Penn raziskovalci ozdravijo devet bolnikov s HCV po presaditvi srca okuženih darovalcev

Devet bolnikov v Penn Medicine je bilo ozdravljenih zaradi virusa hepatitisa C (HCV) po reševalnih presaditvah srca umrlih darovalcev, ki so bili okuženi s to boleznijo, glede na študijo, objavljeno v American Journal of Transplantation . Rezultati izpostavljajo potencial za širitev uporabe organov, okuženih s HCV, vključno s srci, razširiti zbirko darovalcev za več kot 100, 000 Američanov je trenutno na čakalnem seznamu za presaditev.

Leta 2017 je Penn Medicine je začela klinično preskušanje, da bi preizkusila učinek presaditve srca od darovalcev s HCV na bolnike na čakalni listi za presaditev, ki nimajo virusa. Raziskovalci so modelirali klinično preskušanje, znan kot USHER, po inovativni študiji, ki jo vodi Penn Medicine, in je vključevala presaditev ledvic, okuženih s HCV (znanih kot THINKER), in nato prejemnike zdravimo s protivirusno terapijo za izkoreninjenje virusa po presaditvi. V obeh študijah je vsi bolniki, ki so zaključili režim protivirusne terapije, so bili ozdravljeni z okuženim HCV.

"Že desetletja, Srca, okužena s hepatitisom C, so bila pogosto zavržena - pri nekaj ljudeh, ki so prejeli te organe, je bilo ugotovljeno, da je stopnja preživetja bistveno nižja, "je rekel Peter Reese, MD, MSCE, izredni profesor medicine in epidemiologije. "Naše preskušanje ponuja nove dokaze, ki kažejo, da nova protivirusna zdravila za HCV dobro delujejo pri imunosupresiranih bolnikih, ki lahko resnično vpliva na področje presaditve. Ti predhodni rezultati kažejo, da bi morali prednostno postaviti širitev uporabe kakovostnih organov, okuženih s HCV. "

Reese, ki je vodil študijo z Rhondalyn McLean, MD, MHS, medicinski direktor programa Penn's Transplant Heart, in David S. Goldberg, MD, MSCE, docent za medicino in epidemiologijo, vpisani kandidati, ki so se zaradi različnih dejavnikov soočali z dolgimi čakalnimi dobami, vključno s klasifikacijo srčnega popuščanja - pogosto celo pet, sedem, celo 10 let. V fazi predprijave se raziskovalna skupina je izvedla tristopenjski proces izobraževanja in informirano privolitev, da bi udeleženci in njihovi bližnji razumeli možna tveganja. Ekipa je nato uporabila posebna merila za oceno razpoložljivih organov, vključno z omejitvijo genotipa za zmanjšanje tveganja.

Med junijem 2017 in aprilom 2018, 10 bolnikov je prejelo presaditev po protokolu. Tri dni po operaciji bolniki so bili testirani na HCV, in vseh 10 pozitivnih na virus. Raziskovalna skupina je nato udeležence zdravila z 12-tedenskim tečajem elbasvirja/grazoprevirja, splošno znan kot Zepatier, zelo učinkovito peroralno zdravilo, ki ga je odobrila ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) za zdravljenje HCV. Vseh 10 bolnikov se je hitro odzvalo na protivirusno terapijo. Čeprav prisotnost HCV in uporaba protivirusne terapije nista povzročila neželenih učinkov, en bolnik je umrl zaradi zapletov zavrnitve, posredovane s protitelesi, v prvih treh mesecih po presaditvi. Preostalih devet udeležencev je ozdravilo z okuženo HCV, in poročali o dobri kakovosti življenja po presaditvi.

Raziskovalci so ugotovili, da je to prvo preskušanje v torakalni kirurgiji za presaditev srca, okuženega s hepatitisom C, pri bolnikih s hepatitisom C s formalnim protokolom, kar je omogočilo podrobno bodoče zbiranje podatkov od darovalca in prejemnika. V primeru te študije, ekipa je lahko v preskušanju USHER identificirala nove podatke o replikaciji virusa in očistku pri srčnih prejemnikih, pa tudi pri prejemnikih ledvic iz preskušanja ekipe THINKER.

"Na žalost, vsako leto, stotine od skoraj 4, 000 ljudi na čakalni listi za presaditev srca umre ali preveč zboli za presaditev - tragična težava, ki izhaja iz omejenega števila darovalcev, "McLean je dejal." To preskušanje smo začeli v upanju, da bi lahko uvedli popolnoma nov nabor darovalcev, ki bi znatno razširil nacionalno ponudbo razpoložljivih organov, ki nam omogočajo učinkovito presaditev več sto kandidatov. Naši podatki kažejo, da je uporaba src, okuženih s hepatitisom C, čemur sledi protivirusna terapija, lahko izvedljiva možnost za bolnike, ki sicer morda nikoli ne bodo presadili. "

Raziskovalna skupina je pred kratkim začela novo klinično preskušanje, ki bo preučilo ta isti pristop pri bolnikih, ki čakajo na presaditev pljuč. Raziskovalci ugotavljajo, da so za daljše in obsežnejše preskušanje potrebne nadaljnje ocenjevanje učinkovitosti presaditve, pozitivne na HCV, na HCV negativne, čemur sledi protivirusno zdravljenje pri širši populaciji.

• Na novo odkrite tarče zdravil bi lahko utrle pot terapijam raka požiralnika
• Raziskovalci razkrijejo, kako specifična črevesna mikrobiota povečuje vnetne reakcije v pljučih