Att lägga till abemaciclib till hormonbehandling minskar återfall hos patienter med HR+ HER2- tidig bröstcancer

Att lägga till abemaciclib till hormonbehandling minskar risken för återfall av cancer med 25% hos patienter med högriskreceptor-positiv (HR+) human epidermal tillväxtfaktor receptor 2-negativ (HER2-) bröstcancer, enligt resultat från en studie vid ESMO 2020.

"Detta är första gången på mer än 20 år som vi har sett framsteg i den adjuvanta behandlingen av denna form av bröstcancer, "sade huvudförfattaren prof. Stephen Johnston, från Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London, STORBRITANNIEN. Han förklarade att hormonreceptorpositiv bröstcancer är den vanligaste formen av bröstcancer, påverkar 70% av patienterna, med de flesta som diagnostiseras med tidig sjukdom.

"Många av dessa patienter kan botas med för närvarande tillgängliga behandlingar:kirurgi, strålbehandling, kemoterapi och hormonbehandling. Men cirka 20% har högrisksjukdom och kommer att utveckla ett återfall antingen lokalt i bröstet eller någon annanstans i kroppen under de första tio behandlingsåren, " han förklarade.

"Dessa patienter med högrisk tidig bröstcancer visar en viss resistens mot hormonbehandling, återfaller tidigt trots allt vi för närvarande ger dem, sa Johnston.

"CDK4/6 -hämmare, såsom abemaciclib, har förändrat vårt sätt att behandla metastatisk bröstcancer under de senaste åren, övervinna primärt endokrint motstånd och förbättra överlevnaden. Så det var ett självklart steg att se om tillägg av abemaciclib till hormonbehandling hos patienter med högrisk tidig bröstcancer kan minska risken för att deras cancer återkommer. "

Den internationella fas 3-monarkE-studien omfattade 5637 patienter med HR+ HER2- tidig bröstcancer med kliniska och/eller patologiska riskfaktorer som satte dem på hög risk för återfall. Efter avslutad primär behandling randomiserades de på öppen etikett till abemaciclib (150 mg två gånger dagligen i två år) plus endokrin behandling eller endokrin behandling ensam.

Vi fann en 25% minskning av återfall av cancer under de två första åren när abemaciclib tillsattes till hormonbehandling jämfört med hormonbehandling ensam. "

Stephen Johnston, Studieledande författare och professor, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London

Under denna tid fick 11,3% av patienterna i kontrollgruppen ett återfall av sin cancer jämfört med 7,8% av dem i gruppen abemaciclib, en absolut skillnad på 3,5% vilket innebär en riskminskning på 25,3%. De flesta minskningarna inträffade på platser med avlägsna metastaser, särskilt till lever och ben.

"Detta är den första studien som visar att tillsats av en CDK4/6 -hämmare till endokrin terapi avsevärt förbättrar invasiv sjukdomsfri överlevnad i adjuvant miljö, "sa Giuseppe Curigliano, Docent i medicinsk onkologi vid University of Milan, Italien, och ordförande för kommittén för riktlinjer för ESMO.

"Detta är en mycket viktig prövning och resultaten kommer att förändra praxis. Efter godkännande för högrisk HR+ HER2- tidig bröstcancer kommer den nya vårdstandarden för dessa patienter att lägga till två års abemaciclib till endokrin terapi, " han föreslog.

Curigliano föreslog att det hade varit intressant att ha inkluderat genetisk signatur i bedömningen av patienter med hög risk, förutom antalet positiva lymfkörtlar, tumörstorlek, histologisk kvalitet och Ki-67 (en markör för spridning).

Johnston sa att vävnads- och plasmaprover hade samlats in från alla studiedeltagare för translationell forskning som inkluderar att titta på genomiska signaturer och svar på abemaciclib.

"Säkerhetsdata är viktiga, särskilt antalet patienter som behandlats med abemaciclib som var tvungna att avbryta eller kräva dosreduktioner på grund av biverkningar, sa Curigliano.

Totalt 463 (16,6%) av patienterna avbröt abemaciclib på grund av biverkningar, oftast diarré; 306 av dessa fortsatte med endokrin terapi. Protokollet tillät dosreduktion från 150 till 100 mg två gånger dagligen om det behövs.

Han noterade:"Att följa behandlingen kommer att vara en viktig fråga att tänka på i den verkliga befolkningen av patienter när denna behandling är godkänd och används i klinisk praxis."

Curigliano la till, "För framtiden kommer det att vara viktigt att förstå om vi eventuellt kan spara kemoterapi i denna grupp patienter som behandlas med en CDK4/6 -hämmare. Detta skulle behöva undersökas i en randomiserad klinisk prövning."

• Immunterapi gynnar patienter med mag- och esofageal cancer,
• Studien belyser behovet av vetenskaplig,