Colite ulcéreuse et un microbe manquant dans l'intestin

La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire gravement débilitante de l'intestin entraînant des symptômes invalidants pouvant affecter gravement la qualité de vie. Des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Stanford ont découvert dans une nouvelle étude qu'un microbe manquant pourrait être lié à cette maladie. L'étude a été publiée aujourd'hui dans le dernier numéro de la revue Hôte cellulaire et microbe.

De quoi parle l'étude ?

Les chercheurs ont expliqué qu'un microbe présent dans l'intestin pourrait aider à maintenir la santé intestinale et que son absence pourrait augmenter le risque de colite ulcéreuse. Chercheur Aida Habtezion, professeur agrégé de gastro-entérologie et d'hépatologie de Stanford, mentionné, "Cette étude nous aide à mieux comprendre la maladie. Nous espérons qu'elle nous permettra également de la traiter avec un métabolite produit naturellement qui est déjà présent en grande quantité dans un intestin sain." Elle a expliqué que ce microbe augmente les niveaux d'un métabolite spécifique dans l'intestin et favorise ainsi la santé. Elle a été assistée dans la recherche par Sidhartha Sinha, professeur adjoint de gastro-entérologie et d'hépatologie et Yeneneh Haileselassie, un chercheur postdoctoral.

Flore normale de l'intestin grêle, illustration 3D. Crédit d'image :Kateryna Kon/Shutterstock

Qu'est-ce qui a été fait et qu'a-t-on trouvé ?

Pour cette étude, l'équipe de chercheurs a comparé deux groupes de patients. L'un des groupes avait une rectocolite hémorragique, et d'autres avaient une maladie non inflammatoire rare de l'intestin. Les deux groupes avaient subi une chirurgie correctrice identique. Habtezion a dit, « Les patients atteints d'une maladie génétique rare appelée polypose adénomateuse familiale, ou FAP, présentent un risque extrêmement élevé de cancer du côlon. Pour éviter cela, ils subissent la même intervention chirurgicale que les patients atteints de rectocolite hémorragique réfractaire. elle a expliqué.

L'équipe a expliqué que la colite ulcéreuse entraîne une inflammation des parois intestinales lorsque le système immunitaire du corps attaque les cellules tapissant l'intestin dans le rectum et le côlon. Ces patients présentent souvent des saignements rectaux, la diarrhée, et perdre du poids. Maintenant, le traitement consiste à supprimer l'immunité à l'aide de médicaments immunosuppresseurs. Ces, cependant, ne sont pas toujours efficaces, et le processus de la maladie peut conduire à des cancers et à des infections potentiellement mortelles. Comme prochaine étape, ces patients nécessitent une chirurgie correctrice. La chirurgie peut impliquer une colectomie totale ou l'ablation du côlon et du rectum et la création d'une poche en forme de J à partir des extrémités de l'intestin grêle pour créer un rectum. La poche comporte à nouveau un risque d'inflammation, et il peut y avoir des symptômes similaires à la condition initiale.

Les résultats de cette étude ont révélé que les personnes atteintes de colite ulcéreuse étaient déficientes en une famille de bactéries et avaient donc également de faibles niveaux de substances anti-inflammatoires qui sont libérées par la famille bactérienne dans l'intestin sain. Il y avait 7 patients avec PAF et 17 avec rectocolite hémorragique. Les niveaux d'acides biliaires secondaires chez les personnes atteintes de colite ulcéreuse subissant une intervention chirurgicale étaient significativement plus faibles. Des échantillons de selles ont fourni des indices sur la teneur en métabolites dans l'intestin de ces patients.

L'équipe a expliqué que les acides biliaires primaires proviennent du foie et sont stockés dans la vésicule biliaire. Ils sont ensuite libérés dans le tube digestif et aident à décomposer les graisses. Une grande partie de ces acides biliaires primaires sont réabsorbés dans les intestins, et les bactéries résidentes agissent sur eux pour produire des acides biliaires secondaires. Chez les patients atteints de rectocolite hémorragique, les niveaux de ces acides biliaires secondaires semblent être plus faibles. Deux primaires, les acides biliaires secondaires notés ici dans cette étude étaient l'acide désoxycholique et l'acide lithocholique. Ils se sont avérés inférieurs dans les échantillons de selles prélevés sur les patients atteints de colite ulcéreuse avec la poche par rapport aux patients FAP avec une poche. Étant donné que les deux groupes avaient subi la chirurgie, la cause derrière les faibles niveaux des métabolites n'a pas pu être attribuée à la chirurgie expliquée par les chercheurs.

L'équipe a également noté que la famille bactérienne Ruminococcaceae était absente ou réduite chez les personnes atteintes de colite ulcéreuse. Cette famille bactérienne a pu être évaluée à partir des signatures génétiques des prélèvements des patients, l'équipe a écrit. "Toutes les personnes en bonne santé ont des Ruminococcaceae dans leurs intestins, " a déclaré Habtezion. "Mais dans les patients de la poche UC, les membres de cette famille étaient considérablement épuisés."

Quelles sont les implications ?

Cette étude révèle que la supplémentation des patients atteints de rectocolite hémorragique avec les métabolites ou les acides biliaires secondaires produits par cette famille de bactéries pourrait aider à corriger les symptômes et pourrait bientôt être développée comme un moyen de prendre en charge les patients atteints de rectocolite hémorragique. Habtezion a déclaré qu'il pourrait également aider les patients atteints d'autres formes de maladie inflammatoire de l'intestin comme la maladie de Crohn. Ils ont testé cette hypothèse sur des souris modèles de la maladie de Crohn, elle a dit.

Aller de l'avant

Dr Sinha, qui a co-écrit cette étude, travaille également sur un essai clinique utilisant des acides biliaires secondaires dans le traitement de la rectocolite hémorragique. Sinha ici est le chercheur principal, et Habtezion est le co-chercheur principal. Il s'agit d'un essai de phase 2 qui inclurait 18 patients atteints de rectocolite hémorragique d'un âge moyen de 70 ans. Ils recevraient tous des suppléments oraux contenant de l'acide ursodésoxycholique, qui est un acide biliaire secondaire naturellement présent et approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des calculs biliaires et de la sclérose biliaire primitive.

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