Novo antisense zdravilo obljublja izboljšanje zdravja ljudi z NAFLD

Z uporabo prvovrstnega zdravila v kliničnem preskušanju, mednarodno raziskovalno delo, ki ga vodi znanstvenik na Medicinski fakulteti Univerze v Kaliforniji v San Diegu, poroča, da je zaviranje ključnega encima varno in učinkovito izboljšalo zdravje oseb z brezalkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD), kronična presnovna motnja, ki prizadene na stotine milijonov ljudi po vsem svetu.

Pristop utišanja genov predstavlja nov način za odpravo NAFLD. Ugotovitve so bile objavljene 15. junija, Spletna številka 2020 Gastroenterologija in hepatologija Lancet .

NAFLD se pojavi, ko se maščobe kopičijo v jetrnih celicah zaradi drugih vzrokov, razen pretiranega uživanja alkohola. Natančen vzrok ni znan, vendar naj bi imela prehrana in genetika pomembno vlogo. Pogoj se običajno ne opazi, dokler bolezen ni dobro napredovala, in je morda prešel v brezalkoholni steatohepatitis (NASH), progresivna oblika, ki lahko vodi do ciroze, rak jeter in odpoved jeter.

Zdravila ni. Zdravljenje je sestavljeno predvsem iz izboljšanja prispevajočih dejavnikov, kot je izguba teže, izboljšanje prehrane, več telovadi in nadzoruje druge razmere, kot sta diabetes in hipertenzija. Zdravila, ki jih je odobrila Uprava za hrano in zdravila, ne obstajajo. V najslabših primerih, morda bo potrebna presaditev jeter.

NAFLD pred tremi desetletji sploh ni bil priznan kot bolezen; zdaj je zaskrbljujoče razširjen, prizadene približno četrtino vseh Američanov in se pojavlja kot eden vodilnih vzrokov za presaditev jeter v Združenih državah. Glede na relativno povsod in njegove potencialno katastrofalne posledice, varna in učinkovita zdravljenja so nujno potrebna. "

Rohit Loomba, MD, vodilni avtor študije, profesor medicine na oddelku za gastroenterologijo na Medicinski fakulteti UC San Diego in direktor raziskovalnega centra NAFLD UC San Diego

Pri dvojno slepih, naključno, s placebom kontrolirano preskušanje faze II, Loomba in sodelavci so vpisali 44 kvalificiranih udeležencev na 16 mest v Kanadi, Poljske in Madžarske. 13 tednov, udeležencem so injicirali bodisi antisense inhibitor, imenovan IONIS-DGAT2, bodisi placebo. Zaviralec, proizvaja podjetje Ionis Pharmaceuticals s sedežem v Carlsbadu, vpliva na diacilglicerol-O-aciltransferaco ali DGAT2, ena od dveh encimskih oblik, ki sta potrebni za katalizacijo ali pospešitev proizvodnje trigliceridov, vrsta maščobe v krvi. Visoke ravni trigliceridov povečajo shranjevanje maščob v telesu, vključno z jetri.

Raziskovalci so ugotovili, da je po 13 tednih zdravljenja udeleženci, ki so prejemali zaviralec encimov, so imeli v primerjavi z izhodiščno vrednostjo merljivo zmanjšanje ravni maščobnih jeter, brez povišane ravni maščob, encimi ali sladkorji v krvi. Prijavljenih je bilo šest resnih neželenih dogodkov, vključno s srčnim zastojem in globoko vensko trombozo, vendar so raziskovalci ugotovili, da dogodki niso povezani s študijskim zdravilom.

"Te ugotovitve so pokazale močno zmanjšanje jetrne maščobe z MRI brez ustreznega povečanja lipidov v krvi, "je dejal Loomba." Glede na pomemben delež bolnikov, ki so dosegli približno 30-odstotno zmanjšanje MRI-PDFF, prag, ki ustreza višjim verjetnostim histološkega odziva pri daljšem zdravljenju, izgleda že po 13 tednih zdravljenja, zdravilo je dejansko upočasnilo napredovanje NAFLD do NASH.

"Vse to je zelo spodbudno in utemeljuje naslednji korak:dolgoročnejša preskušanja za nadaljnjo raziskavo potenciala tega zdravila pri izboljšanju histoloških značilnosti jeter, povezanih z NASH, progresivna podvrsta NAFLD. "

• Antibiotik X-206, učinkovit proti SARS-CoV-2 in vitro
• Znanstveniki razvijajo molekule, ki lahko preoblikujejo črevesne bakterije v bolj zdravo stanje