Nové antisense liečivá sľubujú zlepšenie zdravia ľudí s NAFLD

Použitie lieku prvej triedy vo svojej klinickej štúdii, medzinárodné výskumné úsilie vedené vedcom Kalifornskej univerzity v San Diegu uvádza, že inhibícia kľúčového enzýmu bezpečne a účinne zlepšuje zdravie osôb s nealkoholickým tukovým ochorením pečene (NAFLD), chronická metabolická porucha, ktorá postihuje stovky miliónov ľudí na celom svete.

Prístup umlčania génov predstavuje nový spôsob zvrátenia NAFLD. Zistenia sú publikované 15. júna Online vydanie 2020 z Lancetská gastroenterológia a hepatológia .

NAFLD nastáva, keď sa tuk hromadí v pečeňových bunkách z iných dôvodov, ako je nadmerný príjem alkoholu. Presná príčina nie je známa, Verí sa však, že strava a genetika zohrávajú významnú úlohu. Tento stav si zvyčajne nevšimnete, pokiaľ choroba nie je v pokročilom štádiu, a možno prešiel na nealkoholickú steatohepatitídu (NASH), progresívna forma, ktorá môže viesť k cirhóze, rakovina pečene a zlyhanie pečene.

Neexistuje žiadny liek. Liečba pozostáva predovšetkým zo zlepšenia prispievajúcich faktorov, ako je chudnutie, zlepšenie stravy, viac cvičiť a ovládať za iných podmienok, ako je cukrovka a hypertenzia. Neexistujú žiadne lieky schválené Správou potravín a liečiv. V najhorších prípadoch, môže byť potrebná transplantácia pečene.

NAFLD nebol dokonca uznaný ako choroba pred tromi desaťročiami; teraz to alarmujúco prevláda, postihuje zhruba jednu štvrtinu všetkých Američanov a ukazuje sa ako jedna z hlavných príčin transplantácie pečene v USA. Vzhľadom na svoju relatívnu všadeprítomnosť a potenciálne katastrofálne dôsledky absolútne nevyhnutné sú bezpečné a účinné ošetrenia. “

Rohit Loomba, MD, vedúci autor štúdie, profesor medicíny v odbore gastroenterológie na Lekárskej fakulte UC San Diego a riaditeľ Výskumného centra UCFLD UC San Diego

Pri dvojito zaslepených randomizovaný, placebom kontrolovaná štúdia fázy II, Loomba a kolegovia zapísali 44 kvalifikovaných účastníkov na 16 pracovísk v Kanade, Poľsko a Maďarsko. 13 týždňov, účastníkom bol injekčne podaný buď antisense inhibítor nazývaný IONIS-DGAT2, alebo placebo. Inhibítor, vyrába karlovarská spoločnosť Ionis Pharmaceuticals, interferuje s Diacylglycerol-O-acyltransferace alebo DGAT2, jedna z dvoch foriem enzýmov potrebných na katalyzáciu alebo urýchlenie výroby triglyceridov, druh tuku nachádzajúceho sa v krvi. Vysoká hladina triglyceridov zvyšuje ukladanie tuku v celom tele, vrátane pečene.

Vedci zistili, že po 13 týždňoch liečby účastníci, ktorí dostali inhibítor enzýmov, zaznamenali merateľné zníženie hladín tukovej pečene v porovnaní s východiskovými hodnotami, bez zvýšenej hladiny tukov, enzýmy alebo cukry v krvi. Bolo hlásených šesť závažných nežiaducich udalostí, vrátane zástavy srdca a hlbokej žilovej trombózy, vedci však zistili, že udalosti nesúvisia so študovaným liekom.

"Tieto zistenia ukázali výrazné zníženie pečeňového tuku pomocou MRI bez zodpovedajúceho zvýšenia krvných lipidov," "povedal Loomba." Vzhľadom na významný podiel pacientov, ktorí dosiahli zhruba 30-percentné zníženie MRI-PDFF, prahová hodnota, ktorá zodpovedá vyššej pravdepodobnosti histologickej odpovede pri dlhodobejšom liečení, vyzerá to, že už po 13 týždňoch liečby, liek v skutočnosti spomaľoval progresiu NAFLD k NASH.

„To všetko je veľmi povzbudivé a argumentuje to pre ďalší krok:dlhodobejšie štúdie na ďalšie skúmanie potenciálu tohto lieku pri zlepšovaní histologických vlastností pečene spojených s NASH, progresívny podtyp NAFLD. “

• Antibiotikum X-206 účinné proti SARS-CoV-2 in vitro
• Vedci vyvíjajú molekuly, ktoré môžu prestavať črevné baktérie do zdravšieho stavu