L'approche de silençage génique représente une nouvelle façon d'inverser la NAFLD. Les résultats sont publiés dans le 15 juin numéro en ligne 2020 de The Lancet Gastroentérologie et hépatologie .
La NAFLD survient lorsque la graisse s'accumule dans les cellules du foie pour des raisons autres qu'une consommation excessive d'alcool. La cause précise n'est pas connue, mais on pense que l'alimentation et la génétique jouent un rôle important. La condition n'est généralement pas remarquée jusqu'à ce que la maladie soit bien avancée, et est peut-être passé à la stéatohépatite non alcoolique (NASH), une forme évolutive pouvant conduire à une cirrhose, cancer du foie et insuffisance hépatique.
Il n'y a pas de remède. Le traitement consiste principalement à améliorer les facteurs contributifs, comme perdre du poids, amélioration de l'alimentation, faire plus d'exercice et contrôler d'autres conditions, comme le diabète et l'hypertension. Il n'existe aucun médicament approuvé par la Food and Drug Administration. Dans le pire des cas, une greffe du foie peut être nécessaire.
La NAFLD n'était même pas reconnue comme une maladie il y a trois décennies; maintenant, c'est alarmant, affectant environ un quart de tous les Américains et émergeant comme l'une des principales causes de greffe du foie aux États-Unis. Compte tenu de sa relative ubiquité et de ses conséquences potentiellement désastreuses, des traitements sûrs et efficaces sont absolument nécessaires."
Rohit Loomba, MARYLAND, auteur principal de l'étude, professeur de médecine à la division de gastroentérologie de la faculté de médecine de l'UC San Diego et directeur du centre de recherche NAFLD de l'UC San Diego
En double aveugle, randomisé, essai de phase II contrôlé par placebo, Loomba et ses collègues ont inscrit 44 participants qualifiés sur 16 sites au Canada, Pologne et Hongrie. Pendant 13 semaines, les participants ont reçu une injection d'un inhibiteur antisens appelé IONIS-DGAT2 ou d'un placebo. L'inhibiteur, produit par Ionis Pharmaceuticals, basé à Carlsbad, interfère avec Diacylglycerol-O-acyltransferace ou DGAT2, l'une des deux formes enzymatiques nécessaires pour catalyser ou accélérer la production de triglycérides, un type de graisse présent dans le sang. Des niveaux élevés de triglycérides augmentent le stockage des graisses dans tout le corps, y compris le foie.
Les chercheurs ont découvert qu'après 13 semaines de traitement, les participants qui ont reçu l'inhibiteur enzymatique ont connu des réductions mesurables des taux de stéatose hépatique par rapport à la ligne de base, sans niveaux élevés de graisses, enzymes ou sucres dans le sang. Six événements indésirables graves ont été signalés, incluant un arrêt cardiaque et une thrombose veineuse profonde, mais les chercheurs ont déterminé que les événements n'étaient pas liés au médicament à l'étude.
"Ces résultats ont montré une réduction robuste de la graisse du foie par IRM sans augmentation correspondante des lipides sanguins, " a déclaré Loomba. " Étant donné une proportion importante de patients atteignant une réduction d'environ 30 pour cent de l'IRM-PDFF, le seuil qui correspond à une probabilité plus élevée de réponse histologique lorsqu'il est traité pendant une durée plus longue, on dirait qu'après seulement 13 semaines de traitement, le médicament ralentissait en fait la progression de la NAFLD vers la NASH.
"Tout cela est très encourageant et plaide pour la prochaine étape :des essais à plus long terme pour étudier plus avant le potentiel de ce médicament dans l'amélioration des caractéristiques histologiques du foie associées à la NASH, le sous-type progressif de NAFLD."
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