Waar gaat de studie over?
Onderzoekers legden uit dat een microbe die in de darm aanwezig is, kan helpen de darmgezondheid te behouden en dat de afwezigheid ervan het risico op colitis ulcerosa kan verhogen. Onderzoeker Aida Habtezion, universitair hoofddocent gastro-enterologie en hepatologie van Stanford, zei, "Deze studie helpt ons de ziekte beter te begrijpen. We hopen dat het er ook toe leidt dat we de ziekte kunnen behandelen met een natuurlijk geproduceerde metaboliet die al in grote hoeveelheden aanwezig is in een gezonde darm." Ze legde uit dat deze microbe de niveaus van een specifieke metaboliet in de darm verhoogt en zo de gezondheid bevordert. Ze werd bij het onderzoek bijgestaan door Sidhartha Sinha, universitair docent gastro-enterologie en hepatologie en Yeneneh Haileselassie, een postdoctoraal onderzoeker.
Normale flora van de dunne darm, 3D illustratie. Afbeelding tegoed:Kateryna Kon / ShutterstockWat is er gedaan en wat is er gevonden?
Voor deze studie is het team van onderzoekers vergeleek twee groepen patiënten. Een van de groepen had colitis ulcerosa, en anderen hadden een zeldzame niet-inflammatoire aandoening van de darm. Beide groepen hadden een identieke corrigerende operatie ondergaan. Habtezion zei:"Patiënten met een zeldzame genetische aandoening genaamd familiaire adenomateuze polyposis, of FAP, hebben een extreem hoog risico op darmkanker. Om dit te voorkomen, ze ondergaan dezelfde chirurgische procedure als patiënten met refractaire colitis ulcerosa." Deze patiënten fungeerden als controles voor de patiënten met colitis ulcerosa in deze studie, ze legde uit.
Het team legde uit dat colitis ulcerosa leidt tot ontsteking binnen de darmwanden wanneer het immuunsysteem van het lichaam de cellen aan de binnenkant van de darm in het rectum en de dikke darm aanvalt. Deze patiënten vertonen vaak rectale bloedingen, diarree, en afvallen. Momenteel, behandeling omvat het onderdrukken van de immuniteit met behulp van immunosuppressieve geneesmiddelen. Deze, echter, zijn niet altijd effectief, en het ziekteproces kan leiden tot kankers en levensbedreigende infecties. Als volgende stap, deze patiënten hebben een corrigerende operatie nodig. Chirurgie kan totale colectomie of verwijdering van de dikke darm en het rectum omvatten en het creëren van een J-vormig zakje van de uiteinden van de dunne darm om een rectum te creëren. Het zakje draagt weer een risico op ontsteking, en er kunnen symptomen zijn die lijken op de oorspronkelijke toestand.
Resultaten van deze studie toonden aan dat mensen met colitis ulcerosa een tekort hadden aan een familie van bacteriën en dus ook lage niveaus van ontstekingsremmende stoffen hadden die door de bacteriële familie in de gezonde darm worden afgegeven. Er waren 7 patiënten met FAP en 17 met colitis ulcerosa. De niveaus van secundaire galzuren bij patiënten met colitis ulcerosa die een operatie ondergingen waren significant lager. Ontlastingsmonsters gaven aanwijzingen over het gehalte aan metabolieten in de darm van deze patiënten.
Het team legde uit dat primaire galzuren uit de lever komen en worden opgeslagen in de galblaas. Ze worden vervolgens afgegeven aan het spijsverteringskanaal en helpen bij het afbreken van vetten. Veel van deze primaire galzuren worden opnieuw opgenomen in de darmen, en aanwezige bacteriën werken op hen in om secundaire galzuren te produceren. Bij patiënten met colitis ulcerosa, de niveaus van deze secundaire galzuren lijken lager te zijn. twee primaire, secundaire galzuren die hier in deze studie werden opgemerkt, waren deoxycholzuur en lithocholzuur. Ze bleken lager te zijn in ontlastingsspecimens genomen van de colitis ulcerosa-patiënten met het zakje in vergelijking met de FAP-patiënten met een zakje. Aangezien beide groepen de operatie hadden ondergaan, de oorzaak achter de lage niveaus van de metabolieten kon niet worden toegeschreven aan de operatie die door de onderzoekers werd uitgelegd.
Het team merkte ook op dat de bacteriële familie Ruminococcaceae afwezig of verminderd was bij mensen met colitis ulcerosa. Deze bacteriële familie kan worden beoordeeld met behulp van genetische handtekeningen van de monsters van de patiënten, schreef het team. "Alle gezonde mensen hebben Ruminococcaceae in hun darmen, " zei Habtezion. "Maar in de UC-buidelpatiënten, leden van deze familie waren aanzienlijk uitgeput."
Wat zijn de implicaties?
Deze studie laat zien dat het aanvullen van de patiënten met colitis ulcerosa met de metabolieten of de secundaire galzuren die door deze familie van bacteriën worden geproduceerd, zou kunnen helpen de symptomen te corrigeren en binnenkort zou kunnen worden ontwikkeld als een manier om patiënten met colitis ulcerosa te behandelen. Habtezion zei dat het ook patiënten met andere vormen van inflammatoire darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn zou kunnen helpen. Ze testten deze hypothese op muizenmodellen van de ziekte van Crohn, ze zei.
Weg vooruit
Dr. Sinha, die mede-auteur was van deze studie, werkt ook aan een klinische proef met secundaire galzuren bij de behandeling van colitis ulcerosa. Sinha hier is de hoofdonderzoeker, en Habtezion is de co-hoofdonderzoeker. Dit is een fase 2-onderzoek en zou 18 patiënten met colitis ulcerosa met een gemiddelde leeftijd van 70 jaar omvatten. Ze zouden allemaal orale supplementen krijgen die ursodeoxycholzuur bevatten, dat is een natuurlijk gevonden secundair galzuur en is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van galstenen en primaire biliaire sclerose.