf autres participants ont été guéris de leur VHC contracté, et ont rapporté une bonne qualité de vie après leur greffe.

Les chercheurs ont noté qu'il s'agissait du premier essai en chirurgie thoracique visant à transplanter des cœurs infectés par l'hépatite C chez des patients séronégatifs à l'hépatite C avec un protocole formel, qui a permis la collecte de données prospectives détaillées du donneur et du receveur. Dans le cas de cette étude, l'équipe a pu identifier de nouvelles données sur la réplication virale et la clairance chez les receveurs cardiaques dans l'essai USHER, ainsi que chez les receveurs de rein de l'essai THINKER de l'équipe.

"Malheureusement, chaque année, des centaines de près de 4, 000 personnes sur la liste d'attente pour une transplantation cardiaque meurent ou tombent trop malades pour une transplantation - un problème tragique qui découle d'un pool de donneurs limité, " a déclaré McLean. " Nous avons commencé cet essai dans l'espoir de pouvoir introduire un tout nouveau groupe de donneurs qui augmenterait considérablement l'approvisionnement du pays en organes disponibles, nous permettant de transplanter efficacement des centaines de candidats supplémentaires. Nos données suggèrent que l'utilisation de cœurs infectés par l'hépatite C - lorsqu'elle est suivie d'un traitement antiviral - peut être une option viable pour les patients qui pourraient autrement ne jamais recevoir de greffe."

L'équipe de recherche a récemment lancé un autre nouvel essai clinique qui étudiera cette même approche chez des patients en attente d'une transplantation pulmonaire. Les chercheurs notent qu'il est nécessaire de mener des essais plus longs et plus importants pour continuer à évaluer l'efficacité de la transplantation VHC positif à VHC négatif suivie d'un traitement antiviral dans une population plus large.

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