Ulcerozni kolitis in manjkajoči mikrobi v črevesju

Ulcerozni kolitis je resna izčrpavajoča vnetna bolezen črevesja, ki vodi do pohabljenih simptomov, ki lahko močno vplivajo na kakovost življenja. Raziskovalci z Medicinske fakultete Univerze Stanford so v novi študiji ugotovili, da bi lahko manjkajoči mikrob povezal s tem stanjem. Študija je bila objavljena danes v najnovejši številki revije Gostitelji celic in mikrobi.

O čem študija?

Raziskovalci so pojasnili, da bi mikrob, ki je prisoten v črevesju, lahko pripomogel k ohranjanju črevesnega zdravja, njegova odsotnost pa bi lahko povečala tveganje za ulcerozni kolitis. Raziskovalka Aida Habtezion, izredni profesor za gastroenterologijo in hepatologijo na Stanfordu, rekel, "Ta študija nam pomaga bolje razumeti bolezen. Upamo, da bo vodila tudi do tega, da jo bomo lahko zdravili z naravno proizvedenim presnovkom, ki je že v velikih količinah prisoten v zdravem črevesju." Pojasnila je, da ta mikrob zviša raven določenega presnovka v črevesju in tako spodbuja zdravje. Pri raziskavi ji je pomagala Sidhartha Sinha, docentka za gastroenterologijo in hepatologijo in Yeneneh Haileselassie, podoktorski učenjak.

Normalna flora tankega črevesa, 3D ilustracija. Zasluge za sliko:Kateryna Kon / Shutterstock

Kaj je bilo storjeno in kaj je bilo ugotovljeno?

Za to študijo, skupina raziskovalcev je primerjala dve skupini bolnikov. Ena od skupin je imela ulcerozni kolitis, drugi pa so imeli redko nevnetno stanje črevesja. Obe skupini sta imeli enako korektivno operacijo. Habtezion je rekel, "Bolniki z redkim genetskim stanjem, imenovanim družinska adenomatozna polipoza, ali FAP, imajo zelo veliko tveganje za nastanek raka debelega črevesa. Da bi to preprečili, so podvrženi enakemu kirurškemu posegu kot bolniki z refraktornim ulceroznim kolitisom. "Ti bolniki so v tej študiji delovali kot kontrola za bolnike z ulceroznim kolitisom, je pojasnila.

Ekipa je pojasnila, da ulcerozni kolitis vodi do vnetja v črevesnih stenah, ko imunski sistem telesa napade celice, ki obdajajo črevo v danki in debelem črevesu. Ti bolniki imajo pogosto rektalno krvavitev, driska, in shujšati. Trenutno, Zdravljenje vključuje zatiranje imunosti z uporabo imunosupresivnih zdravil. Ti, vendar niso vedno učinkoviti, in bolezen lahko vodi do raka in življenjsko nevarnih okužb. Kot naslednji korak, ti bolniki potrebujejo korektivno operacijo. Operacija lahko vključuje popolno kolektomijo ali odstranitev debelega črevesa in danke ter oblikovanje vrečke v obliki črke J s koncev tankega črevesa za ustvarjanje danke. Torbica spet nosi tveganje vnetja, lahko pa so simptomi podobni začetnemu stanju.

Rezultati te študije so pokazali, da so tisti z ulceroznim kolitisom imeli pomanjkanje družine bakterij in so zato imeli tudi nizke ravni protivnetnih snovi, ki jih družina bakterij sprošča v zdravem črevesju. Bilo je 7 bolnikov s FAP in 17 z ulceroznim kolitisom. Ravni sekundarnih žolčnih kislin pri tistih z ulceroznim kolitisom na operaciji so bile bistveno nižje. Vzorci blata so dali namige o vsebnosti presnovkov v črevesju teh bolnikov.

Ekipa je pojasnila, da primarne žolčne kisline prihajajo iz jeter in so shranjene v žolčniku. Nato se sprostijo v prebavni trakt in pomagajo razgraditi maščobe. Večina teh primarnih žolčnih kislin se reabsorbira v črevesju, in rezidenčne bakterije delujejo nanje, da proizvajajo sekundarne žolčne kisline. Med bolniki z ulceroznim kolitisom, zdi se, da so ravni teh sekundarnih žolčnih kislin nižje. Dva primarna, sekundarne žolčne kisline, ki smo jih opazili v tej študiji, so bile deoksiholna kislina in litoholna kislina. Ugotovljeno je bilo, da so bili pri vzorcih blata, odvzetih bolnikom z ulceroznim kolitisom v vrečki, manjši kot pri bolnikih s FAP s torbico. Ker sta bili obe skupini operirani, vzroka za nizke ravni presnovkov ni bilo mogoče pripisati operaciji, ki so jo pojasnili raziskovalci.

Ekipa je tudi ugotovila, da je bakterijska družina Ruminococcaceae odsotna ali zmanjšana pri tistih z ulceroznim kolitisom. To bakterijsko družino bi lahko ocenili z genetskimi podpisi iz vzorcev bolnikov, je zapisala ekipa. "Vsi zdravi ljudje imajo v črevesju Ruminococcaceae, "Je rekel Habtezion." Toda pri bolnikih z UC vrečko, člani te družine so bili znatno izčrpani. "

Kakšne so posledice?

Ta študija razkriva, da bi lahko dopolnjevanje bolnikov z ulceroznim kolitisom s presnovki ali sekundarnimi žolčnimi kislinami, ki jih proizvaja ta družina bakterij, pomagalo popraviti simptome in bi se kmalu lahko razvilo kot način za obvladovanje bolnikov z ulceroznim kolitisom. Habtezion je dejal, da bi lahko pomagal tudi bolnikom z drugimi oblikami vnetne črevesne bolezni, kot je Crohnova bolezen. To hipotezo so preizkusili na modelih Crohnove bolezni pri miših, je rekla.

Pot naprej

Dr. Sinha, ki je bil soavtor te študije, dela tudi na kliničnem preskušanju z uporabo sekundarnih žolčnih kislin pri zdravljenju ulceroznega kolitisa. Sinha tukaj je glavni raziskovalec, in Habtezion je glavni raziskovalec. To je preskušanje druge faze in bi vključevalo 18 bolnikov z ulceroznim kolitisom v povprečni starosti 70 let. Vsi bi prejeli peroralne dodatke, ki vsebujejo ursodeoksiholno kislino, ki je naravno najdena sekundarna žolčna kislina in jo je odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA) za zdravljenje žolčnih kamnov in primarne biliarne skleroze.

• Preiskovalno zdravilo zmanjša resnost zgage pri bolnikih z neodzivno GERB
• Črevesne bakterije lahko napovedujejo tveganje za pljučno hipertenzijo