Pennin tutkijat parantavat yhdeksän HCV -potilasta sydämensiirron jälkeen tartunnan saaneilta luovuttajilta

Yhdeksän Penn Medicine -potilasta on parantunut hepatiitti C -viruksesta (HCV), kun he ovat pelastaneet sydänsiirrot kuolleilta luovuttajilta, jotka ovat saaneet tartunnan, julkaisussa julkaistun tutkimuksen mukaan American Journal of Transplantation . Tulokset korostavat mahdollisuutta laajentaa HCV-tartunnan saaneiden elinten käyttöä, mukaan lukien sydämet, laajentaa luovuttajapohjaa yli 100:lle, 000 siirtolaisten odotuslistalla olevaa amerikkalaista.

Vuonna 2017 Penn Medicine käynnisti kliinisen tutkimuksen, jossa testattiin sydämen siirtämisen vaikutusta luovuttajilta, joilla oli HCV, elinsiirtojen odotuslistalla oleville potilaille, joilla ei ole virusta. Tutkijat mallinnivat kliinisen tutkimuksen, tunnetaan nimellä USHER, innovatiivisen Penn Medicine -johtaman tutkimuksen jälkeen, joka sisälsi HCV-tartunnan saaneiden munuaisten (tunnetaan nimellä THINKER), ja sitten hoidetaan vastaanottajia viruslääkkeellä viruksen hävittämiseksi siirron jälkeen. Molemmissa tutkimuksissa kaikki potilaat, jotka ovat suorittaneet viruslääkityksen, ovat parantuneet saamastaan ​​HCV:stä.

"Vuosikymmeniksi, Hepatiitti C -tartunnan saaneet sydämet hylättiin usein - ja harvoilla ihmisillä, jotka saivat nämä elimet, havaittiin olevan huomattavasti pienempi selviytymisaste, "sanoi Peter Reese, MD, MSCE, lääketieteen ja epidemiologian apulaisprofessori. "Tutkimuksemme tarjoaa uutta näyttöä siitä, että uudet viruslääkkeet HCV:lle toimivat hyvin immuunipuutteisilla potilailla, joka voi todella vaikuttaa elinsiirtoalaan. Nämä alustavat tulokset viittaavat siihen, että meidän pitäisi asettaa etusijalle hyvälaatuisten HCV-tartunnan saaneiden elinten käytön laajentaminen. "

Reese, joka johti tutkimusta Rhondalyn McLeanin kanssa, MD, MHS, Penn's Heart Transplant -ohjelman lääketieteellinen johtaja, ja David S.Goldberg, MD, MSCE, lääketieteen ja epidemiologian apulaisprofessori, ilmoittautuneita hakijoita, joiden odotusajat pitivät useiden eri tekijöiden vuoksi, mukaan lukien sydämen vajaatoiminnan luokitus - usein jopa viisi, seitsemän, jopa 10 vuotta. Esirekisteröintivaiheessa tutkimusryhmä suoritti kolmivaiheisen koulutusprosessin ja tietoisen suostumuksen varmistaakseen, että osallistujat ja heidän rakkaansa ymmärtävät mahdolliset riskit. Tämän jälkeen ryhmä arvioi käytettävissä olevia elimiä erityisten kriteerien perusteella, mukaan lukien genotyypin rajoitus, jonka tarkoituksena on minimoida riski.

Kesäkuun 2017 ja huhtikuun 2018 välisenä aikana 10 potilasta sai siirrot protokollaa käyttäen. Kolmen päivän kuluttua leikkauksesta potilaat testattiin HCV:n varalta, ja kaikki 10 osoittivat virusta. Tutkimusryhmä kohteli osallistujia 12 viikon elbasviiri/gratsopreviiri-kurssilla, tunnetaan yleisesti nimellä Zepatier, erittäin tehokas suun kautta otettava lääke, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt HCV:n hoitoon. Kaikki 10 potilasta vastasivat nopeasti viruslääkkeeseen. Vaikka HCV:n esiintyminen ja viruslääkityksen käyttö eivät aiheuttaneet haittavaikutuksia, yksi potilas kuoli vasta-ainevälitteisen hyljinnän komplikaatioihin ensimmäisten kolmen kuukauden aikana elinsiirron jälkeen. Muut yhdeksän osallistujaa ovat parantuneet saamastaan ​​HCV:stä, ja ovat raportoineet hyvästä elämänlaadusta elinsiirtojen jälkeen.

Tutkijat totesivat, että tämä on ensimmäinen rintakirurgian koe, jossa siirretään hepatiitti C -tartunnan saaneet sydämet C-hepatiitti-negatiivisille potilaille muodollisen protokollan mukaisesti. joka mahdollisti yksityiskohtaisen mahdollisen tiedonkeruun luovuttajalta ja vastaanottajalta. Tämän tutkimuksen tapauksessa ryhmä pystyi tunnistamaan uusia tietoja viruksen replikaatiosta ja puhdistumasta sydämen vastaanottajissa USHER -tutkimuksessa, sekä ryhmän THINKER -kokeen munuaisten vastaanottajista.

"Valitettavasti, joka vuosi, satoja lähes neljästä, 000 sydämensiirron odotuslistalla olevaa ihmistä joko kuolee tai sairastuu elinsiirtoon - traaginen ongelma, joka johtuu rajallisesta luovuttajaryhmästä, "McLean sanoi." Aloitimme tämän oikeudenkäynnin toivoen, että voisimme ottaa käyttöön kokonaan uuden luovuttajajoukon, joka laajentaisi merkittävästi kansakunnan käytettävissä olevien elinten tarjontaa. jotta voimme siirtää tehokkaasti satoja muita ehdokkaita. Tietomme viittaavat siihen, että hepatiitti C -tartunnan saaneiden sydämien käyttö - kun sitä seuraa viruslääkehoito - voi olla toteuttamiskelpoinen vaihtoehto potilaille, jotka eivät muuten koskaan saa elinsiirtoa. "

Tutkimusryhmä käynnisti äskettäin uuden uuden kliinisen tutkimuksen, jossa tutkitaan samaa lähestymistapaa potilailla, jotka odottavat keuhkonsiirtoa. Tutkijat huomauttavat, että tarvitaan pidempiä ja suurempia kokeita, jotta voidaan jatkaa HCV-positiivisen ja HCV-negatiivisen elinsiirron tehokkuuden arviointia, jota seuraa viruslääkitys laajemmassa populaatiossa.

• Äskettäin löydetyt lääkekohteet voivat tasoittaa tietä ruokatorven syövän hoitoon
• Tutkijat paljastavat, kuinka suoliston erityinen mikrobiota vahvistaa tulehdusreaktioita keuhkoissa