Penn -forskere helbreder ni HCV -pasienter etter hjertetransplantasjoner fra infiserte donorer

Ni pasienter ved Penn Medicine har blitt kurert for hepatitt C -viruset (HCV) etter livreddende hjertetransplantasjoner fra avdøde givere som ble smittet med sykdommen, ifølge en studie publisert i American Journal of Transplantation . Resultatene markerer potensialet for å utvide bruken av HCV-infiserte organer, inkludert hjerter, å utvide giverbassenget for de mer enn 100, 000 amerikanere står for øyeblikket på en venteliste for transplantasjon.

I 2017, Penn Medicine lanserte en klinisk studie for å teste effekten av å transplantere hjerter fra donorer med HCV til pasienter på ventelisten som ikke har viruset. Forskere modellerte den kliniske studien, kjent som USHER, etter en innovativ Penn Medicine-ledet studie som involverte transplantasjon av HCV-infiserte nyrer (kjent som THINKER), og deretter behandle mottakerne med en antiviral terapi for å utrydde viruset etter transplantasjon. I begge studiene, alle pasientene som fullførte det antivirale behandlingsregimet, har blitt kurert for HCV.

"I flere tiår, Hepatitt C -infiserte hjerter ble ofte kastet - og de få menneskene som mottok disse organene ble funnet å ha en betydelig lavere overlevelse, "sa Peter Reese, MD, MSCE, lektor i medisin og epidemiologi. "Studien vår gir ferske bevis for at nye antivirale behandlinger for HCV fungerer godt hos immunsupprimerte pasienter, som har potensial til virkelig å påvirke transplantasjonsfeltet. Disse foreløpige resultatene antyder at vi bør prioritere å utvide bruken av HCV-infiserte organer av god kvalitet. "

Reese, som ledet studien sammen med Rhondalyn McLean, MD, MHS, medisinsk direktør for Penn's Heart Transplant -programmet, og David S. Goldberg, MD, MSCE, en assisterende professor i medisin og epidemiologi, registrerte kandidater som møtte lange ventetider på grunn av en rekke faktorer, inkludert en hjertesviktsklassifisering - ofte så mange som fem, syv, til og med 10 år. Under forhåndsregistreringsfasen, forskerteamet gjennomførte en tretrinns utdanningsprosess og informert samtykke for å sikre at deltakerne og deres kjære forsto de potensielle risikoene. Teamet brukte deretter spesifikke kriterier for å evaluere tilgjengelige organer, inkludert en genotypebegrensning som er ment å minimere risiko.

Mellom juni 2017 og april 2018, 10 pasienter mottok transplantasjoner ved hjelp av protokollen. Tre dager etter operasjonen, pasientene ble testet for HCV, og alle 10 testet positivt for viruset. Forskerteamet behandlet deretter deltakerne med et 12-ukers kurs av elbasvir/grazoprevir, kjent som Zepatier, en svært effektiv oral medisin godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for behandling av HCV. Alle 10 pasientene reagerte raskt på den antivirale behandlingen. Selv om tilstedeværelsen av HCV og bruk av antiviral terapi ikke forårsaket noen bivirkninger, en pasient døde på grunn av komplikasjoner av antistoff-mediert avvisning i de tre første månedene etter transplantasjon. De ni andre deltakerne har blitt helbredet for sin kontrakterte HCV, og har rapportert god livskvalitet etter transplantasjonene.

Forskerne bemerket at dette er den første studien i thoraxkirurgi for å transplantere hepatitt C-infiserte hjerter til hepatitt-C-negative pasienter med en formell protokoll, som muliggjorde detaljert potensiell datainnsamling fra giver og mottaker. I tilfelle av denne studien, teamet var i stand til å identifisere nye data om viral replikasjon og clearance hos hjertemottakere i USHER -studien, så vel som hos nyremottakerne fra teamets THINKER -prøve.

"Dessverre, hvert år, hundrevis av de nesten 4, 000 mennesker på ventelisten for hjertetransplantasjon dør enten eller blir for syke for transplantasjon - et tragisk problem som stammer fra et begrenset donorbasseng, "Sa McLean." Vi startet denne rettssaken i håp om at vi kunne introdusere en helt ny pulje av givere som ville utvide landets forsyning av tilgjengelige organer betydelig, slik at vi effektivt kan transplantere hundrevis av flere kandidater. Våre data antyder at bruk av hepatitt C -infiserte hjerter - etterfulgt av antiviral terapi - kan være et levedyktig alternativ for pasienter som ellers aldri kan få en transplantasjon. "

Forskerteamet lanserte nylig en ny klinisk studie som skal studere den samme tilnærmingen hos pasienter som venter på en lungetransplantasjon. Forskere merker at det er behov for lengre og større forsøk for å fortsette å evaluere effektiviteten av HCV-positiv til HCV-negativ transplantasjon etterfulgt av antiviral terapi i en bredere befolkning.

• Nyoppdagede legemiddelmål kan bane vei for terapi mot spiserørskreft
• Forskere avdekker hvordan spesifikk tarmmikrobiota forsterker inflammatoriske reaksjoner i lungene