L'ajout de l'abémaciclib à l'hormonothérapie réduit la récidive chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HR+ HER2-

L'ajout de l'abémaciclib à l'hormonothérapie réduit le risque de récidive du cancer de 25 % chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque avec récepteurs hormonaux positifs (HR+) récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 négatifs (HER2-), selon les résultats d'une étude réalisée à l'ESMO 2020.

« C'est la première fois depuis plus de 20 ans que l'on constate une avancée dans le traitement adjuvant de cette forme de cancer du sein, " a déclaré l'auteur principal, le professeur Stephen Johnston, du Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londres, ROYAUME-UNI. Il a expliqué que le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs est la forme la plus courante de cancer du sein, touchant 70 % des patients, la plupart étant diagnostiqués avec une maladie précoce.

"Beaucoup de ces patients peuvent être guéris avec les traitements actuellement disponibles :chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie et traitement hormonal. Mais environ 20% ont une maladie à haut risque et développeront une récidive soit localement dans le sein ou ailleurs dans le corps au cours des dix premières années de traitement, " il expliqua.

"Ces patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque présentent une certaine résistance à l'hormonothérapie, rechuter tôt malgré tout ce que nous leur donnons actuellement, " a déclaré Johnston.

« inhibiteurs de CDK4/6, comme l'abémaciclib, ont transformé la façon dont nous traitons le cancer du sein métastatique au cours des dernières années, surmonter la résistance endocrinienne primaire et améliorer la survie. C'était donc une étape évidente pour voir si l'ajout d'abémaciclib au traitement hormonal chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à haut risque pouvait réduire le risque de réapparition de leur cancer. »

L'étude internationale de phase 3 monarchE a inclus 5 637 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HR+ HER2- présentant des facteurs de risque cliniques et/ou pathologiques les exposant à un risque élevé de rechute. Après avoir terminé leur traitement primaire, ils ont été randomisés en ouvert pour recevoir l'abémaciclib (150 mg deux fois par jour pendant deux ans) plus un traitement endocrinien ou un traitement endocrinien seul.

Nous avons constaté une réduction de 25 % de la récurrence du cancer au cours des deux premières années où l'abémaciclib a été ajouté à l'hormonothérapie par rapport à l'hormonothérapie seule."

Stephen Johnston, Auteur principal de l'étude et professeur, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londres

Pendant cette période 11,3 % des patients du groupe témoin ont eu une rechute de leur cancer contre 7,8 % de ceux du groupe abémaciclib, une différence absolue de 3,5% qui se traduit par une réduction de 25,3% du risque. La plupart des réductions se sont produites dans les sites de métastases à distance, surtout au foie et aux os.

"Il s'agit de la première étude à montrer que l'ajout d'un inhibiteur de CDK4/6 à un traitement endocrinien améliore considérablement la survie sans maladie invasive dans le cadre d'un traitement adjuvant, " a déclaré Giuseppe Curigliano, Professeur agrégé d'oncologie médicale à l'Université de Milan, Italie, et président du comité des lignes directrices de l'ESMO.

"Il s'agit d'un essai très important et les résultats changeront la pratique. Une fois approuvé pour le cancer du sein précoce HR+ HER2 à haut risque, la nouvelle norme de soins pour ces patientes sera d'ajouter deux ans d'abémaciclib à l'hormonothérapie, " suggéra-t-il.

Curigliano a suggéré qu'il aurait été intéressant d'inclure la signature génétique dans l'évaluation des patients à haut risque, en plus du nombre de ganglions lymphatiques positifs, taille de la tumeur, grade histologique et Ki-67 (un marqueur de prolifération).

Johnston a déclaré que des échantillons de tissus et de plasma avaient été collectés auprès de tous les participants à l'étude pour une recherche translationnelle qui inclura l'examen des signatures génomiques et de la réponse à l'abemaciclib.

"Les données de sécurité sont importantes, en particulier le nombre de patients traités par abémaciclib qui ont dû arrêter ou ont nécessité des réductions de dose en raison d'effets secondaires, " dit Curigliano.

Au total, 463 patients (16,6 %) ont arrêté l'abémaciclib en raison d'événements indésirables, le plus souvent diarrhée; 306 d'entre eux ont continué sous hormonothérapie. Le protocole a permis de réduire la dose de 150 à 100 mg deux fois par jour si nécessaire.

Il a noté :« L'adhésion au traitement sera une question importante à prendre en compte dans la population réelle de patients lorsque ce traitement sera approuvé et utilisé dans la pratique clinique.

Curigliano ajouté, "Pour l'avenir, il sera important de comprendre si nous pouvons potentiellement épargner la chimiothérapie dans ce groupe de patients traités avec un inhibiteur de CDK4/6. Cela devrait être étudié dans un essai clinique randomisé."

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