Ulcerøs kolitt og en manglende mikrobe i tarmen

Ulcerøs kolitt er en alvorlig svekkende inflammatorisk sykdom i tarmen som fører til lammende symptomer som kan påvirke livskvaliteten alvorlig. Forskere fra Stanford University School of Medicine har funnet i en ny studie at en manglende mikrobe kan knyttes til denne tilstanden. Studien ble publisert i dag i den siste utgaven av tidsskriftet Cellvert og mikrobe.

Hva handler studien om?

Forskere forklarte at en mikrobe som er tilstede i tarmen, kan bidra til å opprettholde tarmhelsen og fravær kan øke risikoen for ulcerøs kolitt. Forsker Aida Habtezion, førsteamanuensis i gastroenterologi og hepatologi fra Stanford, sa, "Denne studien hjelper oss til å forstå sykdommen bedre. Vi håper den også fører til at vi kan behandle den med en naturlig produsert metabolitt som allerede er tilstede i store mengder i en sunn tarm." Hun forklarte at denne mikroben øker nivået av en bestemt metabolitt i tarmen og dermed fremmer helse. Hun ble assistert i forskningen av Sidhartha Sinha, assisterende professor i gastroenterologi og hepatologi og Yeneneh Haileselassie, en postdoktor.

Normal flora av tynntarmen, 3D illustrasjon. Bildekreditt:Kateryna Kon / Shutterstock

Hva ble gjort og hva ble funnet?

For denne studien, forskerteamet sammenlignet to pasientgrupper. En av gruppene hadde ulcerøs kolitt, og andre hadde en sjelden ikke-inflammatorisk tilstand i tarmen. Begge gruppene hadde hatt en identisk korrigerende operasjon. Habtezion sa:"Pasienter med en sjelden genetisk tilstand som kalles familiær adenomatøs polypose, eller FAP, har ekstremt høy risiko for tykktarmskreft. For å forhindre dette, de gjennomgår den samme kirurgiske prosedyren som pasienter med ildfast ulcerøs kolitt gjør. "Disse pasientene fungerte som kontroller for pasientene med ulcerøs kolitt i denne studien, forklarte hun.

Teamet forklarte at ulcerøs kolitt fører til betennelse i tarmveggene når kroppens immunsystem angriper cellene i tarmen i endetarmen og tykktarmen. Disse pasientene har ofte rektal blødning, diaré, og gå ned i vekt. Akkurat nå, behandling innebærer å undertrykke immunitet ved bruk av immunsuppressive legemidler. Disse, derimot, er ikke alltid effektive, og sykdomsprosessen kan føre til kreft og livstruende infeksjoner. Som neste trinn, disse pasientene krever korrigerende kirurgi. Kirurgi kan innebære total kolektomi eller fjerning av tykktarm og endetarm og opprettelse av en J-formet pose fra endene av tynntarmen for å lage en endetarm. Posen bærer igjen en risiko for betennelse, og det kan være symptomer som ligner på den opprinnelige tilstanden.

Resultatene fra denne studien viste at de med ulcerøs kolitt manglet en familie av bakterier og dermed også hadde lave nivåer av antiinflammatoriske stoffer som frigjøres av bakteriefamilien i den sunne tarmen. Det var 7 pasienter med FAP og 17 med ulcerøs kolitt. Nivåene av sekundære gallsyrer hos de med ulcerøs kolitt som ble operert var betydelig lavere. Krakkprøver ga ledetråder om metabolittinnholdet i tarmen til disse pasientene.

Teamet forklarte at primære gallsyrer kommer fra leveren og lagres i galleblæren. De slippes deretter ut i fordøyelseskanalen og hjelper til med å bryte ned fett. Mange av disse primære gallsyrene reabsorberes i tarmene, og bosatte bakterier virker på dem for å produsere sekundære gallsyrer. Blant pasienter med ulcerøs kolitt, nivåene av disse sekundære gallsyrene ser ut til å være lavere. To primære, sekundære gallsyrer nevnt her i denne studien var deoksykolsyre og litokolsyre. De ble funnet å være lavere i avføringsprøver tatt fra pasientene med ulcerøs kolitt med posen sammenlignet med FAP -pasientene med en pose. Siden begge gruppene hadde operert seg, årsaken bak de lave nivåene av metabolittene kunne ikke tilskrives operasjonen forklart av forskerne.

Teamet bemerket også at bakteriefamilien Ruminococcaceae var fraværende eller redusert blant dem med ulcerøs kolitt. Denne bakteriefamilien kan vurderes ved hjelp av genetiske signaturer fra prøvene fra pasientene, laget skrev. "Alle friske mennesker har Ruminococcaceae i tarmen, "Sa Habtezion." Men hos pasientene i UC -posen, medlemmer av denne familien var betydelig utarmet. "

Hva er implikasjonene?

Denne studien avslører at å supplere pasientene med ulcerøs kolitt med metabolittene eller sekundære gallsyrene som produseres av denne bakteriefamilien, kan hjelpe til med å rette symptomene og snart kunne utvikles som en måte å håndtere pasienter med ulcerøs kolitt. Habtezion sa at det også kan hjelpe pasienter med andre former for inflammatorisk tarmsykdom som Crohns sykdom. De testet denne hypotesen på musemodeller av Crohns sykdom, hun sa.

Veien videre

Dr. Sinha, som var medforfatter av denne studien, jobber også med en klinisk studie med sekundære gallsyrer i behandlingen av ulcerøs kolitt. Sinha her er hovedetterforsker, og Habtezion er medforsker. Dette er en fase 2 -studie og vil omfatte 18 pasienter med ulcerøs kolitt i en gjennomsnittsalder på 70 år. De vil alle få orale kosttilskudd som inneholder ursodeoksykolsyre, som er en naturlig funnet sekundær gallsyre og er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av gallestein og primær biliær sklerose.

• Undersøkelsesmedisin reduserer alvorlighetsgraden av halsbrann hos pasienter med ildfast GERD
• Tarmbakterier kan forutsi risiko for pulmonal hypertensjon