O čemu se radi u studiji?
Istraživači su objasnili da bi mikrob prisutan u crijevima mogao pomoći u održavanju zdravlja crijeva, a njegova odsutnost mogla bi povećati rizik od ulceroznog kolitisa. Istraživačica Aida Habtezion, izvanredni profesor gastroenterologije i hepatologije sa Stanforda, rekao je, "Ova studija nam pomaže da bolje razumijemo bolest. Nadamo se da će također dovesti do toga da je možemo liječiti prirodno proizvedenim metabolitom koji je već prisutan u visokim količinama u zdravim crijevima." Objasnila je da ovaj mikrob podiže razinu određenog metabolita u crijevima i na taj način promiče zdravlje. U istraživanju joj je pomogla Sidhartha Sinha, docentica za gastroenterologiju i hepatologiju i Yeneneh Haileselassie, postdoktorski znanstvenik.
Normalna flora tankog crijeva, 3D ilustracija. Zasluga za sliku:Kateryna Kon / ShutterstockŠto je učinjeno i što je pronađeno?
Za ovu studiju, tim istraživača usporedio je dvije skupine pacijenata. Jedna od skupina imala je ulcerozni kolitis, a drugi su imali rijetko neupalno stanje crijeva. Obje su skupine imale identičnu korektivnu operaciju. Habtezion je rekao, "Pacijenti s rijetkim genetskim stanjem koje se naziva obiteljska adenomatozna polipoza, ili FAP, imaju iznimno visok rizik od raka debelog crijeva. Da biste to spriječili, prolaze isti kirurški zahvat kao i pacijenti s refraktornim ulceroznim kolitisom. "Ti su pacijenti u ovoj studiji djelovali kao kontrola za pacijente s ulceroznim kolitisom, objasnila je.
Tim je objasnio da ulcerozni kolitis dovodi do upale unutar crijevnih zidova kada imunološki sustav tijela napadne stanice koje oblažu crijeva u rektumu i debelom crijevu. Ovi pacijenti često imaju rektalno krvarenje, proljev, i smršaviti. Trenutno, liječenje uključuje suzbijanje imuniteta pomoću imunosupresivnih lijekova. Ovi, međutim, nisu uvijek učinkoviti, a proces bolesti može dovesti do raka i infekcija opasnih po život. Kao sljedeći korak, ti pacijenti zahtijevaju korektivnu operaciju. Operacija može uključivati potpunu kolektomiju ili uklanjanje debelog crijeva i rektuma te stvaranje vrećice u obliku slova J s krajeva tankog crijeva za stvaranje rektuma. Vrećica opet nosi rizik od upale, a mogu postojati simptomi slični početnom stanju.
Rezultati ove studije otkrili su da su oni s ulceroznim kolitisom bili deficitarni u obitelji bakterija, pa su tako imali i niske razine protuupalnih tvari koje bakterijska obitelj oslobađa unutar zdravih crijeva. Bilo je 7 pacijenata s FAP -om i 17 s ulceroznim kolitisom. Razine sekundarnih žučnih kiselina u onih s ulceroznim kolitisom na operaciji bile su značajno niže. Uzorci stolice dali su tragove o sadržaju metabolita u crijevima ovih pacijenata.
Tim je objasnio da primarne žučne kiseline dolaze iz jetre i pohranjuju se u žučnom mjehuru. Zatim se ispuštaju u probavni trakt i pomažu razgradnji masti. Većina ovih primarnih žučnih kiselina se resorbira u crijevima, a rezidentne bakterije djeluju na njih da proizvode sekundarne žučne kiseline. Među pacijentima s ulceroznim kolitisom, čini se da su razine ovih sekundarnih žučnih kiselina niže. Dva osnovna, sekundarne žučne kiseline koje su ovdje zabilježene u ovoj studiji bile su deoksiholna kiselina i litoholna kiselina. Utvrđeno je da su oni manji u uzorcima stolice uzeti iz pacijenata s ulceroznim kolitisom s vrećicom u usporedbi s pacijentima s FAP -om s vrećicom. Budući da su obje grupe operirane, uzrok niske razine metabolita ne može se pripisati operaciji koju su objasnili istraživači.
Tim je također primijetio da je bakterijska obitelj Ruminococcaceae odsutna ili smanjena među onima s ulceroznim kolitisom. Ova bakterijska obitelj mogla bi se procijeniti pomoću genetskih potpisa iz uzoraka pacijenata, napisao je tim. "Svi zdravi ljudi imaju Ruminococcaceae u crijevima, "Rekao je Habtezion." Ali u UC torbici pacijenti, članovi ove obitelji bili su značajno iscrpljeni. "
Koje su implikacije?
Ova studija otkriva da bi nadopunjavanje pacijenata s ulceroznim kolitisom metabolitima ili sekundarnim žučnim kiselinama koje proizvodi ova obitelj bakterija moglo pomoći u ispravljanju simptoma te bi se uskoro moglo razviti kao način liječenja pacijenata s ulceroznim kolitisom. Habtezion je rekao da bi mogao pomoći i pacijentima s drugim oblicima upalne bolesti crijeva, poput Crohnove bolesti. Testirali su ovu hipotezu na modelima miševa Crohnove bolesti, rekla je.
Put prema naprijed
Dr. Sinha, koji je koautor ove studije, također radi na kliničkom ispitivanju korištenjem sekundarnih žučnih kiselina u liječenju ulceroznog kolitisa. Sinha, ovdje je glavni istražitelj, a Habtezion je glavni istražitelj. Ovo je ispitivanje druge faze i obuhvatilo bi 18 pacijenata s ulceroznim kolitisom u prosječnoj dobi od 70 godina. Svima bi se davali oralni dodaci koji sadrže ursodeoksiholnu kiselinu, koja je prirodno pronađena sekundarna žučna kiselina i koju je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje žučnih kamenaca i primarne bilijarne skleroze.