L'aggiunta di abemaciclib alla terapia ormonale riduce le recidive nelle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HR+ HER2-

L'aggiunta di abemaciclib alla terapia ormonale riduce il rischio di recidiva del cancro del 25% in pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio positivo per il recettore ormonale precoce (HR+) negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-), secondo i risultati di uno studio all'ESMO 2020.

"Questa è la prima volta in più di 20 anni che abbiamo visto un progresso nel trattamento adiuvante di questa forma di cancro al seno, ", ha affermato l'autore principale, il professor Stephen Johnston, dal Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londra, UK. Ha spiegato che il cancro al seno positivo al recettore ormonale è la forma più comune di cancro al seno, che colpisce il 70% dei pazienti, con la maggior parte a cui viene diagnosticata una malattia precoce.

"Molti di questi pazienti possono essere curati con i trattamenti attualmente disponibili:chirurgia, radioterapia, chemioterapia e terapia ormonale. Ma circa il 20% ha una malattia ad alto rischio e svilupperà una recidiva localmente nel seno o in altre parti del corpo nei primi dieci anni di trattamento, " Lui ha spiegato.

"Queste pazienti con carcinoma mammario precoce ad alto rischio mostrano un grado di resistenza alla terapia ormonale, ricadute precoci nonostante tutto ciò che attualmente diamo loro, " ha detto Johnston.

"Inibitori CDK4/6, come abemaciclib, hanno trasformato il modo in cui trattiamo il cancro al seno metastatico negli ultimi anni, superamento della resistenza endocrina primaria e miglioramento della sopravvivenza. Quindi è stato un passo ovvio vedere se l'aggiunta di abemaciclib al trattamento ormonale in pazienti con carcinoma mammario precoce ad alto rischio potesse ridurre il rischio di recidiva del cancro".

Lo studio internazionale di fase 3 monarchE ha incluso 5637 pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HR+ HER2- con fattori di rischio clinici e/o patologici che le esponevano ad alto rischio di recidiva. Dopo aver completato il trattamento primario, sono stati randomizzati in aperto ad abemaciclib (150 mg due volte al giorno per due anni) più terapia endocrina o sola terapia endocrina.

Abbiamo riscontrato una riduzione del 25% delle recidive del cancro con i primi due anni in cui abemaciclib è stato aggiunto alla terapia ormonale rispetto alla sola terapia ormonale".

Stephen Johnston, Autore principale dello studio e professore, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londra

Durante questo periodo l'11,3% dei pazienti nel gruppo di controllo ha avuto una ricaduta del cancro rispetto al 7,8% di quelli nel gruppo abemaciclib, una differenza assoluta del 3,5% che si traduce in una riduzione del rischio del 25,3%. La maggior parte delle riduzioni si è verificata in siti di metastasi a distanza, soprattutto al fegato e alle ossa.

"Questo è il primo studio a dimostrare che l'aggiunta di un inibitore CDK4/6 alla terapia endocrina migliora significativamente la sopravvivenza libera da malattia invasiva nel contesto adiuvante, " disse Giuseppe Curigliano, Professore Associato di Oncologia Medica presso l'Università degli Studi di Milano, Italia, e presidente del comitato delle linee guida dell'ESMO.

"Questo è uno studio molto importante e i risultati cambieranno la pratica. Una volta approvato per il carcinoma mammario in fase iniziale ad alto rischio HR+ HER2- il nuovo standard di cura per queste pazienti sarà quello di aggiungere due anni di abemaciclib alla terapia endocrina, " Lui suggerì.

Curigliano ha suggerito che sarebbe stato interessante includere la firma genetica nella valutazione dei pazienti ad alto rischio, oltre al numero di linfonodi positivi, dimensione del tumore, grado istologico e Ki-67 (un marker di proliferazione).

Johnston ha affermato che campioni di tessuto e plasma sono stati raccolti da tutti i partecipanti allo studio per la ricerca traslazionale che includerà l'analisi delle firme genomiche e la risposta ad abemaciclib.

"I dati sulla sicurezza sono importanti, in particolare il numero di pazienti trattati con abemaciclib che hanno dovuto interrompere o richiedere riduzioni della dose a causa di effetti collaterali, " disse Curigliano.

Un totale di 463 (16,6%) dei pazienti ha interrotto abemaciclib a causa di eventi avversi, più comunemente diarrea; 306 di questi hanno continuato la terapia endocrina. Il protocollo ha consentito la riduzione della dose da 150 a 100 mg due volte al giorno, se necessario.

Ha osservato:"L'aderenza al trattamento sarà una questione importante da considerare nella popolazione reale dei pazienti quando questo trattamento sarà approvato e utilizzato nella pratica clinica".

Curigliano ha aggiunto, "Per il futuro sarà importante capire se possiamo potenzialmente risparmiare la chemioterapia in questo gruppo di pazienti trattati con un inibitore CDK4/6. Questo dovrebbe essere studiato in uno studio clinico randomizzato".

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