Ved å legge abemaciclib til hormonbehandling reduserer tilbakefall hos pasienter med HR+ HER2- tidlig brystkreft

Ved å legge abemaciclib til hormonbehandling reduserer risikoen for tilbakefall av kreft med 25% hos pasienter med høyrisiko tidlig hormonreseptor-positiv (HR+) human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativer (HER2-) brystkreft, ifølge resultater fra en studie ved ESMO 2020.

"Dette er første gang på mer enn 20 år at vi har sett et fremskritt i den adjuvante behandlingen av denne formen for brystkreft, "sa hovedforfatter Prof Stephen Johnston, fra Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London, Storbritannia. Han forklarte at hormonreseptor positiv brystkreft er den vanligste formen for brystkreft, påvirker 70% av pasientene, med de fleste diagnostisert med tidlig sykdom.

"Mange av disse pasientene kan bli kurert med tilgjengelige behandlinger:kirurgi, strålebehandling, cellegift og hormonbehandling. Men omtrent 20% har høyrisikosykdom og vil utvikle en tilbakefall enten lokalt i brystet eller andre steder i kroppen i løpet av de første ti årene av behandlingen, " han forklarte.

"Disse pasientene med høyrisiko tidlig brystkreft viser en viss resistens mot hormonbehandling, tilbakefall tidlig til tross for alt vi gir dem for tiden, "sa Johnston.

"CDK4/6 -hemmere, for eksempel abemaciclib, har forandret måten vi behandler metastatisk brystkreft de siste årene, overvinne primær endokrin resistens og forbedre overlevelse. Så det var et åpenbart skritt å se om å legge abemaciclib til hormonbehandling hos pasienter med høyrisiko tidlig brystkreft kan redusere risikoen for at kreften kommer tilbake. "

Den internasjonale fase 3-monarkE-studien inkluderte 5637 pasienter med HR+ HER2- tidlig brystkreft med kliniske og/eller patologiske risikofaktorer som satte dem i høy risiko for tilbakefall. Etter fullført primærbehandling ble de randomisert på åpen basis til abemaciclib (150 mg to ganger daglig i to år) pluss endokrin behandling eller endokrin behandling alene.

Vi fant en 25% reduksjon i tilbakefall av kreft de to første årene da abemaciclib ble lagt til hormonbehandling sammenlignet med hormonbehandling alene. "

Stephen Johnston, Studielederforfatter og professor, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London

I løpet av denne tiden fikk 11,3% av pasientene i kontrollgruppen et tilbakefall av kreften sammenlignet med 7,8% av de i abemaciclib -gruppen, en absolutt forskjell på 3,5%, noe som betyr 25,3% reduksjon i risiko. De fleste reduksjonene skjedde på steder med fjerne metastaser, spesielt til lever og bein.

"Dette er den første studien som viser at tilsetning av en CDK4/6 -hemmer til endokrin terapi forbedrer invasiv sykdomsfri overlevelse i adjuvant setting, "sa Giuseppe Curigliano, Førsteamanuensis i medisinsk onkologi ved University of Milan, Italia, og leder for ESMO -retningslinjekomiteen.

"Dette er en veldig viktig forsøk, og funnene vil endre praksis. Når den er godkjent for høyrisiko HR+ HER2- tidlig brystkreft, vil den nye standarden for omsorg for disse pasientene være å legge to års abemaciclib til endokrin behandling, " han foreslo.

Curigliano antydet at det ville ha vært interessant å ha inkludert genetisk signatur i vurderingen av pasienter med høy risiko, i tillegg til antall positive lymfeknuter, svulststørrelse, histologisk klasse og Ki-67 (en markør for spredning).

Johnston sa at vevs- og plasmaprøver hadde blitt samlet fra alle deltakerne i studien for translasjonell forskning som vil omfatte å se på genomiske signaturer og respons på abemaciclib.

"Sikkerhetsdataene er viktige, spesielt antall pasienter behandlet med abemaciclib som måtte avbryte eller krevde dosereduksjon på grunn av bivirkninger, "sa Curigliano.

Totalt 463 (16,6%) av pasientene avbrøt abemaciclib på grunn av bivirkninger, oftest diaré; 306 av disse fortsatte med endokrin terapi. Protokollen tillot dosereduksjon fra 150 til 100 mg to ganger daglig om nødvendig.

Han bemerket:"Overholdelse av behandling vil være et viktig spørsmål som skal vurderes i den virkelige befolkningen av pasienter når denne behandlingen er godkjent og brukt i klinisk praksis."

Curigliano la til, "For fremtiden vil det være viktig å forstå om vi potensielt kan spare kjemoterapi i denne gruppen pasienter behandlet med en CDK4/6 -hemmer. Dette må undersøkes i en randomisert klinisk studie."

• Immunterapi fordeler pasienter med kreft i mage og spiserør,
• Studien fremhever behovet for vitenskapelig,