Colite ulcerativa e um micróbio ausente no intestino

A colite ulcerosa é uma doença inflamatória do intestino gravemente debilitante que leva a sintomas incapacitantes que podem afetar gravemente a qualidade de vida. Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Stanford descobriram em um novo estudo que um micróbio ausente pode estar relacionado a essa condição. O estudo foi publicado hoje na última edição da revista. Cell Host &Microbe.

p Sobre o que é o estudo?

p Os pesquisadores explicaram que um micróbio presente no intestino pode ajudar a manter a saúde intestinal e sua ausência pode aumentar o risco de colite ulcerativa. Pesquisadora Aida Habtezion, professor associado de gastroenterologia e hepatologia de Stanford, disse, "Este estudo nos ajuda a entender melhor a doença. Esperamos que também nos permita tratá-la com um metabólito produzido naturalmente que já está presente em grandes quantidades em um intestino saudável." Ela explicou que esse micróbio aumenta os níveis de um metabólito específico no intestino e, assim, promove a saúde. Ela foi auxiliada na pesquisa por Sidhartha Sinha, professor assistente de gastroenterologia e hepatologia e Yeneneh Haileselassie, um pós-doutorado.

Flora normal do intestino delgado, Ilustração 3D. Crédito da imagem:Kateryna Kon / Shutterstock p O que foi feito e o que foi encontrado?

p Para este estudo, a equipe de pesquisadores comparou dois grupos de pacientes. Um dos grupos tinha colite ulcerosa, e outros tinham uma condição não inflamatória rara do intestino. Ambos os grupos passaram por uma cirurgia corretiva idêntica. Habtezion disse, "Pacientes com uma condição genética rara chamada polipose adenomatosa familiar, ou FAP, correm um risco extremamente alto de câncer de cólon. Para evitar isso, eles são submetidos ao mesmo procedimento cirúrgico que os pacientes com colite ulcerosa refratária fazem. "Esses pacientes atuaram como controles para os pacientes com colite ulcerosa neste estudo, ela explicou.

p A equipe explicou que a colite ulcerosa leva à inflamação dentro das paredes do intestino quando o sistema imunológico do corpo ataca as células que revestem o intestino no reto e no cólon. Esses pacientes costumam apresentar sangramento retal, diarréia, e perder peso. Atualmente, o tratamento envolve a supressão da imunidade com drogas imunossupressoras. Esses, Contudo, nem sempre são eficazes, e o processo da doença pode levar a cânceres e infecções com risco de vida. Na próxima etapa, esses pacientes requerem cirurgia corretiva. A cirurgia pode envolver colectomia total ou remoção do cólon e reto e a criação de uma bolsa em forma de J a partir das extremidades do intestino delgado para criar um reto. A bolsa novamente apresenta risco de inflamação, e pode haver sintomas semelhantes à condição inicial.

p Os resultados deste estudo revelaram que aqueles com colite ulcerosa eram deficientes em uma família de bactérias e, portanto, também tinham baixos níveis de substâncias antiinflamatórias que são liberadas pela família bacteriana no intestino saudável. Havia 7 pacientes com FAP e 17 com colite ulcerosa. Os níveis de ácidos biliares secundários em pacientes com colite ulcerosa submetidos à cirurgia foram significativamente mais baixos. Amostras de fezes forneceram pistas sobre o conteúdo de metabólitos no intestino desses pacientes.

p A equipe explicou que os ácidos biliares primários vêm do fígado e são armazenados na vesícula biliar. Eles são então liberados para o trato digestivo e ajudam a quebrar as gorduras. Muitos desses ácidos biliares primários são reabsorvidos nos intestinos, e as bactérias residentes atuam sobre eles para produzir ácidos biliares secundários. Entre os pacientes com colite ulcerosa, os níveis desses ácidos biliares secundários parecem ser mais baixos. Dois primários, os ácidos biliares secundários observados aqui neste estudo foram o ácido desoxicólico e o ácido litocólico. Eles foram encontrados para ser mais baixos em amostras de fezes retiradas de pacientes com colite ulcerosa com a bolsa em comparação com os pacientes com FAP com bolsa. Uma vez que ambos os grupos fizeram a cirurgia, a causa dos baixos níveis dos metabólitos não pode ser atribuída à cirurgia explicada pelos pesquisadores.

p A equipe também observou que a família bacteriana Ruminococcaceae estava ausente ou reduzida entre aqueles com colite ulcerosa. Esta família bacteriana pode ser avaliada por meio de assinaturas genéticas das amostras dos pacientes, a equipe escreveu. "Todas as pessoas saudáveis ​​têm Ruminococcaceae em seus intestinos, "Habtezion disse." Mas nos pacientes com bolsa UC, os membros desta família foram significativamente esgotados. "

p Quais são as implicações?

p Este estudo revela que suplementar os pacientes com colite ulcerosa com os metabólitos ou os ácidos biliares secundários produzidos por esta família de bactérias pode ajudar a corrigir os sintomas e pode em breve ser desenvolvida como uma forma de tratar pacientes com colite ulcerosa. Habtezion disse que também pode ajudar pacientes com outras formas de doença inflamatória intestinal, como a doença de Crohn. Eles testaram essa hipótese em modelos de camundongos da doença de Crohn, ela disse.

p Caminho a seguir

p Dr. Sinha, quem é coautor deste estudo, também está trabalhando em um ensaio clínico usando ácidos biliares secundários no tratamento da colite ulcerosa. Sinha aqui é o investigador principal, e Habtezion é o co-investigador principal. Este é um estudo de Fase 2 e incluiria 18 pacientes com colite ulcerosa com idade média de 70 anos. Todos receberiam suplementos orais contendo ácido ursodeoxicólico, que é um ácido biliar secundário encontrado naturalmente e é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de cálculos biliares e esclerose biliar primária.

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