Tilføjelse af abemaciclib til hormonbehandling reducerer tilbagefald hos patienter med HR+ HER2- tidlig brystkræft

Tilføjelse af abemaciclib til hormonbehandling reducerer risikoen for tilbagefald af kræft med 25% hos patienter med højrisiko tidlig hormonreceptor-positiv (HR+) human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativer (HER2-) brystkræft, ifølge resultater fra en undersøgelse på ESMO 2020.

"Det er første gang i mere end 20 år, at vi har set et fremskridt i den adjuvante behandling af denne form for brystkræft, "sagde hovedforfatter prof Stephen Johnston, fra Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London, Storbritannien. Han forklarede, at hormonreceptor positiv brystkræft er den mest almindelige form for brystkræft, påvirker 70% af patienterne, med de fleste diagnosticeret med tidlig sygdom.

"Mange af disse patienter kan helbredes med tilgængelige behandlinger:kirurgi, strålebehandling, kemoterapi og hormonbehandling. Men omkring 20% ​​har højrisikosygdom og vil udvikle en gentagelse enten lokalt i brystet eller andre steder i kroppen i løbet af de første ti års behandling, "forklarede han.

"Disse patienter med højrisiko tidlig brystkræft viser en grad af resistens over for hormonbehandling, tilbagefald tidligt på trods af alt, hvad vi i øjeblikket giver dem, "sagde Johnston.

"CDK4/6 -hæmmere, såsom abemaciclib, har ændret den måde, vi behandler metastatisk brystkræft på i løbet af de sidste par år, overvinde primær endokrine resistens og forbedre overlevelse. Så det var et oplagt skridt at se, om tilføjelse af abemaciclib til hormonbehandling hos patienter med højrisiko tidlig brystkræft kunne reducere risikoen for, at deres kræft vender tilbage. "

Den internationale fase 3-monarkE-undersøgelse omfattede 5637 patienter med HR+ HER2- tidlig brystkræft med kliniske og/eller patologiske risikofaktorer, der satte dem i høj risiko for tilbagefald. Efter at have afsluttet deres primære behandling blev de randomiseret på et åbent grundlag til abemaciclib (150 mg to gange dagligt i to år) plus endokrin behandling eller endokrin behandling alene.

Vi fandt en reduktion på 25% i tilbagefald af kræft i de første to år, hvor abemaciclib blev tilføjet til hormonbehandling sammenlignet med hormonbehandling alene. "

Stephen Johnston, Studielederforfatter og professor, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, London

I løbet af denne tid fik 11,3% af patienterne i kontrolgruppen et tilbagefald af deres kræft sammenlignet med 7,8% af dem i abemaciclib -gruppen, en absolut forskel på 3,5%, hvilket betyder 25,3% reduktion i risiko. De fleste reduktioner fandt sted på steder med fjerne metastaser, især til lever og knogler.

"Dette er den første undersøgelse, der viser, at tilføjelse af en CDK4/6 -hæmmer til endokrin terapi signifikant forbedrer invasiv sygdomsfri overlevelse i den adjuvante indstilling, "sagde Giuseppe Curigliano, Lektor i medicinsk onkologi ved University of Milan, Italien, og formand for ESMO Retningslinjerudvalget.

"Dette er et meget vigtigt forsøg, og resultaterne vil ændre praksis. Når den er godkendt til højrisiko HR+ HER2- tidlig brystkræft, vil den nye plejestandard for disse patienter være at tilføje to års abemaciclib til endokrin terapi, "foreslog han.

Curigliano foreslog, at det ville have været interessant at have inkluderet genetisk signatur i vurderingen af ​​patienter med høj risiko, ud over antallet af positive lymfeknuder, tumorstørrelse, histologisk kvalitet og Ki-67 (en markør for spredning).

Johnston sagde, at vævs- og plasmaprøver var blevet indsamlet fra alle undersøgelsesdeltagerne til translationel forskning, der vil omfatte at se på genomiske signaturer og respons på abemaciclib.

"Sikkerhedsdata er vigtige, især antallet af patienter behandlet med abemaciclib, som måtte afbryde eller kræve dosisreduktion på grund af bivirkninger, "sagde Curigliano.

I alt 463 (16,6%) af patienterne afbrød abemaciclib på grund af bivirkninger, oftest diarré; 306 af disse fortsatte med endokrin terapi. Protokollen tillod dosisreduktion fra 150 til 100 mg to gange dagligt, hvis det kræves.

Han bemærkede:"Overholdelse af behandling vil være et vigtigt spørgsmål, der skal overvejes i den virkelige befolkning af patienter, når denne behandling er godkendt og brugt i klinisk praksis."

Curigliano tilføjede, "I fremtiden vil det være vigtigt at forstå, om vi potentielt kan spare kemoterapi i denne gruppe patienter behandlet med en CDK4/6 -hæmmer. Dette skulle undersøges i et randomiseret klinisk forsøg."

• Immunterapi gavner patienter med mave- og spiserørskræft,
• Undersøgelsen fremhæver behovet for videnskabelig,