Язвенный колит и отсутствие микробов в кишечнике

Язвенный колит - серьезное изнурительное воспалительное заболевание кишечника, приводящее к парализующим симптомам, которые могут серьезно повлиять на качество жизни. Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета в ходе нового исследования обнаружили, что отсутствующий микроб может быть связан с этим заболеванием. Исследование опубликовано сегодня в свежем номере журнала. Клеточный хозяин и микроб.

О чем исследование?

Исследователи объяснили, что микроб, присутствующий в кишечнике, может помочь поддерживать здоровье кишечника, а его отсутствие может повысить риск язвенного колита. Научный сотрудник Аида Хабтецион, доцент кафедры гастроэнтерологии и гепатологии из Стэнфорда, сказал, «Это исследование помогает нам лучше понять заболевание. Мы надеемся, что оно также приведет к тому, что мы сможем лечить его с помощью естественного метаболита, который уже присутствует в больших количествах в здоровом кишечнике». Она объяснила, что этот микроб повышает уровень определенного метаболита в кишечнике и, таким образом, способствует укреплению здоровья. В исследовании ей помогал Сидхартха Синха, доцент кафедры гастроэнтерологии и гепатологии и Йенен Хейлеселассие, докторант.

Нормальная флора тонкого кишечника, 3D иллюстрации. Кредит изображения:Катерина Кон / Shutterstock

Что было сделано и что было найдено?

Для этого исследования Команда исследователей сравнила две группы пациентов. В одной из групп был язвенный колит, а у других было редкое невоспалительное заболевание кишечника. Обе группы перенесли идентичную корректирующую операцию. Хабтецион сказал:"Пациенты с редким генетическим заболеванием, называемым семейным аденоматозным полипозом, или ФАП, имеют чрезвычайно высокий риск рака толстой кишки. Чтобы предотвратить это, они подвергаются той же хирургической процедуре, что и пациенты с рефрактерным язвенным колитом ». Эти пациенты выступали в качестве контрольных для пациентов с язвенным колитом в этом исследовании. она объяснила.

Команда объяснила, что язвенный колит приводит к воспалению стенок кишечника, когда иммунная система организма атакует клетки, выстилающие кишечник в прямой и толстой кишке. У этих пациентов часто наблюдается ректальное кровотечение, понос, и похудеть. В настоящий момент, Лечение предполагает подавление иммунитета с помощью иммунодепрессантов. Эти, тем не мение, не всегда эффективны, и процесс болезни может привести к раку и опасным для жизни инфекциям. В качестве следующего шага этим пациентам требуется корректирующая операция. Хирургия может включать полную колэктомию или удаление толстой и прямой кишки и создание J-образного мешочка на концах тонкой кишки для создания прямой кишки. Мешочек снова несет в себе риск воспаления, и могут быть симптомы, похожие на исходное состояние.

Результаты этого исследования показали, что пациенты с язвенным колитом испытывали недостаток в семействе бактерий и, следовательно, также имели низкие уровни противовоспалительных веществ, которые выделяются семейством бактерий в здоровом кишечнике. Было 7 пациентов с ФАП и 17 с язвенным колитом. Уровни вторичных желчных кислот у пациентов с язвенным колитом, перенесших операцию, были значительно ниже. Образцы стула позволили понять содержание метаболитов в кишечнике этих пациентов.

Команда объяснила, что первичные желчные кислоты поступают из печени и хранятся в желчном пузыре. Затем они попадают в пищеварительный тракт и помогают расщеплять жиры. Многие из этих первичных желчных кислот реабсорбируются в кишечнике, и резидентные бактерии действуют на них, вырабатывая вторичные желчные кислоты. Среди пациентов с язвенным колитом уровни этих вторичных желчных кислот кажутся ниже. Два основных, вторичными желчными кислотами, отмеченными здесь в этом исследовании, были дезоксихолевая кислота и литохолевая кислота. Было обнаружено, что они были ниже в образцах стула, взятых у пациентов с язвенным колитом с мешочком, по сравнению с пациентами с FAP с мешочком. Поскольку обе группы перенесли операцию, Причина низкого уровня метаболитов не может быть связана с хирургическим вмешательством, объясненным исследователями.

Команда также отметила, что бактериальное семейство Ruminococcaceae отсутствует или снижено среди пациентов с язвенным колитом. Это семейство бактерий можно оценить с помощью генетических сигнатур образцов от пациентов, команда написала. "У всех здоровых людей в кишечнике есть Ruminococcaceae, - сказал Хабтецион. - Но у пациентов с сумкой UC члены этой семьи были значительно истощены ».

Какие последствия?

Это исследование показывает, что добавление к пациентам с язвенным колитом метаболитов или вторичных желчных кислот, продуцируемых этим семейством бактерий, может помочь исправить симптомы и вскоре может быть разработано как способ лечения пациентов с язвенным колитом. Хабтецион сказал, что он также может помочь пациентам с другими формами воспалительного заболевания кишечника, такими как болезнь Крона. Они проверили эту гипотезу на мышах, моделирующих болезнь Крона, она сказала.

Путь вперед

Доктор Синха, кто является соавтором этого исследования, также работает над клиническим испытанием вторичных желчных кислот для лечения язвенного колита. Синха здесь главный исследователь, и Хабтецион является одним из главных исследователей. Это испытание фазы 2, в которое будут включены 18 пациентов с язвенным колитом, средний возраст которых составляет 70 лет. Всем им будут давать пероральные добавки, содержащие урсодезоксихолевую кислоту, которая является естественной вторичной желчной кислотой и одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения желчных камней и первичного билиарного склероза.

• Исследуемый препарат снижает выраженность изжоги у пациентов с рефрактерной ГЭРБ.
• Бактерии кишечника могут предсказать риск легочной гипертензии