Ulcerös kolit och en saknad mikrob i tarmen

Ulcerös kolit är en allvarligt försvagande inflammatorisk sjukdom i tarmen som leder till förlamande symptom som kan påverka livskvaliteten allvarligt. Forskare från Stanford University School of Medicine har i en ny studie funnit att en saknad mikrobe kan kopplas till detta tillstånd. Studien publicerades idag i det senaste numret av tidskriften Cellvärd och mikrobe.

Vad handlar studien om?

Forskare förklarade att en mikrob som finns i tarmen kan hjälpa till att upprätthålla tarmhälsan och dess frånvaro kan öka risken för ulcerös kolit. Forskare Aida Habtezion, docent i gastroenterologi och hepatologi från Stanford, sa, "Denna studie hjälper oss att bättre förstå sjukdomen. Vi hoppas att den också leder till att vi kan behandla den med en naturligt producerad metabolit som redan finns i stora mängder i en frisk tarm." Hon förklarade att denna mikrob höjer nivåerna av en specifik metabolit i tarmen och därmed främjar hälsan. Hon fick hjälp av forskningen av Sidhartha Sinha, biträdande professor i gastroenterologi och hepatologi och Yeneneh Haileselassie, en postdoktor.

Normal flora i tunntarmen, 3D illustration. Bildkredit:Kateryna Kon / Shutterstock

Vad gjordes och vad hittades?

För denna studie, forskargruppen jämförde två grupper av patienter. En av grupperna hade ulcerös kolit, och andra hade ett sällsynt icke-inflammatoriskt tillstånd i tarmen. Båda grupperna hade genomgått en identisk korrigerande operation. Habtezion sa:"Patienter med ett sällsynt genetiskt tillstånd som kallas familjen adenomatös polypos, eller FAP, löper extremt hög risk för tjocktarmscancer. För att förhindra detta, de genomgår samma kirurgiska ingrepp som patienter med eldfast ulcerös kolit gör. "Dessa patienter fungerade som kontroller för patienter med ulcerös kolit i denna studie, hon förklarade.

Teamet förklarade att ulcerös kolit leder till inflammation i tarmväggarna när kroppens immunsystem angriper cellerna som täcker tarmen i ändtarmen och tjocktarmen. Dessa patienter upplever ofta rektal blödning, diarre, och gå ner i vikt. För närvarande, behandling innebär att undertrycka immunitet med hjälp av immunsuppressiva läkemedel. Dessa, dock, inte alltid är effektiva, och sjukdomsprocessen kan leda till cancer och livshotande infektioner. Som nästa steg, dessa patienter kräver korrigerande kirurgi. Kirurgi kan innebära total kolektomi eller avlägsnande av tjocktarmen och ändtarmen och skapandet av en J-formad påse från ändarna av tunntarmen för att skapa en rektum. Påsen bär igen risk för inflammation, och det kan finnas symtom som liknar det ursprungliga tillståndet.

Resultat från denna studie avslöjade att de med ulcerös kolit saknade en bakteriefamilj och därmed också hade låga nivåer av antiinflammatoriska ämnen som frigörs av bakteriefamiljen i den friska tarmen. Det fanns 7 patienter med FAP och 17 med ulcerös kolit. Nivåerna av sekundära gallsyror hos personer med ulcerös kolit som opererades var signifikant lägre. Avföringsprover gav ledtrådar om metabolitinnehållet i tarmen hos dessa patienter.

Teamet förklarade att primära gallsyror kommer från levern och lagras i gallblåsan. De släpps sedan ut i matsmältningskanalen och hjälper till att bryta ner fett. Många av dessa primära gallsyror absorberas igen i tarmarna, och bosatta bakterier verkar på dem för att producera sekundära gallsyror. Bland patienter med ulcerös kolit, halterna av dessa sekundära gallsyror verkar vara lägre. Två primära, sekundära gallsyror som noterades här i denna studie var deoxikolsyra och litokolsyra. De befanns vara lägre i avföringsprover tagna från patienter med ulcerös kolit med påsen jämfört med FAP -patienterna med en påse. Eftersom båda grupperna hade opererats, orsaken bakom de låga halterna av metaboliterna kunde inte hänföras till operationen förklarad av forskarna.

Teamet noterade också att bakteriefamiljen Ruminococcaceae var frånvarande eller reducerad bland dem med ulcerös kolit. Denna bakteriefamilj kunde bedömas med hjälp av genetiska signaturer från proverna från patienterna, skrev laget. "Alla friska människor har Ruminococcaceae i sina tarmar, "Habtezion sa." Men i UC -påsen patienter, medlemmar av denna familj var betydligt utarmade. "

Vad är konsekvenserna?

Denna studie avslöjar att komplettering av patienter med ulcerös kolit med metaboliterna eller de sekundära gallsyrorna som produceras av denna familj av bakterier kan hjälpa till att rätta till symptomen och kan snart utvecklas som ett sätt att hantera patienter med ulcerös kolit. Habtezion sa att det också kan hjälpa patienter med andra former av inflammatorisk tarmsjukdom som Crohns sjukdom. De testade denna hypotes på mössmodeller av Crohns sjukdom, Hon sa.

Vägen framåt

Dr Sinha, som var medförfattare till denna studie, arbetar också med en klinisk prövning med sekundära gallsyror vid behandling av ulcerös kolit. Sinha här är huvudutredaren, och Habtezion är co-huvudutredare. Detta är en fas 2 -studie och omfattar 18 patienter med ulcerös kolit i en genomsnittlig ålder på 70 år. De skulle alla ges orala tillskott som innehåller ursodeoxikolsyra, som är en naturligt förekommande sekundär gallsyra och är godkänd av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av gallsten och primär gallskleros.

• Undersökningsmedicin minskar halsbränns svårighetsgrad hos patienter med eldfast GERD
• Tarmbakterier kan förutsäga risken för pulmonell hypertoni