Novo medicamento antisense promete melhorar a saúde de pessoas com NAFLD

Usando um medicamento inédito em um ensaio clínico, um esforço de pesquisa internacional liderado por um cientista da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego relata que a inibição de uma enzima-chave com segurança e eficácia melhorou a saúde de pessoas com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), um distúrbio metabólico crônico que afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo.

p A abordagem de silenciamento de genes representa uma nova maneira de reverter a NAFLD. Os resultados são publicados em 15 de junho, Edição online de 2020 de The Lancet Gastroenterology and Hepatology .

p A NAFLD ocorre quando a gordura se acumula nas células do fígado devido a outras causas que não a ingestão excessiva de álcool. A causa exata não é conhecida, mas acredita-se que a dieta e a genética desempenham papéis importantes. A condição normalmente não é percebida até que a doença esteja bem avançada, e talvez tenha passado para esteatohepatite não alcoólica (NASH), uma forma progressiva que pode levar à cirrose, câncer de fígado e insuficiência hepática.

p Não há cura. O tratamento consiste principalmente em melhorar os fatores contributivos, como perder peso, melhorando a dieta, exercitar mais e controlar outras condições, como diabetes e hipertensão. Não existem medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration. Nos piores casos, pode ser necessário um transplante de fígado.

p A NAFLD nem mesmo era reconhecida como doença há três décadas; agora é alarmantemente prevalente, afetando cerca de um quarto de todos os americanos e emergindo como uma das principais causas de transplante de fígado nos Estados Unidos. Dada sua onipresença relativa e suas consequências potencialmente calamitosas, tratamentos seguros e eficazes são absolutamente necessários. "

Rohit Loomba, MD, autor principal do estudo, professor de medicina na Divisão de Gastroenterologia da Escola de Medicina da UC San Diego e diretor do Centro de Pesquisa NAFLD da UC San Diego

p No duplo-cego, randomizado, ensaio de Fase II controlado por placebo, Loomba e colegas inscreveram 44 participantes qualificados em 16 locais no Canadá, Polônia e Hungria. Por 13 semanas, os participantes foram injetados com um inibidor antisense chamado IONIS-DGAT2 ou um placebo. O inibidor, produzido pela Ionis Pharmaceuticals, com sede em Carlsbad, interfere com diacilglicerol-O-acyltransferace ou DGAT2, uma das duas formas de enzima necessárias para catalisar ou acelerar a produção de triglicerídeos, um tipo de gordura encontrada no sangue. Altos níveis de triglicerídeos aumentam o armazenamento de gordura por todo o corpo, incluindo o fígado.

p Os pesquisadores descobriram que após 13 semanas de tratamento, participantes que receberam o inibidor de enzima experimentaram reduções mensuráveis ​​nos níveis de fígado gorduroso em comparação com a linha de base, sem níveis elevados de gorduras, enzimas ou açúcares no sangue. Houve seis eventos adversos graves relatados, incluindo uma parada cardíaca e trombose venosa profunda, mas os pesquisadores determinaram que os eventos não tinham relação com a droga do estudo.

p "Essas descobertas mostraram uma redução robusta na gordura do fígado por ressonância magnética, sem aumentos correspondentes nos lipídios do sangue, "disse Loomba." Dada uma proporção significativa de pacientes que alcançaram uma redução de cerca de 30 por cento no MRI-PDFF, o limite que corresponde a maiores chances de resposta histológica quando tratado por um período mais longo, parece que depois de apenas 13 semanas de tratamento, a droga estava na verdade retardando a progressão da NAFLD para NASH.

p "Tudo isso é muito encorajador e indica a próxima etapa:ensaios de longo prazo para investigar o potencial desta droga na melhoria das características histológicas do fígado associadas com NASH, o subtipo progressivo de NAFLD. "

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