Nya antisensläkemedel visar löfte att förbättra hälsan hos personer med NAFLD

Använda ett förstklassigt läkemedel i en klinisk prövning, en internationell forskningsinsats som leds av en forskare vid University of California San Diego School of Medicine rapporterar att inhibering av ett nyckelenzym säkert och effektivt förbättrade hälsan hos personer med alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD), en kronisk metabolisk störning som drabbar hundratals miljoner människor världen över.

Genljuddämpningssättet representerar ett nytt sätt att vända NAFLD. Resultaten publiceras den 15 juni, 2020 online -nummer av The Lancet Gastroenterology and Hepatology .

NAFLD uppstår när fett ackumuleras i leverceller på grund av andra orsaker än överdrivet alkoholintag. Den exakta orsaken är inte känd, men kost och genetik tros spela betydande roller. Tillståndet märks vanligtvis inte förrän sjukdomen är långt framskriden, och kanske har övergått till alkoholfri steatohepatit (NASH), en progressiv form som kan leda till cirros, levercancer och leversvikt.

Det finns inget botemedel. Behandlingen består främst av förbättrade bidragande faktorer, som att gå ner i vikt, förbättra kosten, träna mer och kontrollera för andra förhållanden, såsom diabetes och högt blodtryck. Det finns inga läkemedel godkända av Food and Drug Administration. I värsta fall, en levertransplantation kan krävas.

NAFLD erkändes inte ens som en sjukdom för tre decennier sedan; nu är det oroväckande vanligt, påverkar ungefär en fjärdedel av alla amerikaner och framstår som en av de främsta orsakerna till levertransplantation i USA. Med tanke på dess relativa allestädes närhet och dess potentiellt katastrofala konsekvenser, säkra och effektiva behandlingar är absolut nödvändiga. "

Rohit Loomba, MD, studiens huvudförfattare, professor i medicin vid avdelningen för gastroenterologi vid UC San Diego School of Medicine och chef för UC San Diego NAFLD Research Center

I den dubbelblinda, slumpmässigt, placebokontrollerad fas II-studie, Loomba och kollegor registrerade 44 kvalificerade deltagare på 16 platser i Kanada, Polen och Ungern. I 13 veckor, deltagarna injicerades antingen med en antisense-hämmare som kallas IONIS-DGAT2 eller placebo. Hämmaren, producerad av Carlsbad-baserade Ionis Pharmaceuticals, stör Diacylglycerol-O-acyltransferace eller DGAT2, en av två enzymformer som krävs för att katalysera eller påskynda produktionen av triglycerider, en typ av fett som finns i blodet. Höga nivåer av triglycerider ökar fettlagringen i hela kroppen, inklusive levern.

Forskarna fann att efter 13 veckors behandling, deltagare som fick enzymhämmaren upplevde mätbara minskningar av fettleverhalter jämfört med baslinjen, utan förhöjda halter av fetter, enzymer eller socker i blodet. Det rapporterades om sex allvarliga biverkningar, inklusive hjärtstopp och djup venetrombos, men forskarna bestämde att händelserna inte var relaterade till studieläkemedlet.

"Dessa fynd visade en kraftig minskning av leverfett med MR utan motsvarande ökning av blodlipider, "sa Loomba." Med tanke på en betydande andel av patienterna som uppnådde ungefär 30 procent minskning av MR-PDFF, tröskeln som motsvarar högre odds för histologiskt svar vid behandling under en längre tid, det ser ut som efter bara 13 veckors behandling, läkemedlet bromsade faktiskt utvecklingen av NAFLD till NASH.

"Allt detta är mycket uppmuntrande och argumenterar för nästa steg:långsiktiga försök för att ytterligare undersöka detta läkemedels potential för förbättring av leverhistologiska funktioner i samband med NASH, den progressiva undertypen NAFLD. "

• Antibiotikum X-206 effektivt mot SARS-CoV-2 in vitro
• Forskare utvecklar molekyler som kan renovera tarmbakterier till ett friskare tillstånd