Nye antisense -medisiner viser løfte om å forbedre helsen til mennesker med NAFLD

Ved å bruke et førsteklasses legemiddel i en klinisk studie, en internasjonal forskningsinnsats ledet av en forsker ved University of California San Diego School of Medicine rapporterer at inhibering av et sentralt enzym trygt og effektivt forbedret helsen til personer med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD), en kronisk metabolsk lidelse som rammer hundrevis av millioner mennesker over hele verden.

Gendempingstilnærmingen representerer en ny måte å reversere NAFLD. Resultatene blir publisert 15. juni, 2020 online utgave av The Lancet Gastroenterology and Hepatology .

NAFLD oppstår når fett akkumuleres i leverceller på grunn av andre årsaker enn overdreven alkoholinntak. Den eksakte årsaken er ikke kjent, men diett og genetikk antas å spille betydelige roller. Tilstanden blir vanligvis ikke lagt merke til før sykdommen er godt avansert, og kanskje har gått over til alkoholfri steatohepatitt (NASH), en progressiv form som kan føre til skrumplever, leverkreft og leversvikt.

Det finnes ingen kur. Behandlingen består hovedsakelig av forbedrende medvirkende faktorer, som å miste vekt, bedre kosthold, trene mer og kontrollere for andre forhold, som diabetes og hypertensjon. Det finnes ingen medisiner godkjent av Food and Drug Administration. I verste tilfeller, en levertransplantasjon kan være nødvendig.

NAFLD ble ikke engang anerkjent som en sykdom for tre tiår siden; nå er det alarmerende utbredt, påvirker omtrent en fjerdedel av alle amerikanere og fremstår som en av de viktigste årsakene til levertransplantasjon i USA. Gitt den relative allestedsnærværende og dens potensielt katastrofale konsekvenser, trygge og effektive behandlinger er absolutt nødvendig. "

Rohit Loomba, MD, studiens hovedforfatter, professor i medisin ved avdeling for gastroenterologi ved UC San Diego School of Medicine og direktør for UC San Diego NAFLD Research Center

I dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase II-studie, Loomba og kolleger registrerte 44 kvalifiserende deltakere på 16 steder i Canada, Polen og Ungarn. I 13 uker, deltakerne ble injisert med enten en antisense-hemmer kalt IONIS-DGAT2 eller placebo. Inhibitoren, produsert av Carlsbad-baserte Ionis Pharmaceuticals, forstyrrer Diacylglycerol-O-acyltransferace eller DGAT2, en av to enzymformer som kreves for å katalysere eller akselerere produksjonen av triglyserider, en type fett som finnes i blod. Høye nivåer av triglyserider øker fettlagring i hele kroppen, inkludert leveren.

Forskerne fant at etter 13 ukers behandling, deltakere som mottok enzyminhibitoren opplevde målbare reduksjoner i fettlevernivåer sammenlignet med baseline, uten forhøyede nivåer av fett, enzymer eller sukker i blodet. Det var seks rapporterte alvorlige bivirkninger, inkludert hjertestans og dyp venetrombose, men forskerne bestemte at hendelsene ikke var knyttet til studiemedisinen.

"Disse funnene viste robust reduksjon i leverfett ved MR uten tilsvarende økning i blodlipider, "sa Loomba." Gitt en betydelig andel av pasientene som oppnådde omtrent 30 prosent reduksjon i MR-PDFF, terskelen som tilsvarer høyere odds for histologisk respons ved behandling over lengre tid, det ser ut som etter bare 13 ukers behandling, stoffet bremset faktisk utviklingen av NAFLD til NASH.

"Alt dette er veldig oppmuntrende og argumenterer for det neste trinnet:lengre siktforsøk for å undersøke potensialet til dette legemidlet ytterligere for å forbedre leverhistologiske funksjoner assosiert med NASH, den progressive undertypen NAFLD. "

• Antibiotikum X-206 effektivt mot SARS-CoV-2 in vitro
• Forskere utvikler molekyler som kan omdanne tarmbakterier til en sunnere tilstand