Un nuovo farmaco antisenso promette di migliorare la salute delle persone con NAFLD

Utilizzando un farmaco di prima classe in uno studio clinico, uno sforzo di ricerca internazionale guidato da uno scienziato della University of California San Diego School of Medicine riporta che l'inibizione di un enzima chiave ha migliorato in modo sicuro ed efficace la salute delle persone con steatosi epatica non alcolica (NAFLD), una malattia metabolica cronica che colpisce centinaia di milioni di persone in tutto il mondo.

L'approccio del silenziamento genico rappresenta un nuovo modo per invertire la NAFLD. I risultati sono pubblicati nel 15 giugno Edizione online 2020 di La lancetta Gastroenterologia ed Epatologia .

La NAFLD si verifica quando il grasso si accumula nelle cellule del fegato a causa di cause diverse dall'eccessiva assunzione di alcol. La causa precisa non è nota, ma si ritiene che la dieta e la genetica svolgano un ruolo sostanziale. La condizione in genere non viene notata fino a quando la malattia non è ben avanzata, e forse è passato alla steatoepatite non alcolica (NASH), una forma progressiva che può portare alla cirrosi, cancro al fegato e insufficienza epatica.

Non c'è cura. Il trattamento consiste principalmente nel miglioramento dei fattori che contribuiscono, come perdere peso, migliorare la dieta, esercitare di più e controllare altre condizioni, come diabete e ipertensione. Non esistono farmaci approvati dalla Food and Drug Administration. Nei casi peggiori, potrebbe essere necessario un trapianto di fegato.

La NAFLD non è stata nemmeno riconosciuta come una malattia tre decenni fa; ora è preoccupantemente diffuso, colpisce circa un quarto di tutti gli americani ed emerge come una delle principali cause di trapianto di fegato negli Stati Uniti. Data la sua relativa ubiquità e le sue conseguenze potenzialmente disastrose, sono assolutamente necessari trattamenti sicuri ed efficaci."

Rohit Loomba, dottore, autore principale dello studio, professore di medicina nella Divisione di Gastroenterologia presso la UC San Diego School of Medicine e direttore dell'UC San Diego NAFLD Research Center

In doppio cieco, randomizzato, studio di Fase II controllato con placebo, Loomba e colleghi hanno arruolato 44 partecipanti qualificati in 16 siti in Canada, Polonia e Ungheria. Per 13 settimane, ai partecipanti è stato iniettato un inibitore antisenso chiamato IONIS-DGAT2 o un placebo. L'inibitore, prodotto da Ionis Pharmaceuticals con sede a Carlsbad, interferisce con Diacylglycerol-O-aciltransferace o DGAT2, una delle due forme enzimatiche necessarie per catalizzare o accelerare la produzione di trigliceridi, un tipo di grasso presente nel sangue. Alti livelli di trigliceridi aumentano l'accumulo di grasso in tutto il corpo, compreso il fegato.

I ricercatori hanno scoperto che dopo 13 settimane di trattamento, i partecipanti che hanno ricevuto l'inibitore enzimatico hanno sperimentato riduzioni misurabili dei livelli di fegato grasso rispetto al basale, senza livelli elevati di grassi, enzimi o zuccheri nel sangue. Sono stati segnalati sei eventi avversi gravi, compreso un arresto cardiaco e una trombosi venosa profonda, ma i ricercatori hanno determinato che gli eventi non erano correlati al farmaco in studio.

"Questi risultati hanno mostrato una forte riduzione del grasso epatico mediante risonanza magnetica senza corrispondenti aumenti dei lipidi nel sangue, " ha affermato Loomba. "Data una percentuale significativa di pazienti che hanno ottenuto una riduzione di circa il 30 percento della risonanza magnetica in PDF, la soglia che corrisponde a maggiori probabilità di risposta istologica quando trattata per una durata più lunga, sembra che dopo appena 13 settimane di trattamento, il farmaco stava effettivamente rallentando la progressione da NAFLD a NASH.

"Tutto ciò è molto incoraggiante e sostiene il passo successivo:studi a lungo termine per indagare ulteriormente sul potenziale di questo farmaco nel miglioramento delle caratteristiche istologiche del fegato associate alla NASH, il sottotipo progressivo di NAFLD."

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