Vedci z Pennu vyliečili deväť pacientov s HCV po transplantácii srdca od infikovaných darcov

Deväť pacientov v Penn Medicine bolo vyliečených z vírusu hepatitídy C (HCV) po život zachraňujúcich transplantáciách srdca od zosnulých darcov, ktorí boli infikovaní touto chorobou, podľa štúdie publikovanej v American Journal of Transplantation . Výsledky poukazujú na potenciál rozšírenia používania orgánov infikovaných HCV, vrátane srdiečok, rozšíriť skupinu darcov o viac ako 100, 000 Američanov je v súčasnosti na zozname čakateľov na transplantáciu.

V roku 2017, Spoločnosť Penn Medicine zahájila klinickú štúdiu na testovanie účinku transplantácie srdca od darcov s HCV u pacientov na čakacej listine na transplantáciu, ktorí vírus nemajú. Vedci modelovali klinické skúšanie, známy ako USHER, po inovatívnej štúdii vedenej spoločnosťou Penn Medicine, ktorá zahŕňala transplantáciu obličiek infikovaných HCV (známy ako THINKER), a potom ošetrenie príjemcov antivírusovou terapiou na eradikáciu vírusu po transplantácii. V oboch štúdiách všetci pacienti, ktorí absolvovali režim antivírusovej terapie, boli vyliečení zo svojej zmluvnej HCV.

"Už celé desaťročia, Srdce infikované hepatitídou C boli často vyradené - a u niekoľkých ľudí, ktorí dostali tieto orgány, sa zistilo, že majú výrazne nižšiu mieru prežitia, “povedal Peter Reese, MD, MSCE, docent medicíny a epidemiológie. „Naša štúdia poskytuje nové dôkazy, ktoré ukazujú, že nová antivírusová liečba HCV funguje dobre u pacientov s oslabenou imunitou, ktorý má potenciál skutočne ovplyvniť oblasť transplantácií. Tieto predbežné výsledky naznačujú, že by sme mali stanoviť prioritu rozšírenia používania kvalitných orgánov infikovaných HCV. “

Reese, ktorý štúdiu viedol s Rhondalyn McLeanovou, MD, MHS, lekársky riaditeľ programu Penn's Heart Transplant, a David S. Goldberg, MD, MSCE, odborný asistent medicíny a epidemiológie, zapísaní kandidáti, ktorí čelili dlhým čakacím lehotám v dôsledku rôznych faktorov, vrátane klasifikácie srdcového zlyhania - často až päť, sedem, aj 10 rokov. Vo fáze pred registráciou výskumný tím uskutočnil trojkrokový proces vzdelávania a informovaného súhlasu, aby sa ubezpečil, že účastníci a ich blízki chápu potenciálne riziká. Tím potom použil špecifické kritériá na vyhodnotenie dostupných orgánov, vrátane obmedzenia genotypu určeného na minimalizáciu rizika.

V období od júna 2017 do apríla 2018 10 pacientov dostalo transplantáty podľa protokolu. Tri dni po operácii pacienti boli testovaní na HCV, a všetkých 10 bolo pozitívne testovaných na vírus. Výskumný tím potom ošetril účastníkov 12-týždňovým kurzom elbasvir/grazoprevir, bežne známy ako Zepatier, vysoko účinný perorálny liek schválený Americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu HCV. Všetkých 10 pacientov rýchlo reagovalo na antivírusovú terapiu. Aj keď prítomnosť HCV a používanie antivírusovej terapie nespôsobili žiadne nežiaduce udalosti, jeden pacient zomrel na komplikácie odmietnutia sprostredkovaného protilátkami počas prvých troch mesiacov po transplantácii. Ďalších deväť účastníkov bolo vyliečených z ich zmluvnej HCV, a po transplantácii uviedli dobrú kvalitu života.

Vedci poznamenali, že ide o prvú štúdiu v hrudnej chirurgii na transplantáciu srdca infikovaného hepatitídou C pacientom negatívnym na hepatitídu C s formálnym protokolom, čo umožnilo podrobný perspektívny zber údajov od darcu a príjemcu. V prípade tejto štúdie tím bol schopný identifikovať nové údaje o vírusovej replikácii a klírense u príjemcov srdca v štúdii USHER, ako aj u príjemcov obličiek z tímu THINKER.

„Bohužiaľ, každý rok, stovky z takmer 4, 000 ľudí v zozname čakateľov na transplantáciu srdca buď zomrie, alebo je príliš chorých na transplantáciu - tragický problém, ktorý pramení z obmedzeného počtu darcov, „McLean povedal.“ Začali sme tento proces v nádeji, že by sme mohli zaviesť úplne nový fond darcov, ktorý by výrazne rozšíril ponuku dostupných orgánov v krajine, čo nám umožňuje efektívne transplantovať stovky ďalších kandidátov. Naše údaje naznačujú, že používanie srdca infikovaných hepatitídou C - po ktorom nasleduje antivírusová terapia - môže byť životaschopnou možnosťou pre pacientov, ktorí by inak nikdy nedostali transplantáciu. “

Výskumný tím nedávno zahájil ďalšiu novú klinickú štúdiu, ktorá bude skúmať rovnaký prístup u pacientov, ktorí čakajú na transplantáciu pľúc. Vedci poznamenávajú, že sú potrebné dlhšie a rozsiahlejšie štúdie na pokračovanie v hodnotení účinnosti transplantácie pozitívnej na HCV na negatívnu na HCV, po ktorej nasleduje antivírusová terapia v širšej populácii.

• Novoobjavené ciele liekov by mohli vydláždiť cestu terapeutikám rakoviny pažeráka
• Vedci skúmajú, ako špecifická črevná mikrobiota zosilňuje zápalové reakcie v pľúcach