Nieuw antisense-medicijn toont belofte om de gezondheid van mensen met NAFLD te verbeteren

NAFLD werd drie decennia geleden niet eens als een ziekte erkend; nu is het alarmerend wijdverbreid, treft ongeveer een kwart van alle Amerikanen en komt naar voren als een van de belangrijkste oorzaken van levertransplantatie in de Verenigde Staten. Gezien de relatieve alomtegenwoordigheid en de potentieel rampzalige gevolgen ervan, veilige en effectieve behandelingen zijn absoluut nodig."

Rohit Loomba, MD, hoofdauteur van de studie, hoogleraar geneeskunde in de afdeling gastro-enterologie aan de UC San Diego School of Medicine en directeur van het UC San Diego NAFLD Research Center

In de dubbelblinde gerandomiseerd, placebogecontroleerde Fase II-studie, Loomba en collega's hebben 44 gekwalificeerde deelnemers ingeschreven op 16 locaties in Canada, Polen en Hongarije. Gedurende 13 weken, deelnemers werden geïnjecteerd met een antisense-remmer genaamd IONIS-DGAT2 of een placebo. de remmer, geproduceerd door Ionis Pharmaceuticals uit Carlsbad, interfereert met diacylglycerol-O-acyltransferace of DGAT2, een van de twee enzymvormen die nodig zijn om de productie van triglyceriden te katalyseren of te versnellen, een type vet dat in het bloed wordt aangetroffen. Hoge niveaus van triglyceriden stimuleren de vetopslag door het hele lichaam, inclusief de lever.

De onderzoekers ontdekten dat na 13 weken behandeling, deelnemers die de enzymremmer kregen, ondervonden meetbare verlagingen van de leververvetting vergeleken met baseline, zonder verhoogde niveaus van vetten, enzymen of suikers in het bloed. Er waren zes gemelde ernstige bijwerkingen, waaronder een hartstilstand en diepe veneuze trombose, maar de onderzoekers stelden vast dat de gebeurtenissen geen verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel.

"Deze bevindingen toonden een robuuste vermindering van levervet door MRI zonder overeenkomstige verhogingen van bloedlipiden, " zei Loomba. "Gezien een aanzienlijk deel van de patiënten die een reductie van ongeveer 30 procent van de MRI-PDFF bereikten, de drempel die overeenkomt met een hogere kans op histologische respons bij een langere behandeling, het lijkt erop dat na slechts 13 weken behandeling, het medicijn vertraagde eigenlijk de progressie van NAFLD naar NASH.

"Dit alles is zeer bemoedigend en pleit voor de volgende stap:onderzoeken op langere termijn om het potentieel van dit medicijn verder te onderzoeken voor de verbetering van de histologische kenmerken van de lever geassocieerd met NASH, het progressieve subtype van NAFLD."

• Antibioticum X-206 effectief tegen SARS-CoV-2 in vitro
• Wetenschappers ontwikkelen moleculen die darmbacteriën kunnen ombouwen tot een gezondere toestand