El enfoque de silenciamiento génico representa una forma novedosa de revertir la NAFLD. Los hallazgos se publican en el 15 de junio de Edición en línea de 2020 de The Lancet Gastroenterología y Hepatología .
La EHGNA ocurre cuando la grasa se acumula en las células del hígado debido a causas distintas a la ingesta excesiva de alcohol. Se desconoce la causa precisa, pero se cree que la dieta y la genética juegan un papel importante. Por lo general, la afección no se nota hasta que la enfermedad está muy avanzada. y tal vez haya pasado a la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), una forma progresiva que puede provocar cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática.
No existe cura. El tratamiento consiste principalmente en mejorar los factores contribuyentes, como perder peso, mejorar la dieta, hacer más ejercicio y controlar otras condiciones, como diabetes e hipertensión. No existen medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos. En el peor de los casos puede ser necesario un trasplante de hígado.
La NAFLD ni siquiera se reconoció como una enfermedad hace tres décadas; ahora es alarmantemente prevalente, afecta aproximadamente a una cuarta parte de todos los estadounidenses y emerge como una de las principales causas de trasplante de hígado en los Estados Unidos. Dada su relativa ubicuidad y sus consecuencias potencialmente calamitosas, son absolutamente necesarios tratamientos seguros y eficaces ".
Rohit Loomba, MARYLAND, el autor principal del estudio, profesor de medicina en la División de Gastroenterología de la Facultad de Medicina de UC San Diego y director del Centro de Investigación NAFLD de UC San Diego
En el doble ciego aleatorizado, ensayo de fase II controlado con placebo, Loomba y sus colegas inscribieron a 44 participantes calificados en 16 sitios en Canadá, Polonia y Hungría. Durante 13 semanas, a los participantes se les inyectó un inhibidor antisentido llamado IONIS-DGAT2 o un placebo. El inhibidor producido por Ionis Pharmaceuticals, con sede en Carlsbad, interfiere con Diacilglicerol-O-aciltransferace o DGAT2, una de las dos formas enzimáticas necesarias para catalizar o acelerar la producción de triglicéridos, un tipo de grasa que se encuentra en la sangre. Los altos niveles de triglicéridos aumentan el almacenamiento de grasa en todo el cuerpo, incluido el hígado.
Los investigadores encontraron que después de 13 semanas de tratamiento, los participantes que recibieron el inhibidor de la enzima experimentaron reducciones medibles en los niveles de hígado graso en comparación con el valor inicial, sin niveles elevados de grasas, enzimas o azúcares en la sangre. Se informaron seis eventos adversos graves, incluyendo un paro cardíaco y trombosis venosa profunda, pero los investigadores determinaron que los eventos no estaban relacionados con el fármaco del estudio.
"Estos hallazgos mostraron una fuerte reducción de la grasa hepática por resonancia magnética sin los correspondientes aumentos en los lípidos en sangre, ", dijo Loomba." Dada la proporción significativa de pacientes que lograron aproximadamente una reducción del 30 por ciento en MRI-PDFF, el umbral que se corresponde con mayores probabilidades de respuesta histológica cuando se trata durante más tiempo, parece que después de solo 13 semanas de tratamiento, la droga en realidad estaba desacelerando la progresión de NAFLD a NASH.
"Todo esto es muy alentador y aboga por el siguiente paso:ensayos a más largo plazo para investigar más a fondo el potencial de este fármaco en la mejora de las características histológicas hepáticas asociadas con NASH, el subtipo progresivo de NAFLD ".
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