Ulcerøs colitis og en manglende mikrobe i tarmen

Ulcerøs colitis er en alvorligt invaliderende inflammatorisk sygdom i tarmen, der fører til lammende symptomer, der kan påvirke livskvaliteten alvorligt. Forskere fra Stanford University School of Medicine har fundet i en ny undersøgelse, at en manglende mikrobe kan kobles til denne tilstand. Undersøgelsen blev offentliggjort i dag i det seneste nummer af tidsskriftet Cellevært og mikrobe.

Hvad handler undersøgelsen om?

Forskere forklarede, at en mikrobe, der er til stede i tarmen, kan hjælpe med at opretholde tarmsundheden og dens fravær kan øge risikoen for ulcerøs colitis. Forsker Aida Habtezion, lektor i gastroenterologi og hepatologi fra Stanford, sagde, "Denne undersøgelse hjælper os med bedre at forstå sygdommen. Vi håber, at den også fører til, at vi kan behandle den med en naturligt produceret metabolit, der allerede findes i store mængder i en sund tarm." Hun forklarede, at denne mikrobe hæver niveauerne af en specifik metabolit i tarmen og dermed fremmer sundhed. Hun blev assisteret i forskningen af ​​Sidhartha Sinha, adjunkt i gastroenterologi og hepatologi og Yeneneh Haileselassie, en postdoktor.

Normal flora af tyndtarmen, 3D illustration. Billedkredit:Kateryna Kon / Shutterstock

Hvad blev gjort, og hvad blev fundet?

Til denne undersøgelse, forskerteamet sammenlignede to grupper af patienter. En af grupperne havde ulcerøs colitis, og andre havde en sjælden ikke-inflammatorisk tilstand i tarmen. Begge grupper havde haft en identisk korrigerende operation. Habtezion sagde, "Patienter med en sjælden genetisk tilstand kaldet familiær adenomatøs polypose, eller FAP, har ekstrem høj risiko for tyktarmskræft. For at forhindre dette, de gennemgår den samme kirurgiske procedure, patienter med ildfast ulcerøs colitis gør. "Disse patienter fungerede som kontroller for patienter med ulcerøs colitis i denne undersøgelse, forklarede hun.

Teamet forklarede, at ulcerøs colitis fører til betændelse i tarmvæggene, når kroppens immunsystem angriber cellerne, der beklæder tarmen i endetarmen og tyktarmen. Disse patienter oplever ofte rektal blødning, diarré, og tabe sig. På nuværende tidspunkt, behandling indebærer at undertrykke immunitet ved hjælp af immunsuppressive lægemidler. Disse, imidlertid, ikke altid er effektive, og sygdomsprocessen kan føre til kræft og livstruende infektioner. Som det næste trin, disse patienter kræver korrigerende kirurgi. Kirurgi kan indebære total kolektomi eller fjernelse af tyktarmen og endetarmen og oprettelse af en J-formet pose fra enderne af tyndtarmen for at skabe en endetarm. Posen bærer igen en risiko for betændelse, og der kan være symptomer, der ligner den oprindelige tilstand.

Resultater fra denne undersøgelse viste, at dem med ulcerøs colitis manglede en familie af bakterier og dermed også havde lave niveauer af antiinflammatoriske stoffer, som frigives af bakteriefamilien i den sunde tarm. Der var 7 patienter med FAP og 17 med ulcerøs colitis. Niveauerne af sekundære galdesyrer hos dem med ulcerøs colitis, der blev opereret, var signifikant lavere. Afføringsprøver gav spor om metabolitindholdet i tarmene hos disse patienter.

Teamet forklarede, at primære galdesyrer kommer fra leveren og opbevares i galdeblæren. De frigives derefter til fordøjelseskanalen og hjælper med at nedbryde fedtstoffer. Mange af disse primære galdesyrer reabsorberes i tarmene, og residente bakterier virker på dem for at producere sekundære galdesyrer. Blandt patienter med ulcerøs colitis, niveauerne af disse sekundære galdesyrer synes at være lavere. To primære, sekundære galdesyrer bemærket her i denne undersøgelse var deoxycholsyre og lithocholsyre. De viste sig at være lavere i afføringsprøver taget fra patienter med ulcerøs colitis med posen sammenlignet med FAP -patienterne med en pose. Da begge grupper havde opereret, årsagen bag de lave niveauer af metabolitterne kunne ikke tilskrives operationen forklaret af forskerne.

Teamet bemærkede også, at bakteriefamilien Ruminococcaceae var fraværende eller reduceret blandt dem med ulcerøs colitis. Denne bakteriefamilie kunne vurderes ved hjælp af genetiske signaturer fra prøverne fra patienterne, skrev teamet. "Alle raske mennesker har Ruminococcaceae i deres tarm, "Sagde Habtezion." Men i UC -posepatienterne, medlemmer af denne familie var betydeligt udtømt. "

Hvad er konsekvenserne?

Denne undersøgelse afslører, at supplering af patienter med ulcerøs colitis med metabolitterne eller de sekundære galdesyrer, der produceres af denne bakteriefamilie, kan hjælpe med at rette symptomerne og snart kunne udvikles som en måde at håndtere patienter med ulcerøs colitis på. Habtezion sagde, at det også kunne hjælpe patienter med andre former for inflammatorisk tarmsygdom, såsom Crohns sygdom. De testede denne hypotese på musemodeller af Crohns sygdom, hun sagde.

Vejen frem

Dr. Sinha, der var medforfatter til denne undersøgelse, arbejder også på et klinisk forsøg med sekundære galdesyrer til behandling af colitis ulcerosa. Sinha her er hovedforsker, og Habtezion er medforstander. Dette er et fase 2 -forsøg og omfatter 18 patienter med ulcerøs colitis i en gennemsnitsalder på 70 år. De ville alle få orale kosttilskud indeholdende ursodeoxycholsyre, som er en naturligt fundet sekundær galdesyre og er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af galdesten og primær galdesklerose.

• Undersøgelsesmedicin reducerer sværhedsgraden af ​​halsbrand hos patienter med ildfast GERD
• Tarmbakterier kan forudsige risiko for pulmonal hypertension