Die Zugabe von Abemaciclib zur Hormontherapie reduziert das Wiederauftreten bei Patientinnen mit HR+ HER2- Brustkrebs im Frühstadium

Die zusätzliche Gabe von Abemaciclib zu einer Hormontherapie reduziert das Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs um 25 % bei Patientinnen mit frühem Hochrisiko-Hormonrezeptor-positivem (HR+) humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-) Brustkrebs, nach Ergebnissen einer Studie auf der ESMO 2020.

"Dies ist das erste Mal seit mehr als 20 Jahren, dass wir einen Fortschritt in der adjuvanten Behandlung dieser Form von Brustkrebs sehen. “ sagte Hauptautor Prof. Stephen Johnston, vom Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London, VEREINIGTES KÖNIGREICH. Er erklärte, dass hormonrezeptorpositiver Brustkrebs die häufigste Form von Brustkrebs ist. 70 % der Patienten betroffen, bei den meisten wird eine frühe Krankheit diagnostiziert.

„Viele dieser Patienten können mit den derzeit verfügbaren Behandlungsmethoden geheilt werden:Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie und Hormonbehandlung. Aber etwa 20 % haben eine Hochrisikoerkrankung und werden in den ersten zehn Jahren der Behandlung entweder lokal in der Brust oder anderswo im Körper ein Rezidiv entwickeln. " er erklärte.

„Diese Patientinnen mit Hochrisiko-Mammakarzinom im Frühstadium zeigen eine gewisse Resistenz gegen eine Hormontherapie, trotz allem, was wir ihnen derzeit geben, früh rückfällig werden, “ sagte Johnston.

"CDK4/6-Inhibitoren, wie Abemaciclib, haben die Art und Weise, wie wir metastasierten Brustkrebs behandeln, in den letzten Jahren verändert, Überwindung der primären endokrinen Resistenz und Verbesserung des Überlebens. Daher war es ein naheliegender Schritt zu sehen, ob die zusätzliche Gabe von Abemaciclib zur Hormonbehandlung bei Patientinnen mit hohem Risiko für Brustkrebs im Frühstadium das Risiko eines Wiederauftretens ihres Krebses verringern könnte."

Die internationale Phase-3-Studie monarchE umfasste 5637 Patientinnen mit HR+ HER2-Mammakarzinom im Frühstadium mit klinischen und/oder pathologischen Risikofaktoren, die ein hohes Rückfallrisiko darstellen. Nach Abschluss ihrer Primärbehandlung wurden sie auf offener Basis randomisiert auf Abemaciclib (150 mg zweimal täglich für zwei Jahre) plus endokrine Therapie oder endokrine Therapie allein.

Wir fanden eine 25-prozentige Verringerung des Wiederauftretens von Krebs in den ersten zwei Jahren, wenn Abemaciclib zur Hormontherapie hinzugefügt wurde, verglichen mit einer alleinigen Hormontherapie."

Stephen Johnston, Studienleiter und Professor, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London

Während dieser Zeit erlitten 11,3% der Patienten in der Kontrollgruppe einen Rückfall ihres Krebses im Vergleich zu 7,8% der Patienten in der Abemaciclib-Gruppe. eine absolute Differenz von 3,5 %, was einer Risikoreduktion von 25,3 % entspricht. Die meisten Reduktionen traten an Orten mit Fernmetastasen auf, vor allem auf Leber und Knochen.

„Dies ist die erste Studie, die zeigt, dass die Zugabe eines CDK4/6-Inhibitors zu einer endokrinen Therapie das invasive krankheitsfreie Überleben im adjuvanten Setting signifikant verbessert. " sagte Giuseppe Curigliano, Außerordentlicher Professor für Medizinische Onkologie an der Universität Mailand, Italien, und Vorsitzender des ESMO-Leitlinienausschusses.

"Dies ist eine sehr wichtige Studie, und die Ergebnisse werden die Praxis verändern. Nach der Zulassung für HR+ HER2-Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium wird der neue Behandlungsstandard für diese Patientinnen darin bestehen, zwei Jahre Abemaciclib zur endokrinen Therapie hinzuzufügen. " er schlug vor.

Curigliano schlug vor, dass es interessant gewesen wäre, die genetische Signatur in die Beurteilung von Patienten mit hohem Risiko einzubeziehen, zusätzlich zur Anzahl positiver Lymphknoten, Tumorgröße, histologischer Grad und Ki-67 (ein Marker für die Proliferation).

Johnston sagte, dass von allen Studienteilnehmern Gewebe- und Plasmaproben für die translationale Forschung entnommen worden seien, die die Untersuchung der genomischen Signaturen und der Reaktion auf Abemaciclib umfassen werde.

„Die Sicherheitsdaten sind wichtig, insbesondere die Anzahl der mit Abemaciclib behandelten Patienten, die aufgrund von Nebenwirkungen die Dosis absetzen mussten oder eine Dosisreduktion benötigten, “ sagte Curigliano.

Insgesamt 463 (16,6%) der Patienten brachen Abemaciclib aufgrund von Nebenwirkungen ab. am häufigsten Durchfall; 306 davon setzten die endokrine Therapie fort. Das Protokoll erlaubte bei Bedarf eine Dosisreduktion von 150 auf 100 mg zweimal täglich.

Er merkte an:"Die Einhaltung der Behandlung wird ein wichtiges Thema sein, das in der realen Patientenpopulation berücksichtigt werden muss, wenn diese Behandlung zugelassen und in der klinischen Praxis eingesetzt wird."

Curigliano hinzugefügt, "Für die Zukunft wird es wichtig sein zu verstehen, ob wir bei dieser mit einem CDK4/6-Inhibitor behandelten Patientengruppe möglicherweise eine Chemotherapie ersparen können. Dies müsste in einer randomisierten klinischen Studie untersucht werden."

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